超敏反应性疾病及其免疫检测

超敏反应性疾病及其免疫检测从免疫病理机制到实验室诊断2026课程导览01超敏反应总论概念界定与四型分型框架02抗体介导三型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型免疫病理机制03细胞介导迟发型Ⅳ型T细胞介导机制04免疫学检测按型对应的检测技术与应用05对比整合四型对比总结与临床思维01超敏反应总论免疫系统认错靶，四型分型是钥匙免疫系统为何会误伤自身超敏反应即变态反应：机体对某抗原初次应答后，再次接触相同抗原时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。核心判断超敏反应的关键不在抗原本身，而在机体免疫应答的方向与强度发生了异常偏移。发生须同时满足两个条件特应性体质由遗传决定，属先天倾向再次接触抗原首次接触仅致敏，不产生临床反应；再次接触同一抗原才出现症状反应速度差异极大快者数秒内发生慢者数天甚至数月四型分型是理解的总钥匙1963年Gell和Coombs按发生机制与临床特点，将超敏反应分为四型。Ⅰ型·速发型IgE介导介导成分：IgE效应细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞Ⅱ型·细胞毒型抗体介导介导成分：IgG或IgMⅢ型·免疫复合物型免疫复合物沉积介导成分：IgG或IgMⅣ型·迟发型细胞介导介导成分：致敏T细胞与抗体无关分型主线前三型属体液免疫，第四型属细胞免疫。介导成分决定反应速度、损伤方式与代表疾病，后续各型机制均沿此主线展开。02抗体介导三型从速发到细胞毒，再到免疫复合物沉积致敏、发敏与效应的三幕剧全过程接触过敏原后数分钟至半小时内发生，消退也快——速发速止。1IgE结合阶段致敏过敏原首次进入，诱导B细胞产生特异性IgE，其Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRI高亲和力结合——机体呈致敏状态，无临床症状。2IgE交联阶段发敏相同过敏原再次进入，与靶细胞表面已结合的IgE发生交联。3介质释放阶段效应细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、前列腺素等活性介质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩、腺体分泌增加。从休克到鼻炎的一组速发病危过敏性休克最危急接触变应原后数分钟内出现多处水肿、血压降低青霉素过敏最常见，抢救不及时可致死速发型呼呼吸道表现过敏性鼻炎吸入花粉或屋尘后黏膜水肿、喷嚏、鼻痒、鼻塞过敏性哮喘气道高反应性，反复喘息、咳嗽、胸闷花粉症皮皮肤与消化道荨麻疹红色风团伴剧烈瘙痒，发生快消退也快消化道反应鱼虾蟹蛋奶等引发过敏原抗体锁定细胞的多条杀伤通路四条杀伤通路，同一抗体启动01补体溶解IgG/IgM结合靶细胞表面抗原，激活补体经典途径，膜攻击复合物直接溶细胞。02炎症趋化补体活化产生C3a、C5a，吸引中性粒细胞与单核细胞聚集，释放水解酶损伤组织。03调理吞噬IgG的Fc段结合巨噬细胞Fc受体，发挥免疫调理作用，促进靶细胞吞噬。04ADCC杀伤NK细胞、中性粒细胞通过抗体依赖性细胞毒作用，以非吞噬方式杀伤靶细胞。特殊亚型：刺激型抗体结合后不破坏细胞，反而持续刺激靶细胞功能亢进——Graves病即属此类。血液与内分泌里的细胞毒病损伤靶点：血液系统与特定腺体4类机制输血反应：ABO血型不合，天然抗体结合供者红细胞抗原，补体激活迅速溶血新生儿溶血症：母婴

Rh不合，母体IgG经胎盘破坏胎儿红细胞细胞刺激型：Graves病，抗TSH受体抗体持续刺激甲状腺，导致甲亢其他靶向：自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、Goodpasture综合征（肺出血与肾炎并存）免疫复合物沉积引发的炎症风暴01损伤链条→沉积→激活补体→产生

C3a、C5a→趋化中性粒细胞→释放溶酶体酶→血管炎与组织坏死02易感原因→抗原带正电荷，易与肾小球基底膜负电荷结合前提条件沉积前提中等大小可溶性复合物未被及时清除，沉降系数约

