双特异性抗体疗法介绍

BIOSPECIFICANTIBODY双特异性抗体疗法介绍机制·结构·临床·趋势日期2026年10月内容导览01认识双抗核心定义与三大作用机制02结构设计分类逻辑与成药性关键03临床突破血液瘤与实体瘤关键数据04产业格局市场规模与竞争态势05未来趋势前沿方向与治疗前移SECTION认识双抗一分子双靶点，突破单抗局限从定义到机制，理解双抗的底层逻辑01什么是双特异性抗体双靶点结合，突破单抗的单一靶向局限双特异性抗体（BsAb）是人工基因工程抗体，核心优势在于双向靶向，精准靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性。双特异性抗体（BsAb）自然状态下不存在，只能通过人工制备定义：含有两种特异性抗原结合位点的人工基因工程抗体作用：可同时结合两个不同抗原，或同一抗原的两个不同表位核心优势应用领域对比维度单抗双抗来源单一克隆共表达两条不同重链与轻链结合位点两个位点靶向同一表位两个位点靶向不同抗原核心优势：双向靶向，提升选择性与功能性应用领域：肿瘤免疫治疗为主，兼及自身免疫疾病、感染性疾病、组织再生与临床诊断双抗的三大作用机制一分子双功能，实现单抗难以达成的生物学效应CD3T细胞衔接子占据双抗研究的半壁江山，是桥联细胞路径的代表方向机制分类三大机制延伸为桥联细胞、桥联受体、桥联因子三类作用范式介导免疫细胞杀伤一条抗原结合臂结合靶抗原，另一条结合效应细胞上的标志抗原，激活效应细胞靶向灭杀肿瘤细胞双靶点信号阻断同时灭活两个或多个受体酪氨酸激酶或其配体，减少肿瘤细胞经旁路激活产生的信号逃逸促进功能性复合体形成两个抗原结合臂分别结合两种特定蛋白分子，形成功能性复合体，减少机体内排斥反应T细胞衔接器的杀伤逻辑强制拉近，让T细胞绕过识别障碍直接杀敌1双端结合一端结合T细胞表面的CD3，另一端结合肿瘤细胞表面的特异性抗原，将两者物理拉近2免疫突触形成连接后形成临时的人工免疫突触，诱导T细胞活化并增殖，无需抗原呈递细胞参与3绕过MHC限制全程不依赖主要组织相容性复合体的抗原呈递，可有效绕过肿瘤的免疫逃逸机制4直接裂解杀伤活化的T细胞释放穿孔素与颗粒酶，直接裂解肿瘤细胞，一个T细胞可连续杀伤多个靶细胞代表药物

贝林妥欧单抗（CD19×CD3），全球首个获批的双特异性T细胞衔接器SECTION结构设计有无Fc区，决定半衰期与穿透力结构决定功能，设计决定成败02有无Fc区决定分子形态Fc区的取舍，本质是半衰期与组织穿透力的博弈对比维度非IgG样（如BiTE）IgG样（全长双抗）结构特征无Fc段，仅scFv串联，约

55kDa保留Fc段，约

150kDa，如杵臼结构半衰期极短，数小时，需便携泵持续输注较长，数天至数周，可间歇给药效应功能无ADCC与CDC，纯T细胞杀伤，组织穿透力强保留ADCC与CDC，可招募NK细胞与巨噬细胞典型代表贝林妥欧单抗埃万妥单抗半衰期与组织穿透力，是Fc区取舍的本质博弈效价与构型的设计取舍构型不是外观问题，而是疗效与毒性的调节旋钮效价决定结合位点数量，构型设计直接调节免疫突触稳定性与体内安全性。效价与主流构型效价指抗体分子中抗原结合位点的数量，构型设计直接影响每个靶标的结合位点数目二价

1+1

构型最为常见每个靶标携带一个结合位点，约占已上市双抗的

50%三价

2+1

与四价

2+2

设计增加结合位点，用于提升抗原结合强度非对称型构型模仿天然抗体，不含非天然抗体结构域或连接肽，免疫原性最低关键设计变量1价态2表位几何结构3亲和力与结合动力学4连接肽长度与柔性5Fc区排列靶点组合策略与制备技术靶点怎么配、分子怎么搭，决定双抗的成药性双抗成药的关键在于靶点组合与制备工艺的选择靶点组合策略靶向同一细胞的两种不同蛋白抗原联合靶向肿瘤细胞与免疫细胞联合靶向肿瘤细胞与细胞因子联合靶向两种细胞因子主流制备方法化学偶联法双杂交瘤细胞融合法重组基因制备法核心工艺难点解决重链与轻链的错配问题，杵臼结构技术可使装配正确率达到92%。双抗并非天然结构，存在产生抗药物抗体的可能，稳定性与可溶性需在设计中重点考量。SECTION临床突破从血液瘤先行到实体瘤追赶关键数据验证双抗的临床价值03贝林妥欧单抗改写生存曲线三项研究人群5年生存率对比贝林妥欧单抗组单纯化疗组单位：%（5年生存率）关键研究数据成人复发或难治B-ALL：中位总生存期由

