基于免疫特征构建胃癌分子亚型吴丹

学术汇报基于免疫特征构建胃癌分子亚型免疫微环境·分子分型·预后分层·精准诊疗汇报人吴丹日期2026年10月汇报框架01研究背景与问题胃癌异质性与现有分型体系局限02数据与方法队列来源、免疫特征量化与建模策略03免疫分子亚型构建亚型划分与免疫微环境特征04亚型与预后关系生存差异与治疗响应验证05临床转化与展望分层诊疗路径与后续研究方向研究背景与问题分型困境待解从异质性出发，寻找更贴近生物学本质的分型依据01胃癌异质性构成诊疗难题同一诊断下的胃癌，生物学行为与治疗反应差异明显现有基于形态学与TNM分期的评估，难以充分解释上述差异，需要更具生物学内涵的分型依据。分子层面驱动基因改变、基因组不稳定性、表观遗传修饰在不同病例间差异显著临床层面相同分期、相同方案的患者，疗效与复发风险差别较大微环境层面肿瘤内免疫细胞浸润程度与构成各不相同现有分型体系的贡献与局限主流分型体系已建立分子分类框架，但免疫维度刻画仍不充分分型体系类型主要分类依据应用价值主要局限基因组学分型突变负荷、拷贝数变异提示靶向治疗方向忽略免疫微环境表达谱分型转录组表达模式反映肿瘤细胞状态样本间稳定性有限病理形态分型组织学形态特征便于临床推广主观性较强对肿瘤免疫微环境的异质性刻画不足，难以直接指导免疫治疗的患者筛选。免疫微环境是重要变量免疫微环境既影响肿瘤进展，也决定免疫治疗能否奏效免疫微环境的构成差异，可能正是胃癌异质性的重要来源，也因此成为分型的理想切入点。免疫微环境是影响肿瘤进展与免疫治疗疗效的重要变量。细胞组成组成比例差异肿瘤浸润淋巴细胞、巨噬细胞、髓系来源抑制细胞等比例差异明显功能状态信号并存制衡免疫活化与免疫抑制信号长期并存、相互制衡临床关联浸润与响应相关免疫浸润程度与预后、免疫检查点抑制剂响应密切相关以免疫特征切入的研究问题能否仅凭免疫特征，构建出具有预后价值的胃癌分子亚型“能否仅凭免疫特征，构建出具有预后价值的分子亚型——这是本研究的关键切口。”研究目标基于免疫特征建立胃癌分子分型框架，并验证其与预后的关联，为分层诊疗提供依据。1问题01是否存在免疫相关亚型胃癌是否存在可被稳定识别的免疫相关分子亚型2问题02微环境特征有何差异不同亚型的免疫微环境特征有何差异3问题03预后与治疗响应区分力各亚型在预后与治疗响应上是否具有临床区分能力数据与方法数据奠基可信明确队列来源与免疫特征量化路径，确保方法可复现02研究队列与数据来源明确的数据来源，是分型结果可信的前提多维数据互为印证，构建可靠的胃癌分型研究基础临床队列数据纳入胃癌患者的临床病理信息与随访资料，用于预后分析。转录组数据获取肿瘤组织基因表达谱，用于免疫特征的提取与量化。公共数据库数据作为外部参考，用于结果的稳健性检验。纳入原则以病理确诊胃癌、临床信息完整、随访时间可追溯为基本条件；排除资料缺失或质量不合格样本。免疫特征量化思路把免疫微环境从形态描述，转化为可计算的特征变量三个维度并行刻画，从细胞、通路到分子，构成免疫微环境的量化基础。免疫细胞浸润特征基于表达谱推断不同免疫细胞群体的相对丰度免疫功能通路特征评估免疫活化、免疫抑制、炎症应答等相关通路的活跃程度免疫检查点分子特征关注关键免疫调控分子的表达水平量化后的特征矩阵，成为后续亚型划分的直接输入，使免疫状态