8.5–19S

时最易沉积。靶组织定位沉积部位血管基底膜肾小球基底膜关节滑膜肾小球与滑膜毛细血管的高静压超滤结构，使其成为最常受累部位血清病与肾炎中的沉积之害免疫复合物沉积引起的Ⅲ型超敏反应，分为急性、局部与慢性三种表现。Ⅲ型超敏反应依据病程与受累范围，可区分为三种典型表现——急性、局部与慢性，其共同起点均为免疫复合物沉积。同属此型过敏性紫癜、类风湿关节炎共同机制免疫复合物清除障碍，损伤源于沉积后继发性炎症，而非抗体直接攻击细胞同属此型：过敏性紫癜、类风湿关节炎共同机制：免疫复合物清除障碍，损伤源于沉积后继发性炎症，而非抗体直接攻击细胞急性一面：血清病大量异种血清进入体内，机体产生抗体并与残余抗原形成免疫复合物，沉积后引起发热、关节痛、皮疹与肾损害。局部一面：链球菌感染后肾炎抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜，是Ⅲ型损伤的典型局部表现。慢性一面：系统性红斑狼疮免疫复合物反复沉积、累及多器官，呈现病情反复与多系统损伤。03细胞介导迟发型慢半拍的免疫应答，T细胞直接出手T细胞直接出手的迟发反应慢在细胞动员，迟在炎症蓄力Ⅳ型不依赖抗体与补体，由致敏

T细胞直接介导细胞免疫应答。这一时间特征既是临床鉴别的重要线索，也是理解结核菌素试验判读时间的机制基础。无抗体参与Ⅳ型不依赖抗体与补体，由致敏

T细胞直接介导细胞免疫应答。T细胞活化Th1、Th17及细胞毒性T细胞再次接触抗原后，释放

IFN-γ、TNF、IL-2

等细胞因子。单核细胞浸润细胞因子吸引巨噬细胞和单个核细胞向抗原部位聚集，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为特征的炎症。24-72小时达峰T细胞活化、增殖与细胞因子招募需要时间，反应通常在再次接触抗原后

24-72小时才达高峰，故称迟发型超敏反应。从皮炎到移植排斥的迟发谱系接触性皮炎IV型超敏反应·皮肤型化妆品、金属镍、膏药接触后

24-72小时

出现红肿、瘙痒、脱皮，反复接触呈慢性趋势。结核菌素试验皮试·迟发型超敏皮内注射后

48-72小时

观察硬结，阳性提示曾感染结核杆菌或卡介苗接种成功。移植排斥同种异体·细胞免疫受体T细胞识别供体

MHC抗原并攻击移植物。自身免疫病免疫耐受打破·系统型Th1/Th17介导：类风湿性关节炎、多发性硬化、1型糖尿病、桥本甲状腺炎。04免疫学检测方法从皮肤试验到分子组分，锁定过敏真凶皮肤点刺，一线的速发筛查操操作路径滴液前臂滴过敏原提取液针刺点刺针轻刺入表皮判读15-20分钟后判读阳性判读局部红晕、红斑、风团伴瘙痒，提示机体对该过敏原致敏。速发反应IgE介导适用边界优势：操作简便、费用低廉，适合常见吸入性与食物过敏原一线筛查限制：皮肤炎症严重或服用抗过敏药者结果可能失真，应改选体外检测临床提醒皮肤试验阳性仅提示致敏，是否构成临床过敏须结合病史综合判断。致敏≠过敏病史结合从总IgE到特异性IgE的血清路径总IgE：看整体状态整体水平评估成人参考范围20–200IU/mL超过333IU/mL视为异常升高常见于过敏性哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎及寄生虫感染。放射免疫吸附试验酶联免疫法化学发光法特异性IgE：锁定过敏原过敏原精确定位以纯化变应原代替抗IgE作固相载体，方法包括

