肺部疾病研究的未来方向

医学前沿肺部疾病研究的未来方向免疫·基因·诊断·精准·纤维化·疫苗日期2026年09月研究前沿导览01免疫治疗新赛道双抗与ADC重塑肺癌一线格局02基因编辑破局肺靶向递送实现根治可能03诊断前移液体活检与AI影像推动早筛04精准与纤维化表型分层与AI制药改写慢病05疫苗新范式吸入式mRNA开辟防治新路径免疫治疗新赛道突破耐药瓶颈从单靶点到多通路协同，免疫治疗进入精准多元化时代精准医疗01免疫治疗遭遇耐药瓶颈免疫检查点治疗改写NSCLC格局，但耐药与获益人群局限仍待破局免疫治疗改写NSCLC格局，但耐药与获益人群局限仍待破局已有成就与局限成就PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂已覆盖晚期一线、新辅助与围手术期局限并非所有非小细胞肺癌患者都能从免疫抑制中获益因耐药核心原因TIGIT代偿性免疫抑制通路被激活LAG-3代偿性免疫抑制通路被激活TIM-3代偿性免疫抑制通路被激活2026年4月综述指出六大创新赛道双特异性抗体新型靶点抑制剂mRNA疫苗ADC溶瘤病毒细胞疗法双抗联合突破一线疗效依沃西单抗显著优于单抗方案，进展风险降低49%49%进展风险降低两项研究关键结果2项HARMONi-2依沃西单抗组中位PFS11.14

个月，对比帕博利珠单抗组

5.82

个月HARMONi-6依沃西单抗加化疗组中位PFS11.1

个月，对比替雷利珠单抗加化疗组

6.9

个月双抗优于单抗双抗联合更优ADC联合免疫开辟新范式ADC兼具精准化疗与免疫特征，成为晚期非小细胞肺癌一线新选择ADC联合免疫一线治疗驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLCOptiTROP-Lung05研究头对头对比免疫单药，全人群PFS获益显著HR=0.35PFS获益显著70.2%ORR有望打破免疫单药或免疫加化疗主导的一线格局专家观点专家归纳：联合方案疗效演进抗血管联合方案已见成效ADC联合免疫疗效更优三抗与白介素融合蛋白在路上新型检查点破解耐药困局TIGIT、LAG-3等新型靶点成为破解PD-1耐药的关键突破口在PD-1耐药困局中，新型检查点靶点正以显著疗效优势打开破解突破口TIGITTiragolumab联合阿替利珠单抗（CITYSCAPEⅡ期）69.0%PD-L1高表达人群ORRvs24.1%16.6中位PFS（月）vs4.10.29风险比（HR）LAG-3Eftilagimodalpha联合帕博利珠单抗（TACTI-002）40.4%初治NSCLC患者ORR风险提示部分III期试验未达研究终点，临床应用前景仍需谨慎乐观靶向治疗夯实长生存获益未达到洛拉替尼中位PFSCROWN研究·随访5年，中位PFS尚未达到9.1个月克唑替尼组中位PFSCROWN研究·对照组中位随访数据TOP研究：奥希替尼联合化疗中位PFS34.0vs15.6

个月（HR=0.44），覆盖TP53共突变人群基因编辑破局改写致病基因肺靶向递送技术让基因剪刀真正抵达病灶精准医疗02肺靶向递送实现长期编辑CRISPR首次实现肺干细胞长期编辑，为遗传性肺病治疗开辟新路径肺靶向LNP递送CRISPR成功编辑肺干细胞DNA，效果持续22个月，约相当于啮齿动物一生肺靶向递送2项团队美国得克萨斯大学西南医学中心方式肺靶向脂质纳米颗粒(LNP)递送CRISPR工具编辑效果2项持续时间22个月，约相当于啮齿动物一生修正效率10天内修正50%肺干细胞突变核心挑战2项天然靶向肝脏LNP需调整介质以改靶向肺部防御机制黏液屏障与肺部防御机制是药物递送主要障碍肺囊性纤维化迎来根治希望从细胞验证到动物模型，基因编辑展现根治性治疗潜力01细胞修正研究者对携带特定基因突变的患者细胞测试，成功修正突变基因编辑工具升级拓展工具精度提升与适应症拓宽，共同推动基因编辑走向临床工具升级3项ΨDNA引导CRISPR系统佛罗里达大学研发，脱靶效应降低数个数量级，制备成本较RNA降低约

