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文档简介

食管癌术后辅助治疗专家共识总结2026食管癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一。最新全球癌症统计数据显示,2024年全球约有49.4万例食管癌新发病例和44.2万例死亡病例;同期中国食管癌新发病例约20.05万例,死亡病例约17.21万例,疾病负担仍较为沉重。目前,以手术为核心的综合治疗是可切除食管癌的标准治疗模式。然而,即使完成R0切除,仍约有50%的患者发生术后复发,尤其是伴有淋巴结转移、肿瘤浸润较深或新辅助治疗病理缓解欠佳等高危因素的患者。为进一步降低术后复发风险、改善长期生存,术后辅助治疗已成为食管癌综合治疗的重要组成部分。近年来,随着化疗、放化疗及免疫治疗等策略的发展,越来越多的临床研究证实,部分高危患者可从术后辅助治疗中获益。同时,围绕辅助治疗的适用人群、治疗方案选择、治疗时机、疗程管理及生物标志物指导等方面也积累了越来越多的循证医学证据,食管癌术后辅助治疗理念不断更新。目前,国内外已有多部食管癌诊疗指南,但针对术后辅助治疗的专项专家共识仍相对缺乏,尤其缺少结合中国食管癌以鳞状细胞癌为主的疾病谱特点及国内临床实践经验形成的系统性推荐意见。由于不同治疗模式(如直接手术或新辅助治疗后手术)对应的术后辅助治疗策略存在明显差异,临床实践中仍存在辅助治疗适应证把握不统一及治疗方案选择不规范等问题,亟需形成符合中国国情的专家共识。基于此,中国抗癌协会食管癌专业委员会组织国内胸外科、肿瘤内科、放疗科、消化内科及临床研究等多学科专家,在系统评价国内外循证医学证据的基础上,结合中国临床实践经验,通过多轮专家讨论、问卷调查及修订,最终形成首个中国食管癌术后辅助治疗专家共识。本共识围绕食管癌术后辅助治疗中的关键临床问题提出18条推荐意见,旨在为中国临床医师开展术后辅助治疗提供更好指导,推动食管癌术后辅助治疗的规范化、个体化发展,从而改善食管癌患者的长期生存。共识制订方法

一、共识制订小组成员本共识由中国抗癌协会食管癌专业委员会发起,邀请了胸外科、肿瘤内科、放疗科、消化内科及临床研究等领域专家组成多学科共识制订小组。制订小组负责文献检索与评价、文献证据汇总、推荐意见形成、专家咨询及最终定稿等工作,以保证共识制订过程的科学性、规范性及临床实用性。二、证据检索与筛选证据检索的范围包括食管癌患者临床治疗相关的指南、系统评价及原始研究。文献来源包括国际指南协作网(GuidelinesInternationalNetwork)、PubMed、Embase、TheCochraneLibrary、中国知网、万方数据知识服务平台等,检索时间截至2026年3月,检索关键词包括:“esophagealcancer”“adjuvanttherapy”“adjuvantradiotherapy”“adjuvantchemotherapy”“adjuvantchemoradiotherapy”“adjuvantimmunotherapy”“multidisciplinaryteam(MDT)diagnosisandtreatment”“perioperativeperiod”“postoperative/aftersurgery”“elderly/geriatric”“complication”“follow-up”“neoadjuvanttherapy”“食管癌”“辅助治疗”“辅助放疗”“辅助化疗”“辅助放化疗”“辅助免疫治疗”“多学科协作诊疗”“围手术期”“术后”“老年”“并发症”“随访”“新辅助治疗”等。三、共识形成过程专家组依据文献证据形成共识初稿,每项推荐意见均由至少3位相关领域的专家总结。于2026年3月13日至2026年3月27日期间采用德尔菲法进行两轮专家咨询,通过线上形式向专家组145名成员发送了初步的共识问卷进行投票。根据投票结果及专家意见对推荐内容进行修订,并于2026年4月3日召开线下专家讨论会,形成2026版共识初稿。在同行评议及修订过程中,专家组进一步补充并更新了相关循证医学证据,最终形成2026版共识定稿。推荐等级分为强推荐、弱推荐和未达成共识3个级别。专家投票赞成率(即选择“赞成”的专家人数占比)≥80%认为该条推荐意见达成共识,<80%为未达成共识。未达到共识标准的条目不作为正式推荐,或调整为更谨慎表述。推荐强度的形成综合考虑循证医学证据等级、获益与风险、临床可行性及专家共识程度等因素。强推荐表示专家组认为现有证据及临床实践总体支持该项干预,且具有较高的一致性;弱推荐表示现有证据或临床适用性仍存在一定不确定性,相关建议在临床实践中虽有重要的指导价值,但在特定临床场景下仍需结合患者的实际情况进行个体化综合评估。参考定量系统评价证据分级工具(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)对循证医学证据进行评价,将证据分为Ⅰ~Ⅲ类(表1)。对于已有国内外相关权威指南推荐的陈述但尚缺乏高质量临床研究支撑的,经专家组充分讨论后,可结合指南推荐及临床实践形成推荐意见。共识相关内容

