医学26年：心血管防控新靶点研究进展 心内科查房

心内科·教学查房医学26年：心血管防控新靶点研究进展心内科教学查房汇报汇报人心内科医师·2026年09月查房导览01残余风险与新靶点格局从LDL-C达标困局到多靶点干预共识02PCSK9与SGLT2突破口服剂型落地与糖心肾一体化管理03Lp(a)与RNAi革新遗传风险靶向治疗与长效沉默技术04炎症通路与联合策略抗炎循证突破与多靶点协同路径05临床实践启示从单靶点每日服药到多靶点长效管理残余风险与新靶点格局达标不等于安全LDL-C达标后仍有六至八成患者面临残余风险01LDL-C达标后的残余风险困局达标不等于安全，残余风险亟需新靶点破局即便LDL-C达标，仍有

60%~80%

患者面临显著心血管残余风险，成为单靶点治疗难以突破的瓶颈三重联合干预的价值3项北京大学团队分析超

40万人遗传学与临床数据，首次明确三重联合干预的巨大价值双靶点联合降低冠心病风险

27%三重联合风险降低

33%，较单一干预实现质的飞跃神经酰胺受体破解百年谜题自1884年发现以来，其作用受体与机制始终未明2025年度中国科学十大进展首次锁定神经酰胺的直接作用受体——FPR2与CYSLTR2策锁定受体后的干预新路径跨器官调控轴北大、山大等团队基于肠道菌群—神经酰胺—特异性受体—器官病变跨器官调控轴，开发候选干预分子源头切断肠道共生真菌分泌的镰刀粪酮A可降低全身神经酰胺水平，从源头切断致病信号2026年三大关键看点新药审批、结局数据与基因编辑三线并进专家观点：在将LDL控制在极低水平的同时靶向干预Lp(a)与炎症，有望显著降低残余事件风险新药审批FOCUS2026Baxdrostat新型醛固酮合酶抑制剂，进入FDA优先审评Lorundrostat审评有望2026年开展结局数据FOCUS2026pelacarsen作为首款降Lp(a)药物，其心血管结局试验数据有望成为首个获批的降Lp(a)药物。基因编辑FOCUS2026针对

ANGPTL3、PCSK9、Lp(a)

等靶点的多项人体试验逐步开展。PCSK9与SGLT2突破从打针到一天一片经典靶点持续拓展适应症边界02全球首款口服PCSK9获批从必须打针到一天一片从必须打针到一天一片，口服PCSK9抑制剂开启他汀之后降脂新范式口服PCSK9抑制剂获批4项审批与适应症2026年7月16日，美国FDA批准默沙东口服PCSK9抑制剂Enlicitide，用于高胆固醇血症与杂合子型家族性高胆固醇血症剂型特点每日一次20mg片剂，无需冷链保存，大环肽分子可抵抗消化酶降解并穿过肠壁依从性痛点68.75%患者不愿接受注射给药，62.5%因认识不足而停药定价优势每月315美元，约为注射剂型一半，长期管理门槛显著降低口服PCSK9抬升降脂天花板口服PCSK9抑制剂大幅抬高口服降脂天花板64.6%EnlicitideLDL-C降低36.5%依折麦布联合贝派地酸27.8%依折麦布6.3%贝派地酸Enlicitide降幅为贝派地酸

