多发性硬化疾病修饰治疗进展

多发性硬化疾病修饰治疗进展疾病负担·治疗格局·新药突破·指南更新学术专题汇报2026年09月内容导览01疾病负担与治疗缺口流行病学特征与未满足的临床需求02DMT治疗格局演进药物分类、作用机制与代表药物03新型靶点突破BTK抑制剂与前沿机制研究进展04指南更新与本土实践诊疗规范与中国市场进展05未来展望MS治疗发展方向与趋势疾病负担与治疗缺口青壮年致残的首要原因认识MS疾病负担，明确治疗缺口01MS疾病本质与临床分型多发性硬化（MS）是以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特点的免疫介导性疾病，病变呈时间多发与空间多发特征临床分型临床孤立综合征（CIS）复发缓解型（RRMS）继发进展型（SPMS）原发进展型（PPMS）关键数据85%患者为复发缓解型50-60%未经有效治疗，RRMS患者5年内进展为SPMS1年/2年中国MS患者首次发病到就诊平均超1年，就诊到确诊平均超2年50%曾被误诊中国MS患病率特征总体患病率2.44/10万男性患病率1.42/10万女性患病率3.39/10万女性患病率显著高于男性，约为男性的

2.4倍DMT治疗格局演进从干扰素到靶向治疗DMT药物分类与作用机制全景02DMT是缓解期标准治疗DMT是国内外指南一致推荐的MS缓解期标准治疗，可减少复发频率、延缓残疾治疗地位与靶点主要作用靶点B细胞表面CD20、淋巴细胞S1PR、富马酸通路等标准治疗地位减少复发频率、延缓残疾进展药物规模与个体化课题全球获批药物全球已有超过20种DMT药物获批上市，涵盖干扰素、醋酸格拉替雷、S1PR调节剂、抗CD20单抗、富马酸酯类等个体化治疗治疗选择日益多样，个体化方案制定成为临床新课题西尼莫德显著延缓SPMS进展西尼莫德是第二代S1PR调节剂，已获批用于CIS、RRMS及活动性SPMS。EXPAND研究纳入1651例SPMS患者，与安慰剂相比显著降低残疾进展风险。三项指标降低幅度对比EXPAND研究·西尼莫德vs安慰剂降低幅度临床意义解读3项指标3个月确认残疾进展

降低21%与安慰剂相比，3个月确认的残疾进展风险显著下降，提示西尼莫德可早期延缓SPMS患者功能恶化。6个月确认残疾进展

降低26%更长时间的6个月确认残疾进展同样显著降低，进一步支持疗效的持续性与稳健性。年化复发率

降低55%年化复发率降幅超过一半，为三项指标中最为突出，凸显对疾病活动的强效抑制。西尼莫德EXPAND研究SPMS患者早期强化治疗延缓残疾进展英国真实世界队列·随访5年早期强化组EDSS平均变化

0.3分，升级策略组

1.2分，差异显著（P=0.002）592例MS患者纳入研究队列两组均接受早期干预策略对比，长期随访终点为EDSS残疾进展评分。治疗策略5年EDSS平均变化对比新型靶点突破直击中枢慢性炎症BTK抑制剂改写MS治疗格局03BTK抑制剂突破中枢屏障PIRA指独立于复发活动的进展，由中枢神经系统内持续的慢性神经炎症驱动现有DMT的局限难以进入中枢无法干预慢性神经炎症主要作用于外周对残疾进展控制有限无法阻断PIRA驱动源对独立于复发的进展束手无策脑穿透性BTK抑制剂的突破可穿透血脑屏障直达中枢病灶同时抑制外周B细胞活化与中枢小胶质细胞直击PIRA驱动源延缓独立于复发的残疾进展Tolebrutinib延缓nrSPMS进展HERCULES研究：全球首个nrSPMS阳性III期数据确认残疾进展发生率对比Tolebrutinibvs安慰剂HERCULES研究1131例纳入患者133周中位随访31%6个月确认残疾进展风险降低HR0.69，P=0.003显著获益Tolebrutinib显著降低nrSPMS残疾进展风险6个月确认残疾进展率22.6%vs30.7%3个月确认残疾进展率27.6%vs34.2%GEMINI研究与安全性管理GEMINI1&2研究：年化复发率与特立氟胺几乎持平，未达优效；核心价值在于延缓残疾累积。疗效边界8.3%6个月确认残疾恶化比例11.3%特立氟胺组HR0.71年化复发率与特立氟胺几乎持平，未达优效核心价值在于延缓残疾累积。肝毒性管理与监测基线用药前检查基线肝功能监测治疗开始后定期复查症状出现乏力、黄疸等症状时及时复查ALT＞3倍·4.0%安慰剂组·1.6%FPR1拮抗剂开辟新方向机制链条受损细胞释放线粒体甲酰肽，激活小胶质细胞FPR1受体›FPR1信号增强抗原递呈、促进神经毒性因子释放›驱动脑内炎症区域化与神经退行T0080突破天津医科大学施福东教授团队筛选出可穿越血脑屏障的FPR1小分子拮抗剂T0080三种MS小鼠模型中，T0080均显著抑制脑内炎症并延缓神经退行相关成果发表于《科学》指南更新与本土实践规范诊疗，提升可及指南更新要点与中国市场进展042025指南更新诊断与治疗强化生物标志物诊断价值，MS确诊后尽早启动DMT并长期维持诊断标准修订2025年更新指南诊断标准修订版McDonald标准sNfL纳入辅助诊断：CIS患者sNfL>15pg/mL+MRI≥2个T2病灶阳性似然比2.3→5.1生物标志物辅助诊断价值显著强化治疗时机前移一经确诊尽早干预治疗原则确诊后尽早启动DMT并长期维持CIS期启动DMT：延长缓解期，2年转化为RRMS风险下降40%-45%早期干预显著改善长期预后中国DMT药物可及性提升2018年特立氟胺首个口服DMT进入中国，开启MS规范化治疗新篇章2025年6月醋酸格拉替雷注射液目前唯一被指南推荐用于妊娠和哺乳期女性的一线DMT已获批DMT药物特立氟胺干扰素β-1b芬戈莫德西尼莫德已获批DMT药物富马酸二甲酯奥法妥木单抗醋酸格拉替雷本土布局与市场规模10余家企业布局MS领域国内企业以仿制药为主274亿美元全球MS治疗市场规模2024年数据未来展望从控制复发到延缓进展MS治疗的下一个十年05从控制复发到延缓进展MS治疗正从控制复发向延缓残疾进展的范式演进填补治疗空白脑穿透性BTK抑制剂率先在nrSPMS中取得阳性结果，填补进展型