4.0个月

提升至

7.7个月新确诊成人巩固治疗5年OS：82.4vs62.5儿童高危首次复发5年OS：78.4vs41.4儿童低危首次复发OS：72.7vs53.7微小残留病阳性患者：约

78%至80%

可在一个治疗周期内转阴贝林妥欧单抗的指南地位唯一在儿童与成人中均显示总生存获益的免疫治疗药物获FDA突破性疗法、优先审评等多重权威认证，奠定指南推荐地位01适应症扩张覆盖成人与儿童覆盖成人及儿童复发或难治性CD19阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病，已扩展至微小残留病阳性患者与一线巩固治疗场景。新诊断标准风险儿童B-ALL研究中，化疗联合贝林妥欧单抗组3年无病生存率达

96%，优于单纯化疗组的

87.9%。96%3年无病生存率联合组vs单纯化疗87.9%驱动一线巩固获批指南地位证言3项指南推荐NCCN急性淋巴细胞白血病指南1类推荐用于挽救治疗；CSCO恶性血液病诊疗指南I级推荐。一线巩固数据化疗联合组3年无病生存率

96%vs单纯化疗组

87.9%。FDA认证获

突破性疗法、优先审评等多重认证。骨髓瘤双抗矩阵全面崛起多发性骨髓瘤是双抗布局最密集的战场药物靶点关键数据TeclistamabBCMA×CD3进展或死亡风险降低

71%，中位PFS11.2个月；18个月OS79.2%vs68.6%TalquetamabGPRC5D×CD3真实世界834例，1年死亡率

14.8%vs未获早期IVIG支持组

26.7%GR1803BCMA×CD3上市申请已获受理，获突破性疗法认定并纳入优先审评LBL-034GPRC5D×CD3I/II期总体客观缓解率

70.9%，完全缓解者中

84.2%

实现MRD阴性GPRC5D作为全新靶点，为BCMA靶向治疗失败的患者提供了后续选择淋巴瘤与实体瘤多点开花从血液瘤主战场，向实体瘤稳步扩张淋巴瘤领域3条CD20×CD3双抗领跑格菲妥单抗治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤，客观缓解率

51.6%，完全缓解率

39.4%，接近

78%

的完全缓解者持续应答超过12个月艾伯维Epcoritamab2026年5月

在中国获批，联合利妥昔单抗和来那度胺用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤卡度尼利单抗康方生物PD-1与CTLA-4双抗，已在中国获批上市实体瘤领域2条埃万妥单抗同时阻断EGFR与c-Met，用于EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌泽尼达妥单抗用于HER2高表达胆道癌，客观缓解率达

51.6%依沃西单抗实现OS突破双抗首次在总生存期上跑赢传统PD-1单抗34%死亡风险降低幅度HR0.660.66HR风险比死亡风险降低34%靶点与研究设计依沃西单抗（AK112）靶向

PD-1与VEGF

双通路，由康方生物研发、SummitTherapeutics合作推进HARMONi-6三期研究在晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中，将依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗进行直接头对头对比行业意义这是双抗在大型三期试验中首次于

总生存期

这一硬性指标上，取得优于传统PD-1单抗的统计学与临床双重突破标志着在

特定肺癌人群

中，双抗有望取代单抗成为新的一线治疗基石中国双抗获批明显加速从获批到医保准入，本土可及性持续提升2026年1月受理与医保准入双项里程碑智翔金泰

BCMA×CD3

双抗

GR1803

附条件上市申请获国家药监局受理格菲妥单抗

纳入新版国家基本医保目录，成为血液领域唯一纳入的双抗2026年4月塔拉妥单抗获批国内首款DLL3×CD3获国家药监局附条件批准，用于既往接受过至少两种系统性治疗失败的广泛期小细胞肺癌，是国内获批的靶向

DLL3×CD3

双抗2026年5月Epcoritamab获批复发/难治性滤泡性淋巴瘤Epcoritamab

在中国获批，用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤2026年RC148授权艾伯维大中华区以外权益荣昌生物

