消化道肿瘤免疫治疗

学术进展·2026消化道肿瘤免疫治疗最新进展（2026）免疫检查点抑制剂·胃癌·食管癌·结直肠癌日期2026年09月内容导览01免疫治疗基石检查点机制与药物分类02胃癌免疫突破围术期去化疗与晚期一线新格局03食管癌免疫进阶辅助治疗与ADC新药突围04结直肠癌精准分层双免新辅助与MSS破局05前沿与展望双抗ADC与全程管理趋势免疫治疗基石松开免疫刹车，重启抗肿瘤应答从机制到药物，理解免疫治疗底层逻辑01免疫检查点机制解析肿瘤通过过度表达免疫检查点配体抑制T细胞活化，从而实现免疫逃逸里程碑节点2011伊匹木单抗首个CTLA-4抑制剂获FDA批准2014帕博利珠单抗/纳武利尤单抗PD-1抑制剂相继获批2022relatlimabLAG-3抑制剂获批与PD-1抑制剂联用PD-1/PD-L1通路PD-1表达于活化T细胞表面，PD-L1表达于肿瘤细胞及抗原呈递细胞，结合后传递抑制信号致T细胞耗竭或凋亡。CTLA-4通路CTLA-4与CD28竞争性结合B7分子且亲和力更高，在淋巴结初始T细胞活化阶段抑制早期活化与增殖。共同作用基础阻断上述抑制性通路、恢复T细胞抗肿瘤活性，是免疫检查点抑制剂的共同作用基础。阻断抑制性通路，恢复T细胞抗肿瘤活性PD-1/PD-L1通路PD-1表达于活化T细胞表面，PD-L1表达于肿瘤细胞及抗原呈递细胞，结合后传递抑制信号致T细胞耗竭或凋亡。CTLA-4通路CTLA-4与CD28竞争性结合B7分子且亲和力更高，在淋巴结初始T细胞活化阶段抑制早期活化与增殖。常用免疫检查点抑制剂分类类别代表药物PD-1抑制剂替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗PD-L1抑制剂度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、舒格利单抗、恩沃利单抗CTLA-4抑制剂伊匹木单抗，多与PD-1抑制剂联合使用疗效预测标志物：PD-L1高表达、MSI-H与dMMR、TMB-H

人群更可能从抗PD-1与PD-L1治疗中获益，其中

MSI-H与dMMR

已作为泛瘤种适应症依据胃癌免疫突破围术期去化疗，晚期一线多靶点胃癌免疫治疗迈入精准分层新时代02胃癌围术期免疫去化疗突破全球首个胃癌围术期免疫单药替代术后辅助化疗的III期注册研究获成功中位EFS（斯鲁利单抗组）未达到中位EFS（对照组）35.9个月HR0.73pCR率21.6%对照组

6.4%≥3级TRAE46.6%核心疗效

（CPS≥5人群）斯鲁利单抗组中位EFS未达到对照组为35.9个月，HR=0.73pCR率达21.6%，为对照组6.4%的3倍以上安全性优势≥3级TRAE发生率46.6%，低于对照组58.5%因AE永久停药发生率6.5%，低于对照组10.5%研究设计

ASTRUM-006北京大学肿瘤医院季加孚、沈琳牵头纳入588例PD-L1阳性可切除胃癌患者术前免疫联合化疗+术后免疫单药维持，主要终点EFS进展节点2026年ASCO口头报告，同步发表于《柳叶刀》纳入《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》2025年12月上市申请获NMPA受理并纳入优先审评胃癌晚期一线多靶点新格局双靶点融合蛋白瑞拉芙普α注射液（艾泽利）为全球首款PD-L1与TGF-β双功能融合蛋白。2026年1月获批用于PD-L1阳性（CPS≥1）晚期胃癌一线治疗。III期研究中位OS16.7个月，较传统方案提升超50%。双特异性抗体卡度尼利单抗同时阻断PD-1与CTLA-4。无论PD-L1表达状态均可获益，对PD-L1低表达患者有效。HER2阳性人群HERIZON-GEA-01研究：泽尼达妥单抗联合化疗及替雷利珠单抗。中位PFS12.4个月、中位OS26.4个月、ORR70.7%。获益与PD-L1状态无关，近20%患者达病理完全缓解。CLDN18.2阳性人群ILUSTRO研究：佐妥昔单抗联合化疗及纳武利尤单抗一线治疗。在CLDN18.2与PD-L1双高表达患者中获益更显著。经典联合方案纳武利尤单抗联合化疗中位OS13.1个月。优于单纯化疗的11.1个月。从单靶点到多靶点，胃癌晚期一线治疗格局正在重塑CSCO胃癌免疫推荐方案速查晚期一线治疗（HER2中低或不表达）Ⅰ级推荐：方案适用人群FOLFOX或XELOX联合纳武利尤单抗PD-L1CPS≥5XELOX联合信迪利单抗PD-L1CPS≥5XELOX或FP联合替雷利珠单抗PD-L1TAP≥5%XELOX或FP联合帕博利珠单抗PD-L1CPS≥5XELOX联合舒格利单抗PD-L1CPS≥5XELOX联合瑞拉芙普α注射液PD-L1CPS≥1XELOX联合卡度尼利单抗无论PD-L1状态dMMR与MSI-H人群推荐

