碘对比剂超敏反应临床诊疗及长期管理专家共识总结2026

碘对比剂超敏反应临床诊疗及长期管理专家共识总结2026为进一步规范碘对比剂的临床诊疗、评估流程及长期管理，本文基于国内外碘对比剂诊疗指南、共识、实践参数及相关文献，组织相关领域专家，采用德尔菲法，针对临床实践中常见问题进行详细阐述。共32位专家参与，很同意及同意的比例>75%表示达成共识推荐。怀疑患者既往超敏反应与碘对比剂（iodinatedcontrastmedia，ICM）相关是进行ICM过敏检测的指征，以协助诊断及筛选替代ICM，无指征患者不推荐进行皮肤试验预筛选。有ICM引起的超敏反应史患者，若无更优替代方案而必须使用ICM，更换ICM是目前证据较多的降低再发超敏反应的措施，若既往反应程度严重可考虑同时联合预防用药。既往为严重皮肤不良反应表现的患者建议未来严格避免ICM。本共识为规范急性期诊疗及后续评估、长期管理提供了建议。以医学成像为目的，将某种特定物质引入人体内，以改变机体局部组织的影像对比度，这种物质被称为“对比剂（contrastmedia）”

［

1］

，目前临床中常用的对比剂包括碘对比剂（iodinatedcontrastmedia，ICM）、钆对比剂和超声对比剂。ICM是X线对比剂中最常用的一种，广泛用于增强CT及血管造影。ICM通常可有以下分类：（1）根据在溶液中是否电离出离子分为：离子型和非离子型，（2）根据渗透压分为：高渗、等渗、低渗，（3）根据化学结构分为：单体型和二聚体型（

表1

）

［

2］

。ICM相关不良反应是指正常剂量的ICM用于诊断、治疗疾病时出现的有害的、和用药目的无关的反应。不良反应通常分为2类：A类与药物的药理作用相关，通常可预测、常与剂量有关，例如ICM肾损伤、甲状腺功能亢进患者甲亢加重等；B类是与药品按说明书正常使用下无关的一种异常反应，与药理作用无关、通常难以预测、有很大的个体差异，是由药物分子激活体内效应细胞释放相应炎症介质所致，类似于过敏症状，因此常将这类反应称为药物超敏反应（drughypersensitivityreaction，DHR），其在全部药物不良反应中的占比相对较低

［

3,4］

。ICM所致超敏反应是其临床应用中的不良反应类型之一

［

5］

。目前临床广泛应用的低渗及等渗非离子型ICM，其超敏反应发生率较既往高渗离子型ICM显著降低，为0.5%~3.0%

［

6,7,8,9,10］

。根据应用ICM到出现反应的时间，通常将超敏反应分为两类：出现在用药1h之内的，为速发型超敏反应；出现在用药1h之后的，为非速发型超敏反应

［

10,11,12］

。速发型超敏反应通常表现为荨麻疹、血管性水肿，可伴随呕吐、腹痛、腹泻，呼吸困难、喘息，血压下降、意识丧失等严重过敏反应表现，70%的速发型超敏反应出现在给药后的5min内

［

10，13］

。严重过敏反应的临床诊断标准：符合下述两种情况中的一种，则极有可能诊断：①典型的皮肤表现合并至少1个其他系统表现（如呼吸系统、心血管系统、消化系统等）；②暴露于已知或可疑过敏原，出现呼吸和（或）心血管系统症状，少数无典型皮肤表现

［

14］

。ICM引起的速发型超敏反应严重程度分级标准包括美国放射学会（AmericanCollegeofRadiology，ACR）对比剂不良反应严重程度分级及Ring-Messmer分级

［

15］

，根据发病的严重程度，分为轻、中、重度及1~4级（

表2

）。非速发型超敏反应通常表现为斑丘疹（maculopapulareruption，MPE）和多形红斑（erythemamultiforme，EM）等，严重者表现为严重皮肤不良反应（severecutaneousadversereactions，SCAR），包括Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnsonsyndrome，SJS），中毒性表皮坏死松解症（toxicepidermalnecrolysis，TEN），伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药物反应（drugreactionwitheosinophiliaandsystemicsymptoms，DRESS）及急性泛发性发疹性脓疱病（acutegeneralizedexanthematouspustulosis，AGEP），此外，也可出现迟发荨麻疹或血管性水肿，尤其在应用ICM6h内

［

10，13，16］

。正确评估及管理ICM过敏至关重要，欧洲过敏与临床免疫学会（EuropeanAcademyofAllergyandClinicalImmunology，EAACI）、欧洲泌尿生殖放射学会（EuropeanSocietyofUrogenitalRadiology，ESUR）曾发布ICM超敏反应诊断和管理实践指南

