重组腺相关病毒产品质量研究和质量标准问答文件（征求意见稿） 2026

2026年10月2.本资料仅限会员学习使用，如他用请联系版权方；3.会员费用作为信息收集整理1.进群福利：进群即领万份行业研2.每日分享：6+份行研精选、3个行业主题3.报告查找：群里直接咨询，免费协助查找4.严禁广告：仅限行业报告交流，禁止一切无关信息微信扫码长期有效加入后无限制搜索下载(已存60万份，每月更新1万+份) 1 2（一）基因组滴度 2 2 3（二）生物学活性 4 4 5（三）杂质 6 6 7 816境内外研发、产业化与注册审评7析技术的不断进步，监管和行业对rAAV13腺相关病毒载体类体内基因治疗产品申报上市药学共性问20性技术要求，相关技术要求将随着行业水平的222二、技术要求23（一）基因组滴度24基因组滴度是rAAV产品关键质量属性，决定临床26组滴度标准限度范围可以确保临床给药剂量的准确性和反27映产品批间的一致性，如标准限度范围过宽可能会造成不30基因组滴度检测方法常见(d)dPCR和qPCR方法，其32定量，不依赖标准品和标准曲线，具有较好的33确度，建议选择精密度和准确度较高的检测方34组滴度检测。基因组滴度分析方法验证旨在证35适合预期用途，可稳定、准确测定rAAV产品含量，建议37结合检测目的，合理设定验证指标，通常包括38准确度、精密度、线性和范围等，建议结合检39制定各验证指标的可接受标准并提供完整的方40告。专属性验证应证明在样品基质等其他成分存在下，分41析方法不受干扰和影响；准确度可采用供试品稀释多个不42同浓度、供试品加标等方式评估回收率，回收率建议控制344次运行（同一实验室内的条件改变，如不同时间、不同分45析人员、不同设备等），评估多个检测结果的变异系数或46相对标准偏差（Coefficientofvaria48≤15%。通过线性、准确度和精密度等指标考察，合理制定49检测方法的可报告范围。可报告范围应覆盖质量标准限度50范围并在其基础上适度拓宽以满足加速稳定54rAAV产品自申报临床试验至上市阶段，基因组滴度标55准限度制定应遵循渐进式和逐步完善的原则。为56剂量的准确性和可控性，建议在产品开发早期，57剂生产工艺的控制合理设定目标基因组滴度。标58定建议根据生产工艺批间差异、分析方法变异度、代59工艺多批次数据（包括非临床批次）、稳定60因滴度的变化趋势等综合考虑制定相对范围差异较62临床患者给药剂量的确认，明确目标基因组滴度并为63商业化生产以及产品说明书规格制定提供依据。标466（二）生物学活性69品设计和作用机制选择合适的分析方法进行生物学活70定。根据rAAV产品特点及作用机制，其在71学活性至少应包括将目的基因携带至细胞和目的74rAAV产品自申报临床试验至上市阶段，生物学活性检75测项目和检测方法应遵循渐76尽早开发建立基于作用机制的生物学活性方法。早期临床77试验阶段，应初步建立能够在一定程度上反映药物作用机78制的活性方法，考虑到rAAV产品作用机制的复杂性，单79一的质量项目或检测方法可能无法全面反映产品生物学活82水平，对目的基因表达产物的确认，83性等研究。随着对产品认知和工艺经585分析早期临床试验纳入质量标准中生物学87性指标和检测方法。原则上，建议在关91等影响，建议关注分析方法的精密度和耐用性，合92系统适用性要求，并建立活性标准品，采用相对活性形式93进行结果报告。在相对活性检测中，标准品95障不同批次样品结果可比。因此，可选择代表性批次样品96建立标准品并开展质量表征研究，采用合理的方式对标准97品含量和活性等进行标定和赋值，并定期开展质98趋势分析，关注存储期间标准品的质量100rAAV产品作用机制相对复杂，生物学活性方法可以是6117124型腺相关病毒（Replication-competentAAV,rcAAV）等。临7132助病毒来源基因序列等也140rAAV产品的杂质可能影响产品安全性和/或有效性，146rAAV产品生产过程中，由于载体基因组、Rep/Cap基8149法用于rcAAV检测。建议采用细胞培养法与qPCR相结合162/main/news/viewInfoCommon/c0ec5e347ba84df61637bf75e15f6ad3f3f.164[2]国家药品监督管理局.《重组腺相关病毒载体167nfoCommon/635323ee319dacab26eb783b843b8bd3.168[3]国家药品监督管理局.《重组腺相关病毒载体9171mon/2676e2432.本资料仅限会员学习使用，如他用请联系版权方；3.会员费用作为信息收集整理1.