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。MSS型胃癌破局与细胞治疗双线破局MSS型胃癌双线破局：强化疗联合与CLDN18.2靶向细胞治疗应用前提需先行靶点检测，检测结果阴性者不适用MSS型强化疗联合SYLT-023研究PD-1抑制剂联合POFI四药强化疗，诱导免疫原性细胞死亡HER2阴性pMMR与MSS型患者ORR达

68.8%，中位PFS11.2个月、中位OS16.0个月CLDN18.2靶向细胞治疗纳米抗体CAR-T疗法IMC002难治性胃癌客观缓解率

66.7%CAR-T样T细胞+PD-1抑制剂+SOX化疗初治转移性胃癌ORR76.0%、疾病控制率

96.0%舒瑞基奥仑赛注射液2026年6月22日获批，全球首款实体瘤CAR-T产品，适应症为CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌食管癌免疫进阶辅助治疗落地，ADC新药突围食管癌免疫治疗从后线走向全程03食管癌术后辅助免疫获益翻倍中位DFS由11.0个月提升至22.4个月（HR=0.69），实现翻倍获益研CheckMate-577研究研究背景全球首个研究设计纳入新辅助同步放化疗及R0切除后未达pCR的II与III期食管癌及胃食管连接部癌患者临床意义全球首个评估免疫治疗用于食管癌辅助治疗的III期研究机作用机制与获批进展机制获批作用机制免疫治疗通过自身免疫细胞的全身渗透消灭亚临床病灶，有助于减少远处转移获批进展2026年6月，基于CheckMate-577与CheckMate-648研究，纳武利尤单抗获批食管癌辅助和一线治疗适应症食管癌晚期一线与ADC突围一线免疫标准：中位OS17.2个月，3年生存率超30%，NCCN指南一线首选一线免疫标准替雷利珠单抗联合化疗：中位OS17.2个月vs化疗组10.6个月，3年生存率超30%已进入2026年NCCN指南一线首选，并获国内医保覆盖双免疫联合放化疗ORR52%vs35%，中位OS18.6个月vs10.4个月，HR=0.63临床争议：禁忌人群界定、毒性叠加处理后线ADC与病毒疗法双抗ADCIza-bren（EGFR/HER3）：二线ORR35.3%，PFS4.2个月，OS11.5个月PD-L1ADCHLX43（3mg/kg）：ORR61.5%，DCR100%，CR率38.5%病毒疗法TeroMira：2026年5月日本获批，联合放疗使半数患者病灶消退用药前提：先行基因检测明确EGFR、HER3、PD-L1等靶点，精准匹配后再行选择结直肠癌精准分层钻石突变双免先行，MSS破局在望结直肠癌免疫治疗进入分型驱动时代04dMMR肠癌双免新辅助优势显著双免疫新辅助已成为dMMR与MSI-H肠癌的核心策略，pCR率显著优于传统化疗四种方案病理完全缓解率对比01NeoShot-1b研究双免组主要病理缓解率

94.1%单药组

73.3%3级及以上不良反应仅

3.8%2025年获NMPA批准，用于可切除IIB至III期dMMR结肠癌术前新辅助02NICHE-2研究115例局部进展期dMMR患者病理缓解率

98%3年无病生存率达

100%03其他验证替雷利珠单抗新辅助pCR62.1%斯鲁利单抗联合/不联合塞来昔布pCR88%/65%信迪利单抗单药局部进展期直肠癌

75%

患者达临床完全缓解MSS型肠癌破局与后线新药局部进展期PANFORTE研究斯鲁利单抗联合放化疗pMMR低位直肠癌，总完全缓解率达

68.6%，括约肌保存率

94.1%高危局部晚期TORCH-C研究斯鲁利单抗联合短程放疗及化疗，pCR率

45.3%，显著高于单纯化疗组的

10%免疫微环境调节阿兹夫定联合派安普利单抗及呋喹替尼，ORR19.1%、疾病控制率

90.5%，非肝转移患者ORR达

40%后线ADC瑞康曲妥珠单抗III期数据降低

67%

疾病进展风险，肿瘤缓解率由

4.5%

提升至

40.7%辅助治疗III期dMMR结肠癌术后FOLFOX联合阿替利珠单抗获

3类推荐MSS型肠癌占95%，单药免疫基本无效——最大的临床空白，正在被逐层击穿前沿与展望双抗ADC崛起，全程管理前移消化道肿瘤免疫治疗的下一个十年05PD-1三大技术路线全景单药天花板明确，在PD-1骨架上做加法已成全球免疫肿瘤领域核心命题PD-1与VEGF双抗27.9个月OS·联合化疗对照组23.7个月HR0.66单药头对头11.14个月对5.82个月PFSPD-L1与TGF-β双功能融合蛋白瑞拉芙普α同时解除免疫刹车并抑制TGF-β通路将冷肿瘤转化为热肿瘤PD-1、VEGF与CTLA-4三特异性抗体CS2009PD-L1高表达一线单药ORR81.3%疾病控制率100%3级及以上TRAE24.6%同赛道进展SSGJ-707

确认客观缓解率

67.6%中位PFS12.4个月现实约束多数瘤种单药客观缓解率仅

20%至30%大量患者原发性无效或继发耐药免疫治疗前移与未来展望从晚期后线走向围术期前移，免疫治疗正在拓展可手术患者的治愈窗口前治疗窗口前移阿得贝利单抗：2026年6月获批非小细胞肺癌围术期适应症斯鲁利单抗：新增胃癌围术期适应症围术期免疫单药去化疗成为新范式准精准分型驱动检测先行标志物PD-L1、MSI-H与dMMR、HER2、CLD