［

10，15］

，美国放射学会（AmericanCollegeofRadiology，ACR）联合美国过敏、哮喘与免疫学会（AmericanAcademyofAllergy，Asthma&Immunology，AAAAI）曾发布放射对比剂超敏反应的管理与预防共识声明

［

11］

，国内曾发布《碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专家共识》

［

1］

，但关于ICM超敏反应诊疗的指南或专家共识有限。因此，国家免疫学（含变态反应）专业医疗质量控制中心、国家放射影像专业医疗质量控制中心及国家急诊医学专业医疗质量控制中心，组织变态反应科、放射科、急诊科、心血管内科等相关领域专家，采用德尔菲法制订本专家共识，针对临床实践中常见问题，涵盖ICM超敏反应的发病机制、进行过敏检测的指征、诊断及评估流程、预防用药、治疗等方面，同时整合标准化质控管理要求与临床质控实践经验，旨在为变态反应专科及相关科室的临床实践提供依据。本共识目标人群为变态反应科、放射科、急诊科及介入相关科室等日常诊治ICM暴露患者的临床医师。一、共识制订过程（一）专家组组建由国家免疫学（含变态反应）专业医疗质量控制中心、国家放射影像专业医疗质量控制中心、国家急诊医学专业医疗质量控制中心牵头，联合变态反应科、放射科、急诊科、心血管内科等相关领域专家共同启动本共识制定工作。专家遴选标准：①具备副高级及以上专业技术职称；②长期从事变态反应、放射影像、急诊、心血管介入方向临床工作，具备ICM超敏反应临床诊疗实践经验；③拥有相关临床研究、指南或专家共识编撰经历。（二）文献检索及证据分级组建专家共识工作组，工作组结合国内外ICM超敏反应诊疗进展与临床现实问题，围绕速发型超敏反应及非速发型超敏反应两个方面，初步选定16个核心临床问题并开展系统性文献检索。检索数据库包括中国知网、万方全文数据库、美国PubMed、荷兰Embase、英国CochraneLibrary、美国WebofScience，检索时限为数据库建库至2026年3月，语种限定中文、英文，中英文检索关键词包含“碘对比剂/iodinatedcontrastmedia”“超敏反应/hypersensitivity”“诊断/diagnosis”“治疗/treatment”“管理/management”。根据临床问题，通过初筛（题名、摘要）与复筛（全文阅读）逐层剔除不相关文献，最终共纳入文献77篇。工作组提取纳入文献关键研究数据与结论，并采用推荐意见分级的评估、制订与评价（GradingofRecommendationsAssessment，DevelopmentandEvaluation，GRADE）工具开展证据质量分级，分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）四级。证据等级是形成推荐意见的基础依据，推荐意见综合多维度要素形成：①证据质量等级；②干预获益与风险平衡；③目标人群价值观与偏好差异；④实施成本、可行性与公平性。分为强推荐（1）与弱推荐（2，有条件推荐）：强推荐指专家组判定干预措施获益显著大于风险（或风险显著大于获益），多数情况下高、中等证据优先支撑强推荐；证据质量偏低时，若获益明确、风险极低，经专家组共识亦可形成强推荐。弱推荐多见于获益与风险平衡模糊、证据把握度不足或人群偏好差异较大，仅能给出个体化、条件性建议，多见于低/极低质量证据

［

17］

。共识度体现专家对推荐意见的群体认同程度，仅代表专家临床认同程度，不代表循证证据强度。（三）德尔菲调查采用德尔菲法开展专家函询，通过问卷星平台向共识专家组发放电子问卷，专家组成员根据现有循证证据与自身临床经验独立作答。问卷条目采用5级李克特量表评分：1为很不同意，2为不同意，3为中立，4为同意，5为很同意。问卷设置开放性栏目，每个问题后专家均可填写补充意见，问卷最后亦可补充新增临床问题或任何其他意见。预设共识判定标准：很同意及同意的总比例>75%，判定该条目达成共识推荐。德尔菲调查两轮次，第一轮德尔菲函询所有推荐意见均达到预设共识标准（同意+很同意比例>75%），工作组汇总专家开放性意见对推荐意见的文字表述、适用范围和实施细节予以修订完善，启动第二轮书面反馈及线上/线下讨论，充分交换意见，最终形成推荐意见初稿。参与专家共32人（变态反应科27人、84.4%，放射科2人、6.3%，心血管内科2人、6.3%，急诊科1人、3.1%），问卷回收率100%，有效问卷数32份。鉴于本共识重点聚焦ICM超敏反应的诊断、过敏检测及长期管理，变态反应专业专家占主体；同时纳入放射、急诊及介入相关专家，兼顾影像检查安全、急救处置及临床实施路径的适用性。（四）撰写与修订共识工作组整合文献证据与德尔菲调查结果，撰写共识初稿并配套推荐说明文本。将共识初稿发给撰写专家组成员审阅、根据专家组反馈的意见开展两轮次集中修改，最终形成共识终稿。本共识已在国际实践指南注册平台（