一、术后辅助治疗的基本原则与管理推荐1:食管癌术后辅助治疗的主要目的是清除潜在的或明确的残留病灶以降低复发风险,其应用对患者生存预后的改善需结合患者耐受情况、病理分期及复发风险因素等进行综合评估,并实施个体化治疗决策。(强推荐Ⅱ类证据)术后辅助治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分,其目的在于清除根治性手术后可能残留的微小病灶,降低肿瘤复发转移风险,从而改善患者长期生存。然而,辅助治疗的临床获益应建立在患者能够耐受治疗的基础上,过度治疗可能增加治疗相关毒性、影响生活质量以及医疗资源浪费。因此,综合评估患者复发风险及治疗耐受性,实施个体化治疗,是术后辅助治疗的重要发展目标。现有循证医学证据充分支持术后辅助治疗在特定患者中的临床价值。一项针对食管鳞癌的荟萃分析显示,与单纯手术相比,术后辅助化疗可显著延长患者1年无病生存期(disease-freesurvival,DFS)。另一项前瞻性研究进一步证实,术后辅助放化疗可显著降低局部复发率(14.9%比36.4%)并显著提高5年总生存(overallsurvival,OS)率(42.3%比33.8%)。需要注意的是,不同患者从辅助治疗中的获益存在明显差异,进一步支持了风险分层的重要性。日本JCOG9204多中心随机对照研究显示,对于未接受术前治疗的局部晚期食管鳞癌患者,术后辅助化疗的获益主要集中于淋巴结阳性人群,而淋巴结阴性亚组人群中辅助化疗未带来显著生存改善。另一项前瞻性研究同样显示,在根治性切除后的淋巴结阳性食管鳞癌患者中,辅助化疗可显著提高3年DFS率(47.6%比35.6%)。近年来,新辅助治疗的应用进一步拓展了术后辅助治疗的适用人群。CheckMate-577研究证实了免疫治疗[程序性死亡受体-1(programmedcelldeathprotein1,PD-1)抑制剂]在接受新辅助放化疗后R0切除且未达到病理完全缓解(non-pathologicalcompleteresponse,non-pCR)患者中能够显著改善DFS。此外,部分回顾性研究也显示,对于新辅助放化疗后non-pCR患者,术后辅助化疗较单纯观察可进一步改善中位DFS(43个月比28个月)。推荐2:术后辅助治疗的启动应在患者一般状况恢复良好、无严重术后并发症且主要脏器功能基本恢复的前提下进行。具体启动时间可个体化,综合考虑术后恢复情况、营养状况及体力评分等因素。(强推荐Ⅲ类证据)推荐3:对于术后拟行辅助化疗或放化疗或免疫治疗的患者,建议在术后4~8周内启动治疗;若患者恢复欠佳,可适当推迟,但一般不超过术后3个月。辅助治疗启动前应完成包括影像学在内的基线评估,以用于后续疗效评价。不同辅助治疗方式的最佳启动时机有待前瞻性研究进一步明确。(强推荐Ⅱ类证据)食管癌根治术创伤较大,患者术后常伴有营养状态下降、体力减退及处于心肺功能恢复阶段,部分患者还可能发生吻合口瘘、肺部感染等术后并发症。患者术后恢复情况直接影响辅助治疗的耐受性及完成率。若在机体尚未充分恢复或术后并发症尚未得到有效控制时过早启动辅助治疗,不仅可能增加治疗相关毒性和严重不良事件发生风险,还可能导致治疗中断或依从性下降,从而影响辅助治疗降低复发风险的临床获益。因此,术后辅助治疗的启动应充分评估患者术后恢复情况。此外,辅助治疗也不宜过度延迟;随着术后时间延长,潜在微小残留病灶可能持续增殖,延误辅助治疗可能削弱其降低复发风险的作用。因此,在患者具备治疗条件后,应尽可能于合理时间窗内启动辅助治疗,以兼顾治疗安全性和临床获益。目前,多项临床研究均将术后4~8周作为辅助治疗启动的重要时间窗口。一项国内单中心回顾性研究分析了食管鳞癌患者根治性切除术后辅助放化疗启动时间与预后的关系;结果显示,中间隔组(术后5~8周)的5年OS率显著高于短间隔组(≤4周)和长间隔组(>8周)(43.3%比32.1%比31.5%);同时,术后5周后启动辅助放化疗的不良反应发生率亦显著低于4周内启动者。另一项国内多中心真实世界研究显示,接受新辅助免疫联合化疗后的食管癌患者,术后辅助免疫治疗通常于术后4~8周启动。