10倍，为依折麦布

2.3倍，口服降脂新高度他汀基础上各口服方案LDL-C降幅对比获益前移至首次心梗之前强化降脂时机前移，一级预防价值凸显结局前移强化降脂的结局证据已推进至首次心梗或卒中之前，一级预防获益时间窗显著提前口服小分子HRS-1301首次人体研究进展，连续给药14天LDL-C持续下降，为长期降脂管理提供口服便利新选择。VESALIUS-CV结局研究强化降脂一级预防的关键结局证据12257例纳入无既往心梗或卒中患者25%3点主要不良心血管事件风险降低36%首次心肌梗死风险降低，结局证据前移国产与口服小分子进展中国自主研发与口服给药前沿突破托莱西单抗（中国首个自主研发PCSK9抑制剂）近70%LDL-C降幅49.6%Lp(a)降幅最高口服小分子HRS-1301完成首次人体研究，连续给药14天LDL-C持续下降SGLT2i覆盖全射血分数心衰从小分子到系统调控SGLT2i覆盖全射血分数心衰，推荐关口前移至一级预防SGLT2i心衰覆盖进展4项获批适应症拓展2026年8月，达格列净新增全射血分数范围心衰适应症，此前已覆盖T2DM、HFrEF、CKD三项一级预防声明2025年HFA与HFAI发布全球首份SGLT2i心衰预防科学声明，推荐关口前移至一级预防风险降低数据心衰高危人群应用SGLT2i可降低30%以上心衰发生风险，证据等级IIa类、B级启动时机建议打破先优化GDMT再加用的传统认知，建议新发心衰确诊后即刻启动SGLT2i心衰获益循证图谱坚实循证奠定心衰一线地位SGLT2i心衰获益关键研究三项里程碑研究显示SGLT2i显著降低心血管死亡或心衰恶化风险SGLT2i循证获益解读DAPA-HF研究达格列净使心血管死亡或心衰恶化风险降低26%EMPEROR-Reduced研究恩格列净使主要终点事件风险降低25%DELIVER与EMPEROR-Preserved研究填补HFpEF治疗空白，获益覆盖全射血分数谱2026版ADA指南已将SGLT2i列为合并ASCVD、心衰或CKD的T2DM患者一线治疗药物国产原研SGLT2i多维获益从单一控糖到糖心肾一体化恒格列净→糖心肾一体化管理恒格列净我国首个自主原研SGLT2i，展现降糖降压双重优势中国原研创新药物兼顾降糖与降压双重获益多维获益循证3项排糖量T2DM患者24小时排糖量达98克，高基线人群HbA1c降低1.43%血压降幅收缩压与舒张压最大下降5.6/2.6mmHg，HbA1c与舒张压降低排名第一治疗目标升级ACS住院患者37.6%合并糖尿病，目标升级为糖心肾一体化管理Lp(a)与RNAi革新一次给药，长效沉默遗传决定的风险因子迎来靶向治疗曙光03Lp(a)风险强度远超LDL比LDL更危险的遗传风险因子6倍Lp(a)颗粒致心血管风险能力约为LDL的6倍Lp(a)颗粒致心血管风险能力约为LDL的6倍更危险的遗传风险因子，需更高警惕与早期筛查Lp(a)风险特征3项结构特性LDL样颗粒共价结合载脂蛋白(a)，携带大量氧化磷脂，具强烈促炎、促动脉粥样硬化特性遗传决定性水平主要由基因决定，一生相对稳定；女性绝经后或男性性腺功能减退时升高流行病学证据哥本哈根普通人群研究显示，Lp(a)浓度升高与主动脉瓣狭窄、缺血性卒中、心梗、心衰风险呈剂量依赖性增加RNA疗法降幅碾压传统降脂Lp(a)靶向疗法降幅对比传统降脂20%~30%现有降脂疗法仅使Lp(a)下降RNA疗法80%~90%siRNA与ASO新型疗法可达Lp(a)靶向药进入收获期首个三期结局数据即将揭晓全球20%~25%人口Lp(a)水平升高，迄今尚无直接靶向Lp(a)的获批药物Lp(a)靶向药进入收获期，首个三期结局数据即将揭晓pelacarsen：三期结局数据读出在即三期结局试验预计2026年上半年公布数据数据读出推迟并非有效性问题，而是患者依从性良好、病情控制稳定SRSD216：siRNA长效沉默疗效持久I期数据：单次给药后Lp(a)最大中位降幅达87.2%~94.7%300mg与600mg组疗效持续至给药后197天未恢复基线双价siRNA与长效抗栓一次给药，长效沉默双价siRNA：一针双靶罗纳治疗