http：///）进行注册（注册号为PREPARE-2026CN488）。二、推荐意见及依据分为速发型及非速发型超敏反应，分别进行阐述。（一）ICM速发型超敏反应临床问题1：ICM速发型超敏反应的发病机制推荐意见1：对于速发型超敏反应的发病机制目前尚未完全明确，多数由非免疫球蛋白E（immunoglobulin，IgE）介导，也可由IgE介导。（证据等级B，强推荐，共识度97%）推荐说明：对于速发型超敏反应，除由IgE介导外，ICM也可通过与肥大细胞或嗜碱性粒细胞非特异性结合、激活肥大细胞表面Mas相关G蛋白偶联受体X2（Mas-relatedGprotein-coupledreceptormemberX2，MRGPRX2）、其渗透压刺激导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放炎症介质，或间接通过激活补体-激肽系统导致超敏反应

［

18,19,20］

。患者症状越重、受累器官越多，为IgE介导的可能性越大，皮肤试验的阳性率越高，若仅单一器官受累，则可能为非IgE介导，皮肤试验的阳性率低

［

21,22］

。临床问题2：进行ICM过敏检测的指征推荐意见2：进行ICM过敏检测的指征是怀疑患者既往速发型超敏反应与ICM相关，上述患者建议转诊至变态反应专科（或其他承担过敏性疾病诊疗工作的相关科室，以下简称相关科室）评估是否需进一步进行过敏检测。（证据等级B，强推荐，共识度97%）推荐说明：ICM速发型超敏反应的主要危险因素是既往曾有ICM速发型超敏反应史，其他因素如性别、哮喘病史、特应性体质、其他药物过敏、“碘过敏”史未被证实为危险因素

［

10，23］

。对于既往无ICM超敏反应史，但存在“碘过敏”（如碘伏、海鲜过敏）、食物过敏、其他药物过敏、皮肤过敏或呼吸道过敏史的患者，不建议常规进行ICM过敏检测

［

10］

。碘元素未被认定为一种过敏原，ICM速发型超敏反应的机制是与其理化特性有关，而非因其含碘元素

［

11］

。IgE介导的海鲜过敏如虾过敏是由于对虾中的原肌球蛋白过敏，而与碘元素无关

［

24］

。无速发型超敏反应史的患者行皮肤试验预筛选，其敏感度与阳性预测值均极低（接近0%），且无法预测后续超敏反应的发生风险

［

25］

。因此，对于无明确指征的患者，不推荐常规行皮肤试验预筛选。美国放射学会及美国过敏、哮喘与免疫学会放射对比剂超敏反应的管理与预防共识声明指出，对于既往为ICM引起的轻、中度过敏反应患者，可不进行过敏检测直接更换ICM并密切观察，对于既往为ICM引起的严重过敏反应患者、且既往所应用的ICM未知，建议进行过敏检测

［

11］

。临床问题3：ICM速发型超敏反应的诊断及评估流程推荐意见3：出现疑似速发型超敏反应表现（如皮肤风团红斑、皮肤水肿、喘息、呼吸困难、血压下降、意识丧失等）患者，先进行相应治疗，严重过敏反应者立即启动急救流程（见临床问题8），待症状稳定后，建议到变态反应专科（或相关科室）进行评估以明确诊断，并筛选可用的替代ICM）。（证据等级B，强推荐，共识度97%）推荐说明：首先进行详细的病史询问以判定反应的严重程度，之后进行ICM过敏检测以确诊或排除IgE介导的ICM超敏反应，并筛选相对安全的替代ICM，根据检测结果为后续应用ICM提供建议。过敏检测通常选择ICM皮肤试验［包括皮肤点刺试验（skinpricktest，SPT）及皮内试验（intradermaltest，IDT）］，嗜碱性粒细胞活化试验（basophilactivationtest，BAT）可作为补充方法，必要时进行激发试验。若皮肤试验均为阴性，虽不能完全排除IgE介导的超敏反应，但提示该反应为非IgE介导的可能性更大。若既往病史为严重过敏反应，推荐进行皮肤试验检测，若既往病史提示为轻中度反应如荨麻疹/血管性水肿，也有国际共识推荐直接更换ICM，中度反应可考虑联合预防用药

［

11］

。若评估考虑患者既往反应为ICM所致，且存在其他可替代ICM的诊疗方案，建议优先选择替代方案；若无更优替代方案而必须使用ICM，可依据过敏检测结果选用替代ICM，并酌情加用预防用药（见后文的临床问题7）。有研究显示，既往有ICM过敏史的患者，经过更换ICM种类和/或预防用药，大部分再次应用ICM无反应，2.7%~17.3%的患者再次出现超敏反应