美国国家癌症数据库的一项回顾性分析进一步提示,术后辅助化疗启动时间延迟超过3个月可能影响患者预后。辅助治疗启动前,应完成系统的基线评估,以便后续疗效监测与临床决策。食管癌患者通常于术后1~2个月开始规律随访,复查肝肾功能、肿瘤标志物及影像学检查[包括超声、增强计算机断层扫描(computedtomography,CT)或磁共振(magneticresonanceimaging,MRI)等];有条件的医疗中心可结合循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)等预后标志物进行动态监测。治疗过程中,通过比较辅助治疗前后影像学变化及肿瘤标志物水平,可较为全面地评价治疗应答,为后续治疗策略调整提供依据。目前,多数国内外指南仅原则性建议在患者一般状况恢复后启动术后辅助治疗,但对于术后恢复的具体评估标准、最佳启动时间尚缺乏统一规范。本共识结合现有循证医学证据及临床实践经验,进一步明确了术后辅助治疗启动的基本前提、推荐时间窗及随访基线评估要求,为临床规范开展术后辅助治疗管理提供了参考依据;但是,不同辅助治疗策略的最佳启动时机仍有待更多前瞻性研究进一步明确。推荐4:术后辅助化疗或免疫治疗期间,应在每个治疗周期前评估血常规、肝肾功能、电解质等实验室指标,以评估患者治疗耐受性并及时识别潜在毒性。对于出现骨髓抑制的患者,建议于化疗后每周复查血常规1~2次。对于接受免疫治疗的患者,建议在常规实验室检查基础上,结合免疫相关不良反应风险,动态监测内分泌(如甲状腺功能、垂体激素、皮质醇)、心脏(如心功能、心肌酶)、肺部及炎症相关指标(如铁蛋白)等,以实现多系统毒性的早期识别与干预。(强推荐Ⅱ类证据)术后辅助治疗相关不良反应发生率较高,加强治疗全过程的毒性监测是保障治疗安全性、提高治疗完成率的重要措施。荟萃分析显示,辅助免疫治疗与治疗相关死亡[比值比(oddsratio,OR)=4.02]及3~4级不良事件(OR=5.31)的发生风险显著增加。另一项随机对照试验显示,术后辅助组≥2级化疗相关不良事件发生率为69%。这些不良反应不仅可能导致治疗中断或剂量调整,还可能危及患者安全;因此建立规范化的毒性监测管理,实现早期识别、及时干预,是保障辅助治疗安全有效的关键。由于化疗与免疫治疗的作用机制不同,其毒性谱及监测重点亦存在明显差异,因此应根据不同治疗方式制订针对性的监测策略,而不宜采用统一的监测模式。化疗以细胞毒性作用为核心,其中骨髓抑制、肝肾功能损伤是化疗药物常见的毒副反应。80%以上的化疗药物可导致不同程度的骨髓抑制,严重者可并发粒细胞缺乏伴发热等并发症,导致治疗延迟、剂量调整甚至治疗终止,从而影响患者预后和生活质量。因此,每个治疗周期前均应常规评估血常规、肝肾功能等实验室指标,确认患者具备治疗耐受性后再继续治疗。对于发生骨髓抑制的患者,建议于化疗后每周复查血常规1~2次,并根据具体化疗方案及血常规变化情况适当调整监测频率。肿瘤免疫治疗通过激活机体免疫系统发挥作用,其免疫相关不良反应具有多系统受累、起病隐匿及个体差异较大的特点,可累及甲状腺、垂体、心脏、肺脏等多个器官。其中,免疫性心肌炎及免疫性肺炎虽然发生率较低,但病情进展迅速、病死率较高,且早期临床表现缺乏特异性。因此,对于接受辅助免疫治疗的患者,除常规实验室检查外,还应结合免疫相关不良反应风险,动态监测甲状腺功能、垂体激素、皮质醇、心功能、心肌酶及肺部相关检查;必要时可结合铁蛋白等炎症相关指标,辅助免疫相关不良反应的早期识别及预后评估。推荐5:免疫相关不良反应(immune-relatedadverseevents,irAEs)可在免疫治疗开始后数周内发生,部分毒性可延迟至治疗结束后数月出现。术后辅助免疫治疗期间应加强irAEs的临床评估及全程管理监测(如安排专人随访),建议监测持续至治疗结束后至少3~12个月;对高危或联合治疗患者,可适当延长监测时间。对于出现≥2级毒性的患者,应谨慎处理,并必要时进行多学科讨论。(强推荐Ⅱ类证据)irAEs与传统放化疗所致毒性具有差异。与化疗早期以细胞毒性损伤为主不同,irAEs可发生于免疫治疗开始后数周,并可能延迟至治疗结束后数月甚至更长时间出现,且部分患者可表现为持续存在或反复发作。因此,irAEs的监测不应局限于治疗期间,而应贯穿治疗全过程,并延续至治疗结束后的随访阶段。现有研究报道支持irAEs长期监测的重要性。研究显示,迟发性irAEs的中位发生时间可达16个月,部分患者在停药超过12个月后仍可出现持续或新发irAEs。90.3%的研究未报道irAEs持续时间或数据截止时仍存在毒性的患者比例,反映出既往临床研究及实践对迟发性irAEs的关注仍显不足。