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文档简介
肿瘤的病因病理、转移与辅助检查病因·病理·转移·检查·前沿汇报人授课教师·2026年09月课程导览01肿瘤本质与病因认识肿瘤特性,梳理致癌因素02病理分级与分期掌握恶性程度判定标准03转移途径与机制解析扩散规律与分子基础04辅助检查方法系统掌握诊断手段05诊断前沿进展了解液体活检新技术肿瘤本质与病因细胞叛变,多因累积认识肿瘤本质,追溯致癌根源01肿瘤本质是细胞叛变肿瘤的本质是细胞叛变:基因异常→失控生长→侵袭转移恶性肿瘤与良性肿瘤的关键区别在于侵袭性与转移能力,良性肿瘤一般不发生转移。正常细胞叛变为癌细胞,本质是基因异常驱动的失控生长与侵袭转移。正常细胞有序更新受机体精密调控增殖与凋亡保持平衡癌细胞来源自身源于正常细胞,并非外来病菌入侵失控增殖失去正常调控,异常增殖形成新生物外因是主要可防控因素从化学、物理、生物三类外因分类展开,突出可防控性外因可改变,是肿瘤防控的主要抓手化学因素3项吸烟头号致癌因素,含数十种致癌物苯并芘广泛存在于煤焦油、沥青及熏制食物中亚硝胺类强致癌物,前体物普遍存在于水与食物中物理因素3项紫外线照射与皮肤癌相关电离辐射可诱发白血病、甲状腺癌慢性刺激与异物长期慢性刺激、异物残留亦可损伤基因生物因素3项乙肝、丙肝病毒与肝癌相关人乳头瘤病毒与宫颈癌相关幽门螺杆菌与EB病毒与胃癌、鼻咽癌相关内因叠加时间累积外因刺激、基因脆弱、免疫下降、时间累积,共同作用内因构成与多阶段累积,共同揭示癌症发生的深层机制遗传易感性癌症不是直接遗传病,但存在易感基因,如乳腺癌、卵巢癌相关的BRCA基因遗传免疫功能下降免疫监视失效,异常细胞逃脱清除免疫内分泌紊乱激素长期异常刺激相关组织过度增生内分泌心理与神经因素长期焦虑抑郁经神经内分泌免疫网络抑制免疫功能心理阶段01启动启动阶段致癌物损伤DNA,引发基因突变阶段02促进促进阶段突变细胞异常增殖,形成癌前病变,此阶段可逆可阻断阶段03进展进展阶段细胞进一步突变,失去接触抑制,形成原位癌并侵袭病理分级与分期分级看分化,分期看扩散掌握病理评估的核心标尺02分级反映分化程度分化程度指肿瘤细胞与正常细胞的相似程度,相似度越高,恶性程度越低。分级是病理学对肿瘤分化程度与异型性的评估:高分化约等于1级
,中分化约等于2级
,低分化约等于3级
。分级越高,分化越差,恶性程度越高G1高分化分化程度:高分化,约等于1级生长与转移特点:生长缓慢,侵袭转移能力弱WHO分级G1、G2归为低级别G2中分化分化程度:中分化,约等于2级生长与转移特点:恶性程度中等,有一定侵袭转移能力WHO分级G1、G2归为低级别G3低分化分化程度:低分化,约等于3级生长与转移特点:生长迅速,易侵袭转移,预后较差WHO分级G3归为高级别不同肿瘤分级各异分级标准因瘤种而异,四种典型瘤种的评判差异鳞鳞癌分级依据:依据角化现象分级角化珠明显为高分化几乎无角化为低分化肺肺腺癌分级依据:依据细胞排列方式分级贴壁型为高分化微乳头为低分化乳乳腺癌分级系统:诺丁汉分级系统腺管形成、核多形性、核分裂象各评1至3分3至5分为1级、6至7分为2级、8至9分为3级神神经内分泌肿瘤分级依据:依据
Ki-67增殖指数
与核分裂象计数分级2022年WHO分类新增
G4级TNM分期判断进展肿瘤分期综合肿瘤大小、浸润范围、淋巴结转移与远处转移,判断肿瘤在体内的发展阶段,与分级共同构成病理评估体系。T原发灶原发灶T0无原发肿瘤证据T1至T4肿瘤大小与局部浸润范围逐渐增加N区域淋巴结区域淋巴结N0无区域淋巴结转移N1至N3转移程度与范围逐渐加重M远处转移远处转移M0无远处转移M1有远处转移转移途径与机制九成癌症死亡与转移相关解析肿瘤扩散的四条路径03转移是致命关键环节肿瘤转移指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入周围组织,经淋巴道、血管或体腔扩散至其他部位继续生长的过程。直接蔓延向邻近组织器官直接浸润生长淋巴转移随淋巴引流由近及远转移至各级淋巴结血行转移进入血管随血流播散至远处器官种植转移脱落后在体腔或空腔脏器表面种植生长90%以上癌症死亡病例转移是死亡主因60%以上患者初诊时已转移多数治疗失败源于转移4类主要转移方式直接蔓延·淋巴·血行·种植淋巴转移与血行转移淋巴转移肿瘤细胞侵入淋巴管,随淋巴液引流至局部淋巴结,由近及远逐站转移。局部淋巴结被占据后可转移至下一站,最终可能经胸导管进入血液循环。转移途径有规律性,与原发部位淋巴引流区相关,如乳腺癌常转移至腋窝淋巴结。