RN5681首个双价siRNA，同时靶向PCSK9和LPA，预计2026年第一季度启动首个人体试验给药间隔每6到12个月一次，可能提高患者依从性与长期疗效长效抗栓：基因静音瑞博生物

RBD1119采用基因静音技术，2026年5月向EMA提交II期申请长效给药有望提升抗栓依从性不同靶点siRNA的血脂调节特点靶点主要作用APOC3降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇ANGPTL3更广泛血脂调节碱基编辑开启终生治疗单次治疗，永久修饰致病基因基于CRISPR的碱基编辑技术，单次治疗即可永久关闭肝脏致病基因表达，实现终生治疗传统降脂药需长期终生服用基因编辑实现终生治疗单次治疗即可永久关闭肝脏致病基因表达对比传统降脂药：需长期乃至终身服用VERVE-101编辑PCSK9基因73%早期临床LDL-C最高降幅，效果持久CTX310靶向ANGPTL3基因48.9%I期LDL-C降幅55.2%I期甘油三酯降幅无剂量限制性毒性炎症通路与联合策略炎症不再是伴随现象抗炎治疗迈入循证可执行阶段04炎症升级为独立驱动因素炎症不再是伴随现象炎症已从伴随现象升级为

ASCVD全谱系独立驱动因素ACC《炎症和心血管疾病科学声明》hsCRP筛查推荐用于心血管疾病一级及二级预防患者的炎症广泛筛查预后预测无症状血管炎症经

hsCRP

评估风险，其预后预测价值与血压和胆固醇相当标志物局限其他炎症标志物预测能力均未显著优于

hsCRP，且大多缺乏标准化商业检测抗炎治疗精准获益图谱32项随机试验荟萃分析（37056例）证实,靶向NLRP3/IL-1β/IL-6/CRP通路可选择性改善缺血性事件治疗方案与终点·风险降低幅度对比循证证据基础选择性改善缺血性事件32项随机试验荟萃分析37056例大样本量验证方案与终点风险降低秋水仙碱-MACE28%秋水仙碱-心肌梗死21%整体治疗-血运重建20%整体治疗-心肌梗死15%NEK7降解剂快速降炎炎症干预打开新技术路径作用机制靶向NEK7深度降解，抑制NLRP3炎症小体及IL-1、IL-6通路。临床计划MonteRosa计划2026年启动动脉粥样硬化性心血管疾病II期研究。MRT-8102靶向NEK7的分子胶降解剂，阻断NLRP3炎症小体及IL-1/IL-6通路驱动的炎症风暴。85%平均降幅连续4周用药后受试者CRP水平平均下降94%参与者CRP降至2mg/L以下5-400mg剂量范围均可实现深度且持续的NEK7蛋白降解未观察到感染风险增加多靶点联合实现效益最大化靶向干预Lp(a)与炎症，或将显著降低残余风险三重联合抑制可将冠心病风险降低

33%LDL极低水平探索价值将LDL控制在极低水平的同时，靶向干预Lp(a)与炎症，有望显著降低心血管残余事件风险。靶点跨界融合趋势融合靶点深耕与跨界组合，SGLT2、PCSK9等经典靶点与GLP-1等代谢靶点跨界进入心衰等场景。临床实践启示多靶点联合，长效管理从单靶点每日服药迈向综合防控新范式05临床管理路径重构从单一靶点转向协同作战治疗理念转型核心理念降低LDL-C已不再是血脂管理的唯一核心策略，治疗理念正从单一靶点转向协同作战。启动时机即刻干预新发心衰患者确诊后即刻启动SGLT2i，无需等待其他药物滴定达标。特殊人群禁忌人群区分高Lp(a)人群不推荐使用烟酸，健康生活方式仍能显著降低ASCVD风险。炎症监测动态追踪抗炎治疗需动态