［

26］

。有研究根据不同ICM化学结构进行分类，作为药物交叉反应参考

［

27］

。对于曾出现严重过敏反应的患者，有小样本研究报道应用钆对比剂可作为替代进行血管造影，但图像质量不如应用ICM更优

［

28,29,30］

。ICM和钆对比剂是化学结构上不同的化合物，两者化学结构上不存在交叉反应，研究报道仅有极少比例患者（0.024%）对碘及钆对比剂均过敏

［

31］

。若尚未进行过敏检测但须紧急应用ICM，根据既往超敏反应的严重程度：（1）若仅局限于皮肤，可在预防用药后应用ICM，若知晓既往引起超敏反应的ICM名称则更换为其他ICM；（2）若既往为中重度反应，避免应用ICM，选择平扫CT或MRI替代，若必须应用ICM，在有麻醉科/急诊科/重症监护病房（intensivecareunit，ICU）等急救医生在场的情况下，预防用药后应用，若知晓引起超敏反应的ICM名称则更换为其他ICM

［

10,11］

。上述所有情况均需向患者及家属充分交代风险，权衡获益及风险后进行。临床问题4：怎样进行ICM皮肤试验推荐意见4：在变态反应专科（或相关科室）进行，建议在出现反应后的2~6个月之内进行皮肤试验（简称皮试）以提高阳性率，但超过6个月后仍可考虑进行检测，皮试选择出现反应时所应用的ICM（若知晓），若结果阳性或不知晓当时所用ICM名称，选择本单位可及的其他种类ICM继续皮试以筛选其他可用的ICM。进行SPT的ICM浓度为300~350mg/ml，稀释10倍（1∶10）进行IDT，根据患者既往反应的严重程度，IDT可从更低稀释浓度开始。对于曾有严重过敏反应（如过敏性休克）的患者，IDT初始浓度可考虑从1∶100或1∶1000稀释开始，以避免IDT诱发严重过敏反应。先进行SPT，结果阴性继续进行IDT，SPT及IDT均分别行阳性对照（0.01mg/ml组胺）及阴性对照（0.9%氯化钠）。（证据等级B，强推荐，共识度97%）推荐说明：根据不同研究，速发型超敏反应的皮试敏感度波动于4.2%~73.0%，特异度91.4%~96.3%，阴性预测值93.0%~94.2%

［

18，22，32,33,34,35,36］

。造成上述不同结果的原因可能在于纳入的患者不同，患者的临床症状、严重程度、进行皮试的时间都可能影响结果。有研究显示在出现反应后的2~6个月进行皮试阳性率最高，而其他时间点（早于2个月或晚于6个月）进行皮试则导致阳性率下降30%以上

［

18］

。阳性结果标准：SPT结果与阴性对照相比风团大于3mm以上，IDT观察相应时间后的皮丘相比原始皮丘直径增加3mm以上、周围伴红晕

［

37］

。目前尚无关于ICM皮试敏感性及特异性在儿童患者中的报道，在儿童中，皮试阳性反应的程度在婴儿及低龄儿童（<2岁）中较年长儿童低

［

37］

，药物皮试研究中ICM皮试未报道不良反应

［

38］

。皮试所用ICM浓度及结果读取时间见

表4

。注意事项：在进行皮试前，停用可能影响结果的药物

［

37］

，有哮喘病史的患者需在哮喘控制稳定、肺功能达标情况下进行；进行皮试处的皮肤要求无感染、皮损等，原则同常规变应原皮试。进行药物皮试时少部分患者可能存在过敏风险，皮试前需充分评估患者病情，并在有相关抢救设备及有经验医护的医疗场所进行。临床问题5：体外检测的方法及价值推荐意见5：在应用ICM后出现疑似速发型超敏反应尤其严重过敏反应表现时，检测类胰蛋白酶的水平波动有助于鉴别是否为超敏反应尤其严重过敏反应或其他不良反应。对于既往速发型超敏反应程度重或进行体内检测风险高的患者，BAT可作为诊断的补充方法。（证据等级C，弱推荐，共识度90%）推荐说明：类胰蛋白酶仅在肥大细胞被激活时释放，推荐在症状发生后1~4h内（急性期）及症状体征平稳至少24h后（基线）采血进行检测，若急性期类胰蛋白酶水平升高至少2ng/ml+（1.2×基线水平），则考虑是速发型超敏反应，其水平与反应的临床严重程度有关

［

21，39］

，且基线类胰蛋白酶水平有助于鉴别肥大细胞活化综合症。对于既往速发型超敏反应严重或有进行体内检测（皮试及激发试验）禁忌的患者，可考虑BAT作为补充检测的工具，其敏感度57.7%~69.0%，特异度93.0%~97.7%