淋巴结肿大变硬,癌侵越包膜后趋向固定,可阻碍局部淋巴引流引起淋巴水肿。血行转移肿瘤细胞进入血管系统,随血流播散至远处器官,在毛细血管床滞留生长。常见转移部位为肝、肺、骨、脑等血液循环丰富的器官。肺癌细胞可通过肺静脉进入体循环,转移至脑、骨等部位。乳腺癌患者骨转移概率较高,可能与骨骼代谢特点及激素水平有关。种植转移与分子基础“转移是癌症致死的关键环节,阻断转移即守护生命”由于转移直接影响生存质量与生存时间,对肿瘤转移预防比治疗更重要种植转移肿瘤细胞脱落至体腔后,黏附于浆膜面并增殖生长多见于卵巢癌、胃癌,可表现腹水、胸水、肠梗阻直接蔓延肿瘤细胞突破原发部位边界,向邻近组织器官浸润扩展常见于头颈部肿瘤、宫颈癌,喉癌蔓延可致声音嘶哑、吞咽困难侵袭的分子基础降解细胞外基质与基底膜侵入周围组织;E-钙粘蛋白表达下调与侵袭性增加密切相关,基质金属蛋白酶亦发挥关键作用;转移是多步骤过程,涉及侵袭、迁移、血管生成与免疫逃逸多个环节辅助检查方法影像定位,病理定性系统掌握肿瘤诊断工具箱04影像学检查定位病灶影像学检查可直观显示肿瘤的位置、大小、形态及与周围组织的关系,是肿瘤定位与定性诊断的重要基础。影像学检查可直观显示肿瘤的位置、大小、形态及与周围组织关系,是定位与定性诊断的重要基础影像学是肿瘤筛查与定位的主要手段,但通常不能替代病理学确诊X线检查组织密度差异成像,显示肺部肿瘤或间接征象B超检查彩色多普勒成像,显示多数器官肿块与病变CT检查清晰显示肿块位置与大小,广泛用于筛查与诊断MRI检查软组织分辨力高,用于肝、脑等部位病变评估PET-CT与骨扫描提供代谢与全身分布信息,用于分期与骨转移评估肿瘤标志物辅助判断肿瘤标志物是血液中特定物质的浓度变化,可作为肿瘤早期发现或治疗效果评估的参考指标。检测前需空腹进行,避免饮食影响结果。检测前需空腹进行标志物升高提示癌胚抗原CEA常见于结肠癌、胃癌、肺癌,也可见于肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌甲胎蛋白AFP常见于原发性肝细胞癌、生殖腺胚胎性肿瘤CA125辅助判断卵巢等相关肿瘤前列腺特异性抗原PSA辅助判断前列腺相关病变肿瘤标志物主要用于辅助诊断与病情监测,阳性结果需结合影像学与病理检查综合判断。内镜与病理检查确诊内窥镜检查胃镜、肠镜、支气管镜经自然腔道进入体内,直接观察腔道内部情况对消化、呼吸系统肿瘤诊断尤为关键,并可同时取活检细胞学与组织病理学检查经穿刺或手术获取细胞或组织样本,镜下观察形态特征可确定病变性质及类型,是确诊肿瘤最直接、最可靠的方法其他常用筛查手段巴氏涂片用于宫颈脱落细胞学检查,可检出约
60%至70%
的早期宫颈癌肛门直肠指检可评估距肛缘
7厘米至10厘米
范围内的直肠及肛门病变高危人群:家族史/致癌暴露/年龄>40岁/可疑症状者,建议定期筛查诊断前沿进展一管血查全身癌无创诊断改写早筛规则05液体活检无创突破液体活检通过捕捉血液中肿瘤释放的循环肿瘤DNA与表观遗传信息,实现无创检测。传统液体活检的局限需
2毫升以上血浆,样本量要求高仅能检测基因突变或单一甲基化位点难以实现组织溯源与分子分型cf-EpiTracing技术突破《自然》仅需
25至200微升血浆,约为传统技术的十分之一完成多种核心组蛋白修饰的全基因组图谱绘制通过染色质状态解码算法,从整体调控层面精准溯源组织器官来源液体活检正从以基因检测为主,迈向以
染色质解析
为视角的无创诊断新阶段。VS多癌种早筛性能亮眼核心性能数据证明液体活检检测能力,突出灵敏度与准确率0.940结直肠癌早诊结直肠癌早筛
AUC达0.94069.7%癌前病变检测灵敏度85%+淋巴瘤分型三种B细胞淋巴瘤亚型分类准确率可精准检测染色体易位事件85%+整体灵敏度整体灵敏度稳定在
85%
以上90%部分Ⅰ、Ⅱ期癌症检出率突破适用癌种与临床可及性可同时筛查肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌等
十种以上
高发癌症;并可筛选独立于临床指标的复发特征,实现肿瘤患者无创预后分层。操作流程适配自动化平台,无需复杂转化与超高深度测序,有助于降低临床应用门槛,为基层医疗机构开展肿瘤早筛提供可行方案。液体活检有边界“液体活检并非万能,需与组织活检协同而非替代,才能让精准诊断走得更稳更远。”当前共识明确:液体活检与组织活检协同互补,才能让精准诊断走得更稳更远。早期信号微弱Ⅰ期患者ctDNA释放极微量,血液中常难以捕获,抽血阴性不等于没有患癌
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