由于迟发性irAEs早期临床表现常缺乏特异性,若未能及时识别和干预,可迅速进展为严重甚至致死性毒性。同时,术后辅助免疫治疗的疗程通常较长,患者出院后监测容易中断,也进一步增加了迟发性irAEs漏诊和延误处理的风险。针对上述特点,国内外指南均强调建立规范化的全程监测体系。美国《NCCN免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南(2026版)》指出,irAEs可发生于治疗结束后数月甚至数年,建议持续开展临床监测,并可通过专人随访、医疗警示卡(或开发医疗警示手环)等方式提高患者长期管理的连续性。推荐6:食管癌患者在术后辅助治疗期间及其后均应定期进行规范的监测随访。建议术后2年内每3个月随访一次,第3~5年每6个月一次,此后每年一次。(强推荐Ⅱ类证据)食管癌术后复发具有明显的时间分布特征。荟萃分析显示,食管癌根治术后复发风险随时间逐渐下降,绝大部分复发事件主要集中于术后2年内。此外,由于食管癌术后复发早期多缺乏典型临床症状,待患者因症状就诊时往往已出现全身转移,延误最佳治疗时机。一项回顾性队列研究显示,相较于因症状出现后被动就诊而发现复发的患者,通过规律随访主动发现复发的患者具有更长的中位OS(29.3个月比17.7个月)。因此,规范、持续的随访管理是实现复发早期识别、早期干预的重要保障,也是改善患者长期预后的关键措施。二、术后辅助治疗的适用人群及治疗推荐1.直接行根治性手术的患者推荐7:对于术前未行新辅助治疗且R0切除的食管癌患者,若术后发现存在高危病理因素[如pN+或局部浸润较深(pT3~pT4)],建议术后辅助治疗,辅助治疗方案应根据病理分期及组织学类型确定。腺癌优先推荐辅助化疗或放化疗;pN+鳞癌患者可考虑辅助化疗,对于局部复发风险较高的患者(如pT3~4N+)可考虑辅助放化疗。免疫或免疫联合治疗在该类人群中的证据有限,但对于部分高危患者可能具有潜在价值,建议优先在临床研究框架下实施。(弱推荐Ⅱ类证据)对于未接受术前新辅助治疗的R0切除患者,术后病理提示淋巴结转移(pN+)或肿瘤浸润深(pT3~pT4)均是术后复发转移的独立高危因素。对于此类患者,单纯手术往往难以清除体内潜在的MRD,术后复发风险显著增加,因此有必要通过辅助治疗进一步降低复发风险、改善长期生存。食管腺癌与食管鳞癌在肿瘤生物学特征及治疗敏感性方面存在明显差异,不同病理类型患者对辅助治疗的获益并不完全一致。因此,术后辅助治疗方案应结合组织学类型进行分层选择,以实现治疗获益最大化,避免过度治疗。多学科团队(multidisciplinaryteam,MDT)协作有助于综合评估患者复发风险及治疗耐受性,进一步优化个体化治疗决策。多项循证医学证据支持不同组织学类型采用差异化辅助治疗策略。对于食管腺癌患者,术后辅助化疗或辅助放化疗均为临床常规推荐方案,可进一步改善患者预后。现有证据显示,对于未接受新辅助治疗、直接行R0切除的食管鳞癌患者,术后辅助化疗的生存获益可能与淋巴结转移及肿瘤负荷相关。日本JCOG9204随机对照试验证实,pN+患者可从辅助化疗中获益(5年DFS:52%比38%)。另一项纳入1249例患者的回顾性亚组分析显示,pT3期、pN1~pN3期或pTNMⅢ期和ⅣA期疾病的患者可从辅助化疗中获益。然而,进一步基于淋巴结阳性率(lymphnoderatio,LNR)的预后分层研究表明,辅助化疗的OS获益局限于低肿瘤负荷亚组:当LNR<11%时,患者OS显著改善[风险比(hazardratio,HR)=0.57,95%置信区间(confidenceinterval,CI):0.46~0.71,P<0.001];而当LNR≥11%时,辅助化疗未能带来显著的OS获益(HR=0.87,95%CI:0.70~1.09,P=0.238)。这一结论与早期王方等的研究相似,未来还需进一步的前瞻性研究验证。上述结果提示,对于淋巴结转移负荷较高的患者,单纯辅助化疗的疗效可能有限,可考虑更为积极的综合治疗策略。术后辅助放化疗在提高局部控制率、降低复发风险及改善长期生存方面显示出更大的潜在优势,提示对于pT3~4N+等局部复发高风险患者,可考虑采用辅助放化疗策略。对于免疫治疗,目前尚缺乏针对术前未接受新辅助治疗且R0切除患者的随机对照研究证据支持其常规应用。已有回顾性研究提示,高危患者接受术后辅助免疫联合化疗较单纯辅助化疗可改善DFS,但现有证据级别仍然有限,其疗效及安全性尚需前瞻性研究进一步验证。因此,对于符合条件的高危患者,可优先在临床研究框架下探索辅助免疫治疗的应用价值。2.接受新辅助治疗后行根治性手术的患者(1)接受新辅助放化疗后行根治性手术的患者推荐8:对于接受新辅助放化疗后R0切除且为non-pCR的食管癌或食管胃结合部癌患者,推荐进行辅助免疫治疗,疗程通常为1年。