［

40］

，BAT检测方法尚未完全标准化，不同检测中心敏感度差异较大，仅作为一种补充检测手段，其结果阴性并不能排除速发型超敏反应。该推荐基于有限证据，未来有待进一步高质量研究明确BAT的诊断价值。临床问题6：ICM激发试验的指征推荐意见6：目前尚存在争议，在充分权衡激发试验的获益及风险后，可考虑对皮试呈阴性结果的ICM进行激发试验以明确耐受性；若无更安全的替代方案、无明确禁忌、且充分评估风险-获益后，再考虑对出现反应时所应用的ICM进行激发试验以明确诊断。激发试验均需在严密监护下、在具备资质及丰富经验的变态反应专科中心进行，实施方案仍需标准化及验证，不推荐作为常规诊疗流程。（证据等级C，弱推荐，共识度87%）推荐说明：目前对于是否需要做ICM激发试验存在争议，由于激发试验存在风险，故仅作为没有其他可行的诊断方法、无更安全的替代方案、无明确禁忌时的最后选择，或被用于验证替代ICM的耐受性，采用静脉给药，开展需有严格的指征，在充分评估获益及风险后，该操作仅可由接受过专业培训的过敏专科医生、在具备诊疗资质、临床经验充足且配备急救抢救设备、可保障患者安全的变态反应专科中心内开展。给药后出现明确的过敏反应，视为阳性结果。操作医生应根据患者的症状及体征随时调整试验方案或终止试验

［

4］

。研究显示，ICM皮肤试验阴性的患者中84.7%~100.0%可顺利通过激发试验

［

41,42,43］

。除超敏反应外，ICM可能引起肾损伤、甲状腺危象、乳酸酸中毒等其他不良反应，若患者属于上述情况的高危人群考虑为激发试验的禁忌证，未控制的哮喘、严重心血管系统疾病、荨麻疹急性发作期等考虑为激发试验的相对禁忌证。因此，激发试验不适用于有风险的患者（有肾脏疾病、甲状腺功能亢进、接受放射性碘治疗、孕妇和哺乳期妇女、应用肾毒性药物、1周内或未来1周内应用ICM等）。ICM激发试验方案尚未标准化，激发试验的剂量也尚无共识

［

11，32,33，44］

。有回顾性研究报道采用的激发试验方案包括：5-15-30-50ml（累积剂量100ml）每间隔45min给药1次

［

32］

；0.05-0.5-1-5-7.5-10-25ml（累积剂量49.05ml）每间隔30min给药1次

［

43］

。目前药物激发试验在我国尚缺乏完善的管理体系和广泛推广条件，临床常规开展仍受到限制。该推荐基于有限证据，未来有待进一步多中心研究探索激发试验的标准化方案，如国内各中心在伦理批准下统一记录并共享数据。临床问题7：何时推荐在应用ICM前预防用药推荐意见7：对于既往有ICM超敏反应史，但无法知晓引起超敏反应的ICM名称而无法选择其他替代ICM，或既往超敏反应程度严重，且必须再次应用ICM时，权衡获益及风险后，预防用药可作为治疗选择，但有效性仍存在争议。（证据等级B，强推荐，共识度97%）推荐说明：若条件允许，仍建议既往有ICM超敏反应史的患者到变态反应专科（或相关科室）进行评估，而非盲目预防用药。若知晓既往引起超敏反应的ICM名称，则更换为其他ICM，目前证据显示更换ICM是降低再次超敏反应风险最重要且证据最充分的措施，而预防用药仅适用于特定高风险患者，且其有效性仍存在争议，若不知晓既往引起超敏反应的ICM名称而需再次紧急应用ICM，或既往超敏反应较重且需再次应用ICM，在权衡获益及风险后，可考虑在应用ICM前预防用药

［

12，26，45］

。其他情况由医患双方共同决策是否预防用药。有国际共识提出，若已知既往所用ICM名称，既往超敏反应为轻度，直接更换ICM，可不预防用药；若既往超敏反应为中度，更换ICM，可考虑联合预防用药；若既往超敏反应为重度，更换ICM联合预防用药

［

11］

，同时做好急救准备。目前尚无公认的最佳预防用药方案，通常推荐多次糖皮质激素+单次抗组胺药方案：应用ICM前13h、7h、1h泼尼松50mg口服（或其他等效激素如甲基泼尼松龙40mg口服或静脉），前1h应用苯海拉明1mg/kg口服或肌注（或其他等效抗组胺药如西替利嗪10mg口服）