PD-1×VEGF

双抗

RC148

与艾伯维签署独家授权协议，艾伯维获得大中华区以外地区权益安全性与给药管理要点疗效之外，给药规范与毒性管理决定用药成败💊给药规范与毒性监测贯穿全程，既定周期与预案决定成败输给药方式与监测要求持续输注28天每周期后休息14天，疗程含诱导、巩固与维持阶段全程住院监测9天首次治疗建议住院观察前9天，严密监测CRS与神经毒性阶梯给药预处理与糖皮质激素有效控制毒性诱导巩固维持康不良反应与处理手段常见反应发热、头痛、感染、贫血CRS与ICANS首周期高发，阶梯给药有效控制神经系统事件震颤、失语、癫痫，每日书写测试早发现损伤阶梯给药糖皮质激素书写测试SECTION产业格局全球快速扩张，中国加速追赶市场与政策双轮驱动产业成长04全球与中国市场规模全球双抗药物市场快速扩张，中国市场占比同步提升全球市场规模191亿美元2025年268亿美元2026年中国市场规模8亿美元2025年15亿美元2026年中国市场规模占全球比重由

4.19%

提升至

5.60%下一代双抗市场以

18.51%

的年复合增长率扩张，预计从2025年的近百亿美元跃升至2035年的

520亿美元血液瘤双抗的机制构成T细胞激活剂是血液瘤双抗的绝对主力血液瘤双抗作用机制占比实体瘤结构不同：免疫检查点类机制占

45.1%，T细胞激活剂占

32.9%近

80%

双抗管线集中在癌症领域，实体瘤最为热门，炎症性疾病是重点研发方向全球已有超过

200种

抗肿瘤双抗处于临床研究阶段T细胞激活剂是血液瘤双抗的绝对主力，占比达

75%竞争格局的跨国与本土技术平台是双抗竞争的核心壁垒跨国企业主导者8家罗氏安进强生再生元MacroGenics阿斯利康艾伯维Xencor国内代表企业6家百济神州信达生物岸迈生物康宁杰瑞康方生物友芝友生物岸迈生物授权成果3项21亿美元交易价值全球第二·T细胞衔接器领域64项已授权专利

+72项待审批政策支持与支付可及性政策与支付双轮驱动，加速创新双抗落地政策·医保·产业链政策护航研发，医保加速可及，产业链协同支撑策政策与医保准入研发指导原则已出台《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》产业支持推进《支持创新药高质量发展的若干措施》医保落地2026年1月新目录纳入格菲妥单抗申报热点2026年国家医保目录调整中持续升温链产业链结构上游细胞培养基、层析介质、细胞与试剂等原材料，以及生物反应器、层析系统等设备下游集中在大型三甲医院的肿瘤、血液与自身免疫疾病领域SECTION未来趋势双抗ADC与治疗前移成新焦点机遇与挑战并存的下一程05双抗ADC成下一增长极双抗与ADC的结合，被视为下一增长极双抗ADC成为行业公认的下一增长极，其中PD-1或PD-L1与VEGF的组合是目前最具确定性的研发方向之一研研发方向拆解PD-1或PD-L1与VEGF机制逻辑阻断VEGF使肿瘤血管正常化，促进T细胞向肿瘤内部浸润，为免疫检查点发挥作用扫清障碍代表联用方案Pumitamig与靶向TROP2的ADC药物DB-1305联用，在晚期三阴性乳腺癌中显示出令人鼓舞的持久缓解趋势判断这种联合模式代表了未来肿瘤治疗的高壁垒方向PD-(L)1×VEGF双抗进展该赛道临床证据正密集兑现PD-(L)1×VEGF双抗临床数据一览药物研究场景关键结果SSGJ-707单药治疗晚期非小细胞肺癌二期确认ORR67.6%，中位PFS12.4个月SSGJ-707联合化疗一线治疗子宫内膜癌二期pMMR患者10mg剂量组确认ORR90.9%，DCR100%PumitamigROSETTALung-02联合化疗非鳞状NSCLC客观缓解率

63.6%，鳞状NSCLC为

72.7%无论患者的PD-L1表达水平高低，均观察到稳健的抗肿瘤活性，支持向更多瘤种扩展治疗前移与联合策略从末线走向一线，是双抗价值释放的关键一步治疗前移：从末线走向一线，是双抗价值释放的关键一步当前格局获批双抗·末线立足获批双抗多用于四线及以上复发或难治性患者，早线治疗探索正加速推进。一线方案·经典四药联合多发性骨髓瘤一线治疗仍以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂与抗CD38单抗为核心的经典四药联合方案。