(强推荐Ⅰ类证据)新辅助放化疗后行R0切除的non-pCR患者,提示对术前治疗反应不足,体内仍可能存在残留肿瘤细胞,术后复发风险显著高于pCR的患者,复发率可高达50%。该类患者是术后辅助治疗的重点关注人群,需要进一步通过辅助治疗巩固疗效、清除潜在残留病灶,降低复发风险。目前,CheckMate-577研究为该类患者术后辅助免疫治疗提供了最高级别的循证医学证据。该项多中心Ⅲ期随机对照研究纳入接受新辅助放化疗后行R0切除且non-pCR的食管癌或食管胃结合部癌患者,比较术后辅助纳武利尤单抗与安慰剂的疗效。结果显示,纳武利尤单抗可显著延长患者无病生存期(中位DFS:22.4个月比11.0个月;HR=0.69)。基于该研究结果,术后辅助PD-1抑制剂治疗已被美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)及中国临床肿瘤学会(ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO)等国内外指南推荐作为此类患者的标准治疗方案。2025年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)大会上公布该研究的长期生存结果(中位随访78.3个月)显示,纳武利尤单抗组中位OS为51.7个月,安慰剂组为35.3个月,但OS差异未达到预设的统计学显著性(HR=0.85,95%CI:0.70~1.04;P=0.106)。需要指出的是,OS作为长期随访终点,可能受到疾病复发后的后续治疗、患者一般状况以及非肿瘤相关死亡等多种因素影响。进一步的亚组分析提示,不同组织学类型患者的OS获益可能存在异质性,其中食管鳞癌患者显示出更明显的获益趋势,但相关结果仍属于亚组分析,应谨慎解读。总体而言,尽管CheckMate-577研究目前尚未证实具有统计学显著性的OS获益,但其长期随访中DFS获益仍持续存在,支持辅助纳武利尤单抗在该类患者中的临床应用。真实世界研究进一步支持了该策略的临床应用价值。一项针对接受新辅助放化疗后R0切除且non-pCR患者的真实世界研究显示,术后辅助纳武利尤单抗可改善生存(2年OS率为66.8%,对照组为58.8%,P=0.024),提示该策略在真实世界中同样具有临床获益。对于食管鳞癌患者,尽管CheckMate-577亚组分析提示其可能具有更明显的OS获益趋势,但相关结果仍需谨慎解读,其长期生存获益及在中国真实世界人群中的疗效仍需进一步积累证据。推荐9:对于接受新辅助放化疗后R0切除的食管癌患者,目前尚缺乏高质量证据支持术后常规辅助放化疗、化疗或放疗;高危患者(如non-pCR或ypN+)可能从辅助化疗中获益,但是否实施应结合多学科评估。(弱推荐Ⅲ类证据)目前,局部晚期可手术食管癌患者的标准治疗模式仍是新辅助放化疗联合手术,R0切除后追加术后放化疗、单纯放疗或化疗仍缺乏高质量Ⅲ期研究证实能够改善长期生存。考虑到额外治疗可能增加毒性反应及患者治疗负担,在缺乏明确获益证据的情况下,不建议所有患者常规接受术后辅助治疗。目前CSCO指南仅将术后辅助化疗列为Ⅲ级推荐,进一步反映了现阶段相关证据仍然有限。对于non-pCR、ypN+等高危人群,由于体内仍可能存在MRD,术后复发风险显著增加,单纯观察随访可能无法满足疾病控制需求,因此部分患者可能从术后辅助治疗中获益。现有回顾性研究显示,针对接受新辅助放化疗联合手术后的ypN+食管癌患者,辅助化疗可将ypN+患者的死亡风险降低24%~30%。相比之下,目前尚无证据支持术后辅助放疗能够改善此类患者的预后。未来亟需开展前瞻性研究,明确获益人群筛选标准,优化术后辅助治疗方案,填补该领域的证据空白,为临床决策提供更充足的支撑。(2)接受新辅助化疗后行根治性手术的患者推荐10:对于接受术前新辅助化疗的食管腺癌患者,术后在患者耐受的前提下,建议接受术后辅助化疗以完成围手术期化疗。建议结合新辅助化疗反应或淋巴结状态进行分层决策,其中ypN+患者从辅助化疗中获益更为明确,而对新辅助化疗完全反应或ypN0患者,术后是否继续辅助化疗可个体化评估。(强推荐Ⅰ类证据)围手术期化疗是局部晚期食管腺癌及食管胃结合部腺癌的重要治疗策略,其核心理念是在术前通过新辅助化疗降低肿瘤负荷、提高R0切除率,并于术后继续完成辅助化疗,以进一步清除潜在MRD、降低复发风险,实现围手术期治疗的最大获益。MAGIC研究确立了围手术期化疗作为食管腺癌的标准治疗模式。