［

12，46,47］

。预防用药不能代替专科评估，预防用药不一定能阻止所有速发型超敏反应，部分患者仍可能出现突破反应，仍需密切观察患者症状。预防用药的有效性仍存在争议，部分研究表明，更换ICM在预防超敏反应再发方面的效果优于单纯预防用药

［

26］

，另有研究显示，对于既往发生轻度反应的患者，预防用药与否对再次超敏反应的发生率无明显影响，而对于既往为重度反应的患者，预防用药可使超敏反应发生率下降

［

45，48,49］

。此外，亦有研究提示，更换ICM联合预防用药较单纯更换ICM可进一步降低再次超敏反应发生率

［

26，50］

。临床问题8：ICM速发型超敏反应的治疗推荐意见8：若怀疑出现ICM速发型超敏反应，立即停止应用可疑药物，根据患者症状进行相应治疗，若出现严重过敏反应，立即应用肾上腺素，同时建立静脉通路，维持呼吸循环的基础上转至专业病房进一步治疗。（证据等级B，强推荐，共识度97%）在导管室、介入治疗室等场景中，应立即停止给予可疑ICM，快速评估生命体征；疑似严重过敏反应时应立即按急救流程处理，同时还需与血管迷走神经性晕厥等其他疾病鉴别，肾上腺素是一线治疗，早期联合应用全身糖皮质激素可作为辅助治疗。推荐说明：若出现严重过敏反应，启动院内急救流程，肾上腺素是严重过敏反应的一线用药，治疗严重过敏反应时，应用肾上腺素无绝对禁忌。肾上腺素可对抗严重过敏反应多种介质的作用，并阻止进一步的介质释放。推荐给予1∶1000肾上腺素（1mg/ml）肌肉注射（大腿外侧中段为优选肌注部位），青少年及成人0.3~0.5ml/次，严重患者需重复给药。12岁及以下儿童的给药剂量按体重计算，1∶1000肾上腺素0.01mg/kg，最大剂量0.3ml。同时根据患者临床表现给予吸氧、补液等支持治疗以及抗组胺药、糖皮质激素、支气管扩张剂等其他药物治疗。对于持续过敏性休克患者，可能需要静脉肾上腺素持续输注（1∶10000浓度，1mg/10ml），并建议转至监护病房进行后续治疗

［

14］

。需加强对严重过敏反应治疗应用肾上腺素的认识，延迟应用肾上腺素与不良结局有关

［

51,52,53］

。对于曾出现ICM严重过敏反应患者，目前尚无法预测再次严重过敏反应的发生，若有其他替代诊疗方案，避免再次应用ICM是防止再次出现严重过敏反应的唯一手段。若无其他替代方案，充分权衡获益及风险后，进行过敏检测筛选替代ICM，酌情在应用ICM前予预防用药，并密切监测，一旦出现严重过敏反应，及时应用肾上腺素。严重过敏反应处理要点：停止给药、呼救启动院内急救流程、体位、肌注肾上腺素、吸氧、开放静脉通路、补液、监护及转运。（二）ICM非速发型超敏反应临床问题9：ICM非速发型超敏反应的发病机制推荐意见9：ICM非速发型超敏反应主要由T细胞介导，但对于非速发荨麻疹和（或）血管性水肿的机制尚不明确。（证据等级C，弱推荐，共识度97%）推荐说明：非速发型超敏反应的发生主要由T细胞介导，非速发型超敏反应患者的皮肤活检提示真皮血管周围CD4

+T细胞及CD8

+T细胞浸润

［

54］

。非速发型超敏反应的免疫反应主要是针对ICM的结构，而非碘离子，研究发现非离子型二聚体ICM较非离子型单聚体ICM更易引起皮肤非速发型超敏反应

［

55］

。通常荨麻疹和（或）血管性水肿是速发型超敏反应的表现，但也有患者在应用ICM后出现非速发荨麻疹和（或）血管性水肿，其机制尚不清楚。该推荐基于有限证据，未来有待进一步高质量研究明确其他发病机制。临床问题10：进行ICM过敏检测的指征推荐意见10：若怀疑由ICM引起的非速发皮疹和/或血管性水肿，急性期先进行药物对症治疗，待症状稳定后建议进行过敏检测，以明确诊断及筛选可替代ICM，对于SCAR表现者，需权衡利弊后决定是否进行过敏检测，激发试验是禁忌。（证据等级B，强推荐，共识度90%）推荐说明：非速发型超敏反应表现多样，从轻症的MPE及EM到SCAR如AGEP、DRESS、SJS/TEN均可出现，最常见的临床表现是轻至中度斑丘疹

［

56］

。既往有ICM不良反应史是非速发型超敏反应的一个易感因素

［

10］

。有上述非速发型超敏反应表现的患者建议进行ICM过敏检测，但对于SCAR，激发试验是禁忌症，也有国际共识建议SCAR表现者则严格避免所有ICM，不再进行过敏检测，非SCAR表现者可考虑进行皮肤试验检测

