第2章 药物效应动力学

药理学·PHARMACOLOGY药物效应动力学药效学·量效关系·治疗指数·不良反应汇报时间：2026第2章·药物效应动力学课程导览本章按三节递进展开，从概念框架到量效规律，再到安全性评价，构成完整的学习路径。01药物作用的基本规律从作用到效应的概念框架02药物的量效关系剂量与效应的规律性变化03药物安全性评价治疗指数与安全范围药物作用的基本规律药物作用在细胞，效应显于机体01第2章·药物效应动力学药物作用不等于药理效应药物作用·分子层面药物对机体细胞的初始作用，是分子层面的动因引发药理效应·机体层面初始作用引发的机体反应，是宏观可见的结果肾上腺素示例作用先激动血管平滑肌受体效应继而血管收缩、血压升高兴奋使机体原有功能加强抑制使功能减弱同一药物对不同组织器官，可表现不同方向的作用药效学·药物作用·药理效应·兴奋与抑制04/16第2章·药物效应动力学药物作用的方式与选择性按部位分1局部作用在用药部位直接起效2吸收作用吸收入血后分布全身按先后分1原发作用对机体首先产生2继发作用经神经反射或体液调节引发选择性适当剂量下只影响某种功能。成因包括：分布不均·结构差异·生化功能不同选择性越高，作用越专一，不良反应越少既是药物分类的依据，也是临床选药的基础。药效学·作用方式·选择性·临床选药05/16第2章·药物效应动力学治疗作用与不良反应并存药物作用具有两重性：既能治病，也可能带来不适。治疗作用2类对因治疗消除致病因子，侧重治本对症治疗缓解症状，侧重治标临床原则：急则治其标，缓则治其本不良反应6种亚型副作用治疗量下出现毒性反应剂量过大或用药过久后遗效应停药后残留停药反应突然停药引发变态反应与剂量无关特异质反应由遗传因素决定认识两重性，是安全用药意识的第一步药效学·治疗作用·不良反应·安全用药0606/16药物的量效关系剂量决定效应，曲线揭示规律02第2章·药物效应动力学剂量的阶梯与安全边界量效关系是药理效应随剂量变化的规律。谈量效，先分清剂量分级。剂量阶梯效应由小到大1最小有效量刚能引起效应的阈剂量2常用量产生明显效应而不引起毒性反应的治疗量3极量药典规定的临床允许使用的最大剂量4最小中毒量→最小致死量超过极量继续加药效应弱▸▸▸▸▸▸▸▸▸▸

效应由小到大效应强安全边界最小有效量与极量之间的距离即安全范围，距离越大越安全。超过极量继续加药，可能由量变转为质变，出现中毒甚至死亡。药效学·量效关系·剂量分级·安全范围08/16安全范围中毒风险最小有效量极量第2章·药物效应动力学量效曲线揭示量反应与质反应作图方式横坐标为剂量或对数剂量，纵坐标为效应强度普通剂量作图普通剂量→长尾S形曲线对数剂量作图对数剂量→接近对称的S形曲线量反应效应强弱连续增减，可用数值表示，如血压、尿量。研究对象是个体。质反应存活与死亡、惊厥与不惊厥等非此即彼。研究对象是群体，以累加阳性率呈现。药效学·量效关系·量反应·质反应09/16第2章·药物效应动力学效能与效价强度并不平行1效能药物能达到的最大效应，反映内在活性；达极限后剂量再增，效应不再增强。2效价强度引起等效反应所需的相对剂量，值越小强度越大。两者并不平行——以利尿药为例呋塞米最大利尿效应高于氢氯噻嗪效能更高氢氯噻嗪达到同等利尿效应时，所需剂量更小效价更高比较同类药物，须综合

效能

与

效价

两项指标，才能作出科学选药判断。药效学·量效关系·效能与效价10/16第2章·药物效应动力学ED50与LD50：从有效到致死ED50半数有效量引起

50%阳性反应或

50%最大效应的剂量。衡量维度药效·指向效应vsLD50半数致死量引起

50%试验动物死亡的剂量。衡量维度毒性·指向致死两者来源与对象不同，只有置于同一量效坐标系下比较，才能客观判断有效剂量与中毒剂量之间的距离。药效学·量效关系·半数有效量·半数致死量11/16药物安全性评价安全不是绝对，而是可度量的范围03第2章·药物效应动力学治疗指数是安全性的量化表达TI=LD50

÷ED50数值越大，安全范围越宽TI低·治疗窗窄TI高·安全性较高判读标准TI>10

安全性较高；TI<3

提示治疗窗窄高TI实例青霉素类TI超过

100，有效杀菌浓度远低于中毒剂量低TI实例地高辛TI约

2、环孢素TI约

1.5，须定期监测血药浓度风险权衡癫痫持续状态抢救时，临床可接受TI较低的苯妥英钠，以快速控制症状药效学·量效关系·治疗指数·不良反应13/16第2章·药物效应动力学安全范围与治疗窗更贴近临床治疗指数之外，临床更常用两个直观指标。安全范围最小有效量与最小中毒量之间的距离，距离越大越安全。治疗窗介于最小有效浓度与最小中毒浓度之间的血药浓度范围，高低限比值超过

5

倍

时安全性较高。治疗指数的局限不反映剂量反应曲线的重叠情况，部分药物TI较高仍可能在治疗剂量下出现毒性LD50

多来自动物实验，与人类实际毒性存在差异因此，安全评估要多种指标并用，而非只看单一数字。药效学·量效关系·治疗指数·不良反应14/16第2章·药物效应动力学不良反应的A型与B型之分AA型可预测药理作用增强所致，与剂量相关发生率高、死亡率低涵盖副作用与毒性反应典

型华法林出血、胰岛素低血糖BB型难预测与剂量无关，发生率低但后果可能严重多源于免疫或遗传异质典

型青