随后,ESOPEC随机对照Ⅲ期临床试验表明,采用围手术期FLOT(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛)方案治疗的患者总体生存显著优于新辅助放化疗(CROSS)方案,3年OS率分别为57.4%和50.7%。近期一项基于真实世界数据的混合治愈模型分析进一步提示,与CROSS相比,围手术期FLOT与更高的长期治愈概率相关,且这一优势在Ⅲ期、高中性粒细胞/淋巴细胞比值等高风险患者中可能更加明显。该研究从长期治愈概率及风险分层的角度补充了围手术期FLOT方案的获益证据。然而,围手术期化疗的获益并非适用于所有患者,术后是否继续完成辅助化疗仍应结合病理反应及复发风险进行个体化评估,以避免低危患者接受不必要的治疗。现有研究进一步揭示了不同人群接受术后辅助化疗的获益特点:一项针对接受围手术期FLOT治疗的局部晚期食管胃结合部腺癌患者的回顾性研究显示,完成术后辅助化疗患者的3年OS率显著高于未完成辅助化疗患者(81%比52%)。亚组分析进一步提示,该生存获益主要集中于术后ypN+患者,而ypN0患者未观察到明确获益,提示病理淋巴结状态可作为术后是否继续辅助化疗的重要参考指标。另外,病理缓解程度也是影响辅助化疗获益的重要因素。SPACE-FLOT研究显示,新辅助FLOT治疗后的病理反应能够预测术后辅助化疗获益;pCR患者未观察到辅助化疗带来的额外生存优势,而non-pCR患者可从辅助化疗中获益。这进一步支持依据新辅助治疗反应进行风险分层,制订个体化术后治疗策略。此外,在FLOT基础上联合免疫治疗是近年来围手术期治疗的重要探索方向。MATTERHORN研究纳入可切除胃腺癌或食管胃结合部腺癌患者,结果显示,与单纯FLOT相比,围手术期FLOT联合度伐利尤单抗可显著改善无事件生存期(event-freesurvival,EFS)(2年EFS率:67.4%比58.5%;HR=0.71,95%CI:0.58~0.86;P<0.001),并提高pCR率(19.2%比7.2%)。该研究为食管胃结合部腺癌围手术期免疫联合化疗提供了新的高级别循证医学证据。需要指出的是,MATTERHORN研究纳入的人群为胃癌和食管胃结合部腺癌,其研究人群与食管腺癌并不完全一致[其中食管腺癌(SiewertⅠ型)患者占比约为10%],相关结果能否直接外推至食管腺癌仍需谨慎解读。结合2026版CSCO指南,目前围手术期FLOT仍是食管腺癌的首选治疗方案,而FLOT联合免疫治疗在食管腺癌中的适用人群及长期获益仍需进一步研究。接受新辅助免疫治疗后行根治性手术的患者推荐11:对于接受新辅助免疫治疗(包括免疫化疗和免疫放化疗等)后R0切除的食管鳞癌患者,目前尚缺乏高质量证据支持常规术后辅助免疫治疗。对于非pCR或非主要病理缓解(majorpathologicalresponse,MPR)患者,术后辅助免疫治疗可能带来一定获益,但临床证据有限,是否实施需个体化评估。(弱推荐Ⅲ类证据)推荐12:对于接受新辅助免疫治疗(包括免疫化疗和免疫放化疗等)后R0切除的食管癌患者,辅助治疗应根据病理反应、淋巴结状态、MRD等风险因素及患者整体状况进行个体化决策;优先推荐在临床试验框架下实施。(强推荐Ⅱ类证据)接受新辅助免疫治疗(包括免疫联合化疗及免疫联合放化疗)后行R0切除的食管癌患者,其术后复发风险存在明显异质性。现有研究表明,病理缓解程度、淋巴结状态及MRD等因素均与患者预后密切相关。由于不同患者复发风险差异较大,单一辅助治疗策略难以覆盖所有人群。因此需综合多维度风险因素与患者整体状况进行风险分层,区分高危与低危人群,实现临床个体化的辅助治疗决策。已有研究提示病理反应及淋巴结状态可作为辅助治疗决策的重要依据。国内一项单中心回顾性队列研究提出了结合MPR及术后淋巴结状态(ypN)的病理风险分层模式。结果显示,在MPRypN+患者中,接受术后辅助治疗可显著降低复发风险(HR=0.38,P=0.028);而在MPRypN0及非MPRypN0等其他亚组中,术后辅助治疗未观察到明确的生存获益。一项多中心回顾性研究显示,在总体人群中,术后辅助免疫治疗并未能显著改善2年OS;但亚组分析发现,在非MPR患者(2年OS:81.7%比63.9%)及non-pCR患者(2年OS:84.3%比74.9%)中,辅助免疫治疗可显著改善OS,而达到MPR或pCR患者则未观察到明确获益。另一项多中心回顾性研究亦显示,pCR患者术后接受辅助免疫治疗并未进一步改善DFS或OS。另一项单中心回顾性研究显示,对于原发灶及淋巴结均存在病理残留(ypT+N+)的患者,辅助免疫治疗可显著改善DFS(38.5%比23.9%)及OS(61.5%比37.0%);而ypT0N0及ypT+N0患者未观察到明确生存获益,进一步支持依据术后病理分层实施个体化辅助治疗。