［

11］

。迟发荨麻疹和血管性水肿患者皮肤试验结果通常为阴性。临床问题11：ICM非速发型超敏反应的诊断及评估流程推荐意见11：若怀疑ICM引起的非速发型超敏反应首先进行全面的病史评估，区分是否是SCAR类型。若病史提示为SCAR，诊断方法的选择必须基于患者个体风险及获益的考量，激发试验是禁忌。仅表现为斑丘疹的患者建议进行SPT和IDT检测、延迟判读IDT，或皮肤斑贴试验（patchtest，PT）以避免被漏诊，此外皮肤试验可筛选其他可用的ICM。若临床病史提示为SCAR，建议未来严格避免ICM（流程见

图4

）。（证据等级B，强推荐，共识度93%）推荐说明：MPE通常发生在应用ICM数小时后（多数6~12h后），是非速发型超敏反应的绝大多数表现，若仅有皮疹而无系统表现（发热、肝炎、肾炎），通常归类为非复杂MPE。此外，固定性药疹、EM、AGEP、DRESS、SJS、TEN都可以是非速发型超敏反应的表现

［

10，56］

。以MPE为表现的患者建议进行ICM过敏检测以确诊或排除皮疹是否由ICM过敏引起。研究发现经检测只有部分患者的MPE是由ICM过敏所致，因此，许多患者可能会被不恰当地标记为ICM过敏。在非严重MPE中，皮肤试验（在反应发生后6个月内进行）对于诊断免疫机制介导的非速发型超敏反应具有中等敏感性和高特异性，而风险（MPE复发）较低，故通常不需要进行诊断性激发试验。若患者对多种ICM过敏，可考虑进行激发试验以明确患者是否可耐受皮试结果为阴性的ICM

［

56］

。SCAR表现者是否进行皮试由有经验的中心个体化决定。临床问题12：怎样进行ICM皮肤试验推荐意见12：最好在出现反应的6个月内进行皮肤试验，选择怀疑引起反应的ICM及本单位常用的几种其他ICM。SPT及IDT所用ICM浓度同速发型超敏反应，但在48及72h后延迟判读结果。用未稀释的ICM进行PT，48h及72~120h判读结果。在此之后若测试部位皮肤出现反应，告知患者复诊进行结果判读。（证据等级C，弱推荐，共识度97%）推荐说明：理想情况下，皮肤试验应在出现反应的6个月内进行，有研究显示超过6个月后可能影响检测的敏感性

［

56］

。对于DRESS，若认为有必要进行皮肤试验，应在出现反应6个月后进行，可优先进行PT，是否加做延迟IDT由有经验的中心个体化决定。皮肤试验有助于确定引起反应的ICM及找到替代ICM。对于IDT，1∶10稀释后的浓度考虑为非刺激浓度。对于非速发型超敏反应，皮肤试验（SPT、IDT、PT）的整体阳性率为26%~48%，阴性预测值86.1%

［

18，22，35］

。由于患者皮试处的反应可在更久之后出现，故需告知患者若判读结果以后皮试处出现皮肤反应，应复诊由医生进行结果判读。进行ICM皮试的浓度及结果判读时间见

表3

。皮试前停用可能影响结果的药物，同临床问题4。DRESS发病机制复杂，斑贴试验诊断价值有限，IDT风险及经验要求更高，证据有限

［

57,58］

。该推荐基于有限证据，未来有待进一步多中心研究探索进行皮肤试验的诊断价值。临床问题13：体外检测的方法及价值推荐意见13：对于进行皮肤试验有禁忌的患者，可应用淋巴细胞转化试验（lymphocytetransformationtest，LTT）作为一种补充诊断工具。但该检测目前尚未在国内临床中常规开展，仅能由有经验的专业人员进行操作。（证据等级C，弱推荐，共识度90%）推荐说明：急性期不推荐进行LTT，建议在症状缓解后4~8周以及反应发生后2~3年内进行

［

59,60］

。应用高于0.2mg/kg的泼尼松及其他免疫抑制或免疫调节剂，可能会影响检测结果，检测前应停药。LTT的结果存在异质性，不同研究的敏感度范围13%~75%，结果差异可能与研究的患者数量、临床特征、作为金标准的确诊方法以及实验操作专业水平有关

［

61］

。目前暂无关于LTT对ICM非速发型超敏反应阴性预测值的数据。由于之前的LTT实验操作中会使用放射性物质，目前更常选择“改良非放射性LTT”，通过细胞增殖及毒性检测试剂盒（cellcountingkit-8，CCK8）代替放射性同位素标记细胞增殖。LTT只能作为一种补充检测手段，且LTT阴性并不能排除非速发型超敏反应可能