60%OpenCRISPR-1蛋白AI设计的新型CRISPR蛋白，脱靶效应较SpCas9降低

95%哈佛PE8系统编辑效率较前代最高提升

2.9倍适应症拓展1项从罕见遗传病拓展至慢性病AATD疗法使Z型蛋白降幅达

70.5%；PCSK9基因编辑为高血脂患者提供长期方案从罕见病走向慢病蓝海适应症拓宽，推动基因编辑走向更广阔临床空间诊断前移一管血查多癌从基因检测到染色质解析，早筛精度与可及性同步跃升精准医疗03表观液体活检精准溯源液体活检从基因检测迈向染色质解析，实现器官无偏溯源表观液体活检实现器官无偏溯源，迈向精准早期诊断新范式样本需求2项起始量低至

25μL

血浆微量样本即可完成检测信噪比与成本均优于cfChIP性能与性价比双重领先技术原理2项机器学习整合多模态组蛋白修饰分析血浆游离染色质特征编码调控元件信息解码基因调控与表达状态溯源能力2项单次检测实现全身多器官无偏诊断与溯源样本需求少、覆盖全面北京大学何爱彬团队2026年3月发表于《Nature》液体活检的边界与协同液体活检擅长动态监测，但早期筛查与分型仍需组织活检协同液体活检擅长动态监测与耐药追踪，但初诊分型仍须依赖组织活检临床证据ASCO研究1148例不一致样本中ctDNA中位数显著偏低68%（早期）晚期32%500例肺癌患者研究·早期肺癌ctDNA检出率≥40%下降幅度治疗中ctDNA水平下降，与疗效评估高度一致使用禁区Ⅰ期ctDNA极微量，抽血阴性不等于没得癌最佳策略动态监测、耐药追踪靠液体活检，初诊与分型仍靠组织活检AI影像与早筛普惠化成本下探与AI辅助，共同推动早筛走向普惠技术验证成熟、成本下探与AI辅助，正共同推动癌症早筛走向普惠多癌种ctDNA甲基化液体活检已在临床验证中展现早期检出能力，产业端的价格下降与AI工具普及将进一步降低筛查门槛。生物学瓶颈：免疫平衡期休眠癌细胞代谢极低，不释放核酸片段，现有体外检测无法捕捉85%ctDNA甲基化液体活检卢煜明院士团队二十年验证：多癌种ctDNA甲基化液体活检对一期癌症检出率达

85%百元区间单癌种筛查价格产业预判：未来5年单癌种筛查价格降至百元区间，泛癌筛查稳定在千元左右e-LungAI辅助CT分析2026年ERS：AI辅助CT分析e-Lung平台可自动量化肺体积、纤维化面积与病变范围精准与纤维化从延缓到逆转表型驱动个体化治疗，AI制药打破新药僵局AI制药04慢阻肺走向表型化治疗表型驱动的个体化治疗，正推动慢阻肺管理进入精准时代疾病负担沉重：全球患病人数超