RAST、ELISA、免疫印迹法及ImmunoCAP系统。可一次筛查数十至上百种过敏原，不受皮肤状态与药物影响，尤适用于婴幼儿与皮肤敏感者。婴幼儿皮肤敏感者共同边界结果判读要点阳性只代表致敏，未必等同于临床过敏。致敏≠过敏组分解析，把过敏问到分子层从提取物到分子过敏原组分解析诊断（CRD）把检测推进到具体蛋白组分，核心价值是区分真正致敏与交叉反应尘螨：三个组分，两种含义Derp1、Derp2

阳性→尘螨直接致敏，是免疫治疗的靶点Derp10（原肌球蛋白）阳性→提示与虾蟹等甲壳类交叉反应仅

Derp10

阳性而主要组分阴性→呼吸道症状可能并非尘螨所致食物：耐热性决定临床走向牛奶酪蛋白耐热→阳性预示持续过敏，难以耐受烘焙奶制品鸡蛋卵类黏蛋白耐热→阳性提示生熟鸡蛋均可能过敏前沿工具ISAC微阵列一次检测

112种过敏原组分，为精准诊疗提供分子级依据自身抗体，锁定细胞毒与复合物的靶点Ⅱ型与Ⅲ型同属抗体介导损伤，检测重心落在自身抗体、补体与免疫复合物。抗核抗体谱

筛查间接免疫荧光法最常用，是自身免疫病筛查的重要项目

提示阳性提示可能存在

SLE、干燥综合征等

特异性抗dsDNA抗体对SLE高度特异；抗Sm抗体为标记性抗体

方法抗ENA抗体谱常以免疫印迹法检测；ANCA对血管炎有重要意义补体与复合物

补体C3、C4

常降低，可参考疾病活动度补体用免疫比浊法，SLE活动期

复合物聚乙二醇沉淀法或C1q结合法，散射比浊法参考值小于300μg/L

局限复合物中抗原性质复杂，针对特定抗原的检测并不常用斑贴与结核菌素，迟发反应的体内金标准共性：两项试验均以延迟观察为共性，与速发型皮肤试验形成时间上的鲜明对照。斑贴试验接触性皮炎致敏原鉴定的金标准。可疑变应原贴敷上背正常皮肤，48小时去除，30分钟首观，72小时复观，以红斑、硬结判读。操作：贴敷上背正常皮肤判读：48小时去除，30分钟首观，72小时复观阳性表现：红斑、硬结接触性皮炎致敏原鉴定结核菌素试验皮内注射纯蛋白衍生物，48-72小时观察硬结直径。阳性：提示曾感染结核杆菌或卡介苗接种成功强阳性：提示可能活动性结核阴性：需排除感染初期、老年人、重度结核等免疫低下情形结核分枝杆菌卡介苗硬结直径体外功能检测补充迟发证据适用场景皮肤试验受限或需客观功能证据时，体外检测补充迟发反应判断。技术梯次4项淋巴细胞转化试验外周血单个核细胞与抗原共培养，测

T细胞增殖能力ELISPOT灵敏度更高，测单个活化T细胞分泌

IFN-γ

的能力流式细胞术标记

CD4、CD8

或胞内因子，分析亚群比例、数量与功能状态细胞因子检测IL-2、IFN-γ、TNF、IL-17

水平，辅助评估活化程度从增殖到分泌、再到表型与炎症因子，四层递进构成迟发反应的实验室证据链。05对比整合与展望一张表看懂四型，临床思维再升级一张表看懂四型超敏反应介导成分决定速度，效应细胞决定损伤方式分型介导成分发作时间效应机制代表疾病Ⅰ型IgE+肥大细胞/嗜碱性粒细胞数分钟–半小时交联脱颗粒，功能紊乱过敏性休克、哮喘Ⅱ型IgG/IgM+补体/NK数小时破坏靶细胞自身免疫性溶血性贫血Ⅲ型中等大小免疫复合物慢性反复补体激活、中性粒细胞浸润血清病、血管炎Ⅳ型致敏T细胞24–72小时达峰单个核细胞浸润接触性皮炎、结核记忆主线：介导成分→反应速度→效应细胞→损伤方式→代表疾病。四型对比是诊断推理的逻辑支点。型别意识贯穿检测全程先判型别，再选检