［

10］

。该检测方法目前在国际上的循证证据不充分，在国内相关临床数据有限，未来有待进一步研究明确LTT的诊断价值。临床问题14：ICM激发试验的指征推荐意见14：目前尚存在争议，在充分权衡激发试验的获益及风险后，激发试验仅在非SCAR的患者中，用于确诊非速发型超敏反应，以及验证替代ICM的耐受性。疑似SCAR表现患者不建议做激发试验。（证据等级C，弱推荐，共识度87%）推荐说明：对于非SCAR的患者、在怀疑引起非速发型超敏反应的ICM皮肤试验结果为阴性时，可用该ICM进行激发试验以明确诊断；以及选择皮肤试验阴性的其他替代ICM进行激发试验以验证其耐受性。仅在无其他替代方案必须应用ICM、无明确禁忌，且充分评估风险-获益后，严密监护下进行，疑似SCAR表现患者不建议做激发试验。激发试验需密切监测肾功能，激发试验流程仍有待标准化

［

10］

。进行激发试验的ICM选择应基于皮肤试验结果和既往反应的严重程度。有研究显示41.7%~56.4%的皮肤试验阴性患者通过激发试验确诊非速发型超敏反应

［

56，62］

。另有小样本研究显示应用皮肤试验阴性的ICM进行激发试验，84.6%（11/13）的患者顺利通过激发试验

［

63］

，提示皮肤试验的阴性预测值较高。研究显示与速发型超敏反应相比，非速发型超敏反应中多重交叉反应更为常见

［

18，22，56，64,65］

，激发试验有助于明确可耐受的ICM。关于ICM激发试验的方案如总剂量、时间间隔目前尚无共识，有回顾性研究采用的激发试验方案如下：①梯度递增剂量给药两轮，两轮间隔1周，每轮各剂量给药间隔1h（第1轮5-10-15ml；第2轮20-30-50ml）

［

2］

；②梯度递增剂量给药两轮，两轮间隔1周，每轮各剂量给药间隔1h（第1轮5-20ml；第2轮50-50ml）

［

65］

。该推荐基于有限证据，未来有待进一步多中心研究探索激发试验的标准化方案，如国内各中心在伦理批准下统一记录并共享数据。临床问题15：何时推荐在应用ICM前预防用药推荐意见15：目前预防用药对阻止非速发型超敏反应发生的有效性的证据有限，不同类型的过敏症状表现对预防用药的有效性可能不同。（证据等级B，弱推荐，共识度90%）推荐说明：目前暂无研究系统评价预防用药在预防非速发型超敏反应中的作用。尽管有数据显示，对于既往有ICM非速发型超敏反应史的患者，使用糖皮质激素及抗组胺药预处理可能对预防再发反应有效，但也有复发反应的报道，包括TEN病例

［

66,67］

。有回顾性研究显示对于既往表现为迟发荨麻疹或血管性水肿的患者，预防应用抗组胺药联合更换不同侧链ICM对预防再发反应有效，而对于表现为MPE的患者，预防应用抗组胺药无更多获益

［

68］

。临床问题16：ICM非速发型超敏反应的治疗推荐意见16：若怀疑出现ICM非速发型超敏反应，立即停止应用可疑药物，根据患者临床表现，进行相应治疗，轻症患者可予抗组胺药或联合外用激素等治疗，重症患者应住院治疗，并根据病情严重程度、皮肤及系统受累情况，在多学科评估后考虑全身糖皮质激素或其他支持治疗。（证据等级B，强推荐，共识度97%）推荐说明：对于非SCAR，根据患者症状应用口服抗组胺药，或联合应用外用或全身糖皮质激素。若出现SCAR如SJS/TEN，治疗复杂，尚无标准指南，停用所有非必需药物，住院及支持治疗。若有多器官受累，可多学科诊疗共同制定治疗方案。根据病情严重程度，部分患者可能需转入重症监护病房

［

69,70］

。有研究显示在症状出现早期应用高剂量糖皮质激素可改善预后

［

71］

，但也有研究显示应用糖皮质激素增加感染风险

［

70］

。有研究显示静脉用免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）与糖皮质激素联合应用可降低死亡率

［

72］

，但也有研究提示IVIG作用有限，对于有肾脏受损的患者可能存在风险

［

73,74,75］

。有研究显示生物制剂抗TNF-α单抗对SJS/TEN有效

［

70］

。（三）特殊人群管理关于儿童ICM超敏反应目前证据有限，回顾性研究数据表明儿童ICM超敏反应罕见，多数程度较轻，对于既往有超敏反应史的患儿，更换ICM可降低超敏反应再次发生率

［

76,77］

。对于儿童的皮肤试验，需注意皮肤试验阳性