4亿，我国40岁及以上人群患病率达

13.6%疾病负担4亿全球患病人数，位列全球第三大死因13.6%我国40岁及以上人群患病率，相关死亡人数居全球首位治疗进展2型炎症生物制剂度普利尤单抗、美泊利珠单抗在嗜酸性粒细胞表型患者中展现卓越疗效GOLD2026指南更新至少一次中重度急性加重的患者均视为高风险，应尽早启动治疗AI制药打破十年僵局全球首款全流程AI自主研发药物进入III期，展现逆转损伤潜力01候选药物Rentosertib2026年6月30日完成III期临床试验登记，瞄准特发性肺纤维化。突破性治疗品种FDA孤儿药02研发效率AI加速研发生成式AI平台18个月确定候选药物，仅测试不到80个分子。传统路径需2.5至4.5年、测试上千个化合物。03疗效验证IIa期临床数据71名受试者口服60mg每日，治疗12周后FVC平均提升。98.4毫升FVC提升安慰剂组↓20.3毫升肺纤维化机制新突破新机制药物与风险分层工具齐头并进，改写纤维化管理两项新机制分头突破：药物创新与风险分层并行改写纤维化疾病管理路径新机制药物Nerandomilast：2025年10月FDA批准用于IPF，为2014年以来首款新机制药物Taladegib：治疗组肺体积平均增加204毫升，纤维化总面积减少2.9%，安慰剂组肺体积减少60毫升长期生存获益3.7→9.1年IPF中位生存期预计提升59%死亡风险降低风险分层工具血液蛋白四项指标SP-D

·

CXCL13

·

CRP

·

MMP-7急性加重风险高风险者一年内急性加重可能性为低风险六倍多吸入疗法开辟新路径吸入给药直达肺部，为抗纤维化治疗提供新选择两大路径并行推进：吸入给药与AI影像评估共同改写抗纤维化治疗格局吸入给药·治疗突破2026年9月2日·FDA受理吸入曲前列尼尔治疗IPF补充新药申请，预计2027年4月完成审查全球首个吸入抗纤维化疗法，通过前列环素通路发挥作用375AP01（吸入型吡非尼酮）已完成进行性肺纤维化患者入组AI影像·评估前移AI深度学习：三千例验证显示，纤维化进展评分比医生肉眼半定量提前近一年预警风险0.83AUC·预测准确性指标疫苗新范式吸入直达肺部从癌症治疗到呼吸道防控，疫苗技术开辟新路径吸入式疫苗05肺部mRNA疫苗双阶段防御吸入式mRNA-LNP疫苗建立双阶段免疫防御新模式研究来源：复旦大学占昌友、魏晓丽、张醉团队发表于

《NatureCommunications》阶段一·早期防御1至7天抗原非依赖接种后

1至7天

内即诱导抗原非依赖的早期抗菌保护弥补免疫空窗期弥补传统疫苗免疫空窗期阶段二·长期免疫黏膜免疫体液免疫细胞免疫诱导肺部黏膜免疫系统性体液免疫细胞免疫的多维适应性免疫对临床分离耐药铜绿假单胞菌持续保护，肺部接种强于肌肉注射吸入式癌症疫苗直击肺肿瘤全球首款吸入式mRNA癌症疫苗，无创直达肺部病灶概述BMD006疫苗的技术路线与适用场景。BMD006💉全球首款吸入式mRNA肿瘤相关抗原干粉疫苗🎯覆盖MUC1、NY-ESO-1等多靶点对非小细胞肺癌、小细胞肺癌及实体瘤肺转移均有潜在获益核心产品联用增效🔥与PD-1抑制剂联用可将冷肿瘤转为热肿瘤实现协同杀瘤并降低全身不良反应协同治疗干粉可及📦干粉剂型稳定，无需严苛冷链现货即用可及性更高给药优势mRNA肿瘤疫苗临床获益多款mRNA肿瘤疫苗在肺癌中展现临床获益上述数据均来自临床研究与个案，具体治疗需遵医嘱XP001全球首个KRASG12V固定靶点mRNA疫苗联合帕博利珠单抗，使终末期NSCLC患者右肺病灶基本消失全球首个KRASG12V固定靶点疫苗临床个案MD安德森研究《Nature》发表55.7%3年生存率mRNA疫苗联合免疫治疗，优于对照组30.8%《Nature》发表的研究数据Vx-001全球首创TERT靶向疫苗33.7%的肺癌患者疾病控制时间超过6个月疾病控制时间显著延长全球首创TERT靶向疫苗呼吸道疫苗与冻干技术疫苗防线从肿瘤延伸至呼吸