此外,MRD检测为术后风险评估提供了新的依据。国内一项多中心Ⅱ期临床研究显示,接受新辅助免疫化疗后行根治性手术的食管鳞癌患者中,术后ctDNA阳性患者的DFS及OS均显著差于ctDNA阴性患者,提示MRD检测有望进一步提高术后复发风险分层的准确性,为辅助治疗决策提供新的参考。鉴于现有证据主要来源于回顾性研究,辅助治疗仍建议优先在临床研究框架下实施,以进一步明确最佳获益人群及优化治疗策略。3.接受非根治性切除(R1/R2切除)的患者推荐13:对于术前未接受过任何新辅助治疗且术后为R1/R2切除的食管癌患者,无论术后病理分期如何,推荐优先考虑术后放化疗。(弱推荐Ⅲ类证据)R1/R2切除提示肿瘤未获得根治性切除,术后仍存在镜下(R1)或肉眼(R2)残留病灶,是影响食管癌长期预后的重要不良因素。此类患者局部复发及远处转移风险显著增加,单纯手术难以实现疾病根治,若仅采取随访观察,多数患者将在较短时间内发生疾病进展,因此术后积极开展局部及全身治疗对于控制残留病灶、降低复发风险及改善长期预后具有重要意义。目前,针对术前未接受任何新辅助治疗且术后R1/R2切除患者,尚缺乏随机对照研究直接比较不同术后治疗策略的疗效。然而,基于现有循证医学证据及临床实践经验,目前国内外指南均推荐术后放化疗作为此类患者的治疗策略,以提高局部控制率并改善患者预后。推荐14:对于既往接受新辅助治疗后合并R1/R2切除的患者,目前尚无高质量证据支持有明显获益的辅助治疗干预手段。考虑到该类患者通常存在明确残留病灶及较高复发风险,建议优先鼓励患者参与相关临床试验。对于术前未接受放疗者(如新辅助化疗、免疫联合化疗),可考虑术后辅助放疗/放化疗;对于术前已接受放疗者(如同步放化疗),可个体化考虑术后辅助免疫治疗,但目前相关证据有限。术后治疗决策应结合患者一般状况、既往治疗方案、治疗耐受性及个人意愿,经多学科团队讨论后制订。(弱推荐Ⅲ类证据)对于既往接受新辅助治疗后仍出现R1/R2切除的食管癌患者,提示肿瘤对术前综合治疗反应不佳,术后仍存在镜下或肉眼残留病灶,是术后复发风险最高的人群之一,长期生存预后较差。由于患者既往已接受强化的新辅助治疗,其术后进一步治疗选择更加复杂,既需兼顾残留病灶控制,又应充分考虑既往治疗累积毒性及患者耐受性,因此术后治疗策略需更加个体化。目前该领域尚缺乏高质量前瞻性随机对照研究明确最佳术后辅助治疗方案,也缺乏充分证据支持何种辅助治疗策略能够有效改善患者长期预后,CSCO、NCCN等国内外指南多推荐观察或最佳支持治疗。然而,考虑到此类患者存在明确残留病灶且复发风险极高,完全放弃进一步治疗可能错失潜在获益机会。因此,对于具备进一步治疗条件的患者,可结合既往新辅助治疗方案进行评估,经多学科团队讨论后制订个体化治疗策略。对于术前未接受放疗的新辅助方案(如新辅助化疗或免疫联合化疗),术后可考虑辅助放疗或放化疗,以加强局部残留病灶控制;对于既往已接受放疗的新辅助方案(如同步放化疗),由于再次放疗可能增加严重毒性风险,可结合患者具体情况考虑辅助免疫治疗或免疫联合化疗等策略,避免重复放疗导致过度治疗。4.接受内镜切除后的早期(浅表)患者推荐15:早期(浅表)食管癌患者接受内镜黏膜下剥离术(endoscopicsubmucosaldissection,ESD)/内镜黏膜切除术(endoscopicmucosalresection,EMR)术后,若存在高危病理因素(pT1b、淋巴脉管侵犯或切缘阳性),建议积极追加手术或根治性放化疗。对于有器官保留意愿或存在手术禁忌证的患者,追加根治性放化疗可作为根治性手术的替代选择,现有研究显示其生存结局与手术相当。(强推荐Ⅱ类证据)随着内镜诊疗技术的发展,ESD已成为早期(浅表)食管癌的首选治疗方式。对于病变局限于黏膜层且无淋巴结转移风险的患者,内镜切除可获得良好的长期疗效。然而,当术后病理提示存在高危因素,如pT1b、淋巴脉管侵犯或切缘阳性时,提示患者局部残留及淋巴结转移风险显著增加,单纯随访难以达到根治目的,因此通常建议追加治疗以降低局部复发及区域淋巴结转移风险。目前,追加治疗主要包括根治性手术和根治性放化疗两种策略。根治性手术可清除潜在淋巴结转移灶,是传统标准治疗方式,但患者需要承受手术带来的创伤以及术后并发症的风险;而根治性放化疗能够在保留食管器官的同时控制局部及区域残留病灶,为具有器官保留意愿或不适合手术的患者提供了另一种治疗选择。现有研究显示,两种追加治疗策略均可获得良好的长期肿瘤控制效果。一项针对早期食管癌患者的荟萃分析显示,内镜切除联合放化疗与食管切除术相比,5年OS率无显著差异。