可比较、可聚类、可解释。亚型建模与验证策略建模看划分是否清晰，验证看结论是否稳固“建模看划分是否清晰，验证看结论是否稳固。”建模流程01对免疫特征矩阵进行标准化处理02采用无监督聚类方式识别潜在亚型03通过内部一致性指标评估聚类稳定性04结合临床病理特征对各亚型进行注释验证策略在独立数据集中重复划分流程，检验亚型结构是否可重现结合生存数据检验其临床相关性免疫分子亚型构建特征驱动分型以免疫特征为轴心，刻画各亚型的微环境画像03胃癌免疫特征全景免疫特征并非均匀分布，而是呈现明显的结构分层胃癌人群内部可能存在可被识别的免疫亚型结构浸润水平差异2极高浸润样本间免疫细胞浸润程度跨度较大低浸润呈现高浸润与低浸润两极分化功能取向差异2向免疫活化部分样本以免疫活化信号为主导免疫抑制部分样本以免疫抑制信号为主导检查点表达差异1型分层特征免疫调控分子的表达水平呈现分层特征亚型划分结果免疫特征可将胃癌划分为若干具有不同微环境取向的亚型各亚型名称直接对应其最具代表性的免疫微环境状态，便于理解与后续临床沟通免疫活化型2项免疫细胞浸润丰富免疫活化信号占优免疫抑制型2项免疫抑制性细胞富集抑制性信号富集免疫荒漠型1项免疫细胞浸润水平整体偏低命名依据：各亚型名称直接对应其最具代表性的免疫微环境状态，便于理解与后续临床沟通。各亚型免疫微环境画像三种亚型的微环境状态，构成清晰的对照关系免疫抑制型免疫浸润程度：中等功能取向：抑制信号富集检查点表达：中等免疫荒漠型免疫浸润程度：低功能取向：免疫应答薄弱检查点表达：相对较低核心差异三种亚型的区别不仅在免疫细胞数量的多少，更在于免疫功能状态的取向A型免疫活化型免疫浸润程度高功能取向活化信号主导检查点表达相对较高免疫细胞大量浸润，活化信号占主导，检查点表达相对较高。亚型关键特征对比亚型差异贯穿免疫、病理与分子多个维度对比维度免疫活化型免疫抑制型免疫荒漠型免疫细胞浸润丰富中等稀少免疫抑制信号较低较高中等炎症相关通路活跃活跃相对沉默判断：亚型间的差异并非单一指标所致，而是多维度特征的协同表现，说明分型具有较扎实的生物学基础。亚型与预后关系分型印证预后用生存数据检验亚型划分的临床解释力04亚型间生存差异分析免疫亚型与患者生存结局之间存在明确关联临床含义：基于免疫特征的分型，可为患者预后判断提供一个独立于传统分期的观察维度。不同免疫亚型在预后表现上呈现清晰梯度，提示其临床意义存在显著分层。免疫活化型预后较好预后定位整体预后表现相对较好免疫抑制型中间区间预后定位处于中间区间，预后分布较分散免疫荒漠型预后较差预后定位生存结局相对较差治疗响应差异同样接受免疫治疗，不同亚型的获益程度并不一致三种免疫亚型对免疫治疗的响应存在明显差别“免疫分型有望在治疗前提示患者的潜在获益可能性，减少无效治疗暴露，为联合治疗方案的组合提供参考方向。”免疫活化型获益趋势免疫治疗相关获益趋势相对明显免疫抑制型获益条件受抑制性微环境限制，获益需结合联合策略免疫荒漠型响应特点因免疫浸润不足，单药响应相对有限亚型与临床特征关系免疫亚型既与临床特征相关，又携带额外信息免疫亚型与临床病理分期联合使用，可形成

更细粒度的风险分层，为个体化随访与治疗强度调整提供参考。关联性与分期、分化程度等传统病理指标存在一定对应关系独立性控制临床分期因素后，免疫亚型仍与预后保持关联互补性补充传统分期未能覆盖的微环境信息临床转化与展望走向精准诊疗让免疫分型真正服务于临床决策05免疫分型指导分层诊疗让免疫分型成为治疗决策的一把新尺子将分型结果落到临床路径，提出可操作的诊疗分层思路免疫活化型潜在获益人群可作为免疫治疗优先考虑的潜在人群免疫抑制型联合策略考量评估免疫治疗联合微环境调控策略的必要性免疫荒漠型浸润改善方向重点探索改善免疫浸润、提升治疗敏感性的路径研究的局限与不足正视局限，是结论被正确使用的必要前提样本代表性研究队列的人群构成仍存在一定局限。技术平台差异不同检测平台与数据处理方式可能带来偏差。验证深度预后关联的验证仍需更长期、更大规模的随访支持。机制解释特征与表型之间的因果关系尚需功能实验进一步阐明。后续研究方向从分型描述，走向机制解释与临床落地以免疫特征为切入点理解胃癌异质性，有望推动胃癌诊疗