日本JCOG0508研究证实,对于早期食管癌患者,内镜切除联合放化疗可获得与追加根治性手术相当的长期疗效;亚组分析显示,高危患者(pT1a合并淋巴脉管侵犯或pT1b)接受追加根治性手术或放化疗均可获得良好的预后,两组的无复发生存及肿瘤特异性生存均无统计学差异。对于需要追加治疗的患者,治疗时机亦是临床实践中的重要考虑因素。一项多中心研究显示,非治愈性内镜切除后追加根治性食管切除术的时间间隔超过30天与较差的DFS及更高的病理分期升级风险相关,提示对于选择追加手术的患者,在完成术前评估且患者一般状况允许的情况下,可考虑于ESD后1个月内实施追加食管切除。对于选择追加放化疗的患者,现有研究及综述提示,在患者恢复允许的情况下,可考虑于ESD后1~2个月内启动治疗,这与食管癌根治术后的辅助治疗时间窗一致。考虑到ESD创伤相对较小,在创面恢复且患者一般状况允许后及时启动放化疗具有较好的可行性和安全性。三、生物标志物与特殊人群管理推荐16:人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)和程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)等生物标志物在晚期食管癌领域对指导靶向治疗或免疫治疗有参考价值,但目前尚缺乏高质量循证研究证实基于上述分子特征调整术后辅助治疗策略可带来生存获益。在特定临床场景下(如腺癌HER2阳性或PD-L1高表达患者),可结合现有证据及多学科讨论进行个体化决策,并优先推荐在临床试验框架下实施。(弱推荐Ⅲ类证据)HER2及PD-L1等生物标志物已成为晚期食管癌治疗的重要依据,但其在术后辅助治疗中的临床应用价值尚未得到充分证实。目前,尚缺乏高级别循证医学证据支持依据上述分子特征调整术后辅助治疗策略可进一步改善患者生存。HER2是食管腺癌重要的治疗靶点。《中国胃癌及胃食管结合部腺癌HER2靶向治疗指南(2025版)》指出,约20%的食管腺癌存在HER2阳性,HER2阳性晚期患者可从HER2靶向治疗中获得明确生存获益。目前HER2靶向治疗在术后辅助治疗中的价值尚缺乏前瞻性研究证据支持,HER2尚不能作为指导术后辅助治疗策略选择的常规依据。PD-L1表达是免疫治疗的重要生物标志物。在晚期食管癌中,多项Ⅲ期临床试验及荟萃分析显示,PD-L1高表达患者接受免疫联合化疗通常可获得更大的生存获益;即使在PD-L1低表达亚组中,相较于单纯化疗,免疫联合化疗仍可改善患者OS。然而,PD-L1在围手术期尤其是术后辅助治疗中的预测价值仍存在争议。CheckMate-577研究亚组分析显示,不同PD-L1表达水平患者均可从术后辅助纳武利尤单抗治疗中获益,PD-L1阳性与阴性患者的获益趋势总体一致,提示目前尚缺乏充分证据支持依据PD-L1表达水平筛选辅助免疫治疗获益人群。此外,多项新辅助免疫治疗研究亦未证实PD-L1表达水平与病理缓解存在强关联,但相关证据主要来源于探索性分析,仍需前瞻性研究进一步验证。推荐17:基于ctDNA的MRD检测在食管癌术后复发风险分层中具有潜在价值。部分前瞻性及回顾性探索研究显示,术后ctDNA阳性患者复发风险显著升高,可作为强化治疗或密切随访的参考指标。目前尚缺乏基于MRD指导术后辅助治疗的高级别证据,优先推荐在临床试验框架下实施。(强推荐Ⅱ类证据)病理分期、病理缓解程度及淋巴结状态等传统临床指标虽可评估术后复发风险,但难以精准识别体内仍存在MRD的患者,可能导致部分低危患者接受过度治疗,而部分高危患者未能及时获得强化干预。ctDNA检测能够从分子水平评估MRD,为术后复发风险分层及个体化辅助治疗决策提供了新的工具。近年来,多项临床研究证实了ctDNA-MRD检测在食管癌术后风险分层中的临床价值。preSINO研究纳入接受新辅助放化疗后行根治性手术的食管鳞癌患者,结果显示,传统病理指标(如pCR、MPR及淋巴结状态)对术后复发风险的区分能力仍存在局限,即使在传统认为低风险的pCR患者中,术后1年内仍有约13.5%发生复发。相比之下,ctDNA-MRD检测可更准确地识别高复发风险患者:ctDNA阴性患者的术后1年复发率为6.1%,而ctDNA阳性患者高达66.7%。探索性分析进一步提示,术后ctDNA阳性的non-pCR患者可从辅助免疫治疗中获益,而ctDNA阴性的non-pCR患者无论是否接受辅助免疫治疗,其无复发生存率均未观察到显著差异。另一项多中心Ⅱ期临床研究进一步证实,接受新辅助免疫化疗后行根治性手术的食管鳞癌患者中,术后ctDNA阳性患者的DFS和OS均显著差于ctDNA阴性患者,进一步支持ctDNA-M

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