双特异性抗体治疗淋巴瘤临床管理

CLINICALMANAGEMENT双特异性抗体治疗淋巴瘤临床管理机制·证据·管理·前沿汇报人血液科日期2026年10月内容导览01机制与格局双抗作用原理与淋巴瘤治疗演进02临床证据DLBCL与FL的疗效数据与适应症03毒性管控CRS与ICANS的分级识别与规范管理04前沿展望指南更新、联合策略与治疗前移机制与格局机制与格局理解机制，方能驾驭临床从T细胞桥接原理到淋巴瘤治疗格局之变01双管齐下激活T细胞的桥接机制双特异性抗体通过双靶点桥接强制拉近T细胞与肿瘤细胞，形成不依赖MHC的精准杀伤机制桥接机制的核心在"双端结合"：一端锚定肿瘤抗原，另一端锚定T细胞，以"免疫突触"强制拉近两端，实现不依赖MHC的精准杀伤。四重机制拆解4项双端结合一端结合肿瘤B细胞表面抗原（CD20或CD19），另一端结合T细胞受体复合物中的

CD3ε

亚基免疫突触强制拉近T细胞与肿瘤细胞，形成溶细胞免疫突触，激活后的T细胞释放

穿孔素与颗粒酶

直接裂解靶细胞核心优势不依赖MHC呈递，对肿瘤抗原表达下调相对不敏感，可绕过T细胞识别的传统限制机制归类该类分子统称

T细胞衔接器

，是当前应用最广泛的抗肿瘤双抗机制结构两派决定给药方式对比两大结构流派的药代与给药差异，结构决定临床使用便捷性结构类型特征半衰期给药方式非IgG样无Fc段，抗原结合域串联，分子量约

55kDa数小时需持续静脉输注IgG样保留Fc段，结构类似天然抗体，分子量约

150kDa数天至数周可间歇给药淋巴瘤主流药物（格菲妥单抗、莫妥珠单抗、Epcoritamab）多为

IgG样结构保留Fc段者还可能通过

ADCC

等机制增强抗肿瘤效应，同时延长半衰期、提升门诊可及性从化疗时代到免疫组合拳从单抗靶向到双抗衔接，淋巴瘤治疗正从单一化疗迈向精准免疫组合时代从单抗靶向开启到双抗衔接，淋巴瘤治疗正迈向精准免疫组合时代。华中科技大学附属协和医院梅恒教授：弥漫大B细胞淋巴瘤生存率已从约30%-40%提升至

70%-80%—华中科技大学附属协和医院

梅恒教授1997靶向纪元开启利妥昔单抗（CD20单抗）诞生，开启淋巴瘤靶向治疗新篇章二十年R-CHOP时代R-CHOP方案沿用二十年，仍有

30%-40%

患者面临复发或难治近年多线武器涌现CAR-T细胞疗法、双特异性抗体、ADC药物层出不穷，治疗迈向个体化组合当下双抗补齐拼图双抗兼具现货可及性与可控毒性，成为复发难治患者的重要治疗选择疗效全景临床证据数据是临床决策的底气DLBCL与FL两大主战场的疗效全景02复发难治DLBCL用药布局药物靶点获批适应症格菲妥单抗CD20×CD3经≥2线治疗的R/RDLBCL及FL转化大B细胞淋巴瘤EpcoritamabCD20×CD3经≥2线治疗的R/RDLBCLNOS及转化性LBCLOdronextamabCD20×CD3欧洲获批用于R/RFL及DLBCL格菲妥单抗于2023年11月获NMPA附条件批准，成为

中国首款CD3/CD20双抗格菲妥单抗的持久应答数据关键II期NP30179研究纳入155例经中位3线治疗的R/RDLBCL患者，核心数据如下51.6%客观缓解率（ORR）39.4%完全缓解率（CR）78%持续应答超12个月CR患者比例固定疗程模式采用固定疗程模式，约8.5个月完成13次输注即停，无需无限期治疗CAR-T失败后获益即使部分CAR-T治疗失败的患者也可能从中获益艾可瑞妥单抗长期随访CAR-T持久缓解，带来超出预期的生存获益核心疗效数据59%总缓解率核心疗效数据41%完全缓解率核心疗效数据20.8

个月中位缓解持续时间生存获益37.3

个月完全缓解者·中位总生存期18.5

个月总体人群·中位总生存期36个月时约39%患者仍维持缓解安全性61%患者为原发性难治性疾病，中位既往治疗3线（范围2-11线）3年随访显示安全性可控，未报告新增严重不良反应莫妥珠单抗的疗效与停药固定疗程，实现治疗后停药疗效数据GO29781研究

（中位随访18.3个月）ORR80%，CR率

60%，中位缓解持续时间

22.8个月4年随访

（ASH2024）ORR77.8%，CR率

60.0%，64.0%的CR患者在45个月时存活且无疾病进展中国患者亚组CR率

88.2%，五年总生存率

78.5%停药模式与获批固定疗程：8周期约6个月，未达CR者可延至17周期2024年12月获NMPA批准，用于经≥2线治疗的R/RFL成人患者三款主力药物疗效横向对照三款药物均已获批应用于B细胞淋巴瘤，疗效特征如下格菲妥单抗主要适应症

R/RDLBCL51.6%ORR39.4%CR率Epcoritamab主要适应症

R/RDLBCL59%ORR41%CR率莫妥珠单抗主要适应症

R/RFL80%ORR60%CR率各研究人群不匹配，数据不可直接横向比较深度缓解的分子标志MRDMRD阴性是双抗治疗实现深度缓解、奠定长期生存基础的重要标志双抗治疗下，MRD阴性成为衡量深度缓解的关键分子标志，为长期生存奠定基础Epcoritamab研究关键数据3项119例可评估患者中45%达到MRD阴性第3周期第1天MRD阴性患者：36个月无进展生存率52%，总生存率55%第13周期第1天时，98%的患者仍保持MRD阴性临床意义与随访提示2项提示双抗治疗可能实现深度缓解，为长期生存奠定基础治疗达标者或可追求功能性治愈，但长期随访仍需更长时间观察复发模式毒性管控可控的毒性，可及的治疗CRS与ICANS的识别、分级与处理03CRS的机制与发生率特征CRS可预测、可控制，关键在早期识别与分级管理。关键发生率数据39%-67%任何级别CRS发生率≈16%为2级<5%为3级及以上98%的事件会消退时间特征与风险因素通常发生在给药后

1-2天

内，持续

1-3天常见于第1周期阶梯递增给药期间，最常见于格菲妥单抗首次给药后（C1D8）和Epcoritamab首次全剂量后（C1D15）风险因素：高肿瘤负荷、骨髓浸润、循环系统受累神经毒性ICANS管理要点ICANS管理要点药物对比格菲妥单抗ICANS样事件

8%3级及以上

3%EpcoritamabICANS样事件

6%3级及以上

不足1%关键数字任何级别ICANS频率

0%-8%，常见症状为头痛和头晕首次ICANS中位时间通常在最近一次给药后

2-3天94%的ICANS经支持治疗可缓解，缓解中位时间

2-3天阶梯给药与预处理预防CRS核心预防设计阶梯剂量递增是预防严重反应的核心设计：从极小剂量开始逐渐加至目标剂量，让人体逐步适应。02预处理用药三大类药物预防CRS皮质类固醇地塞米松：减轻潜在炎症反应抗组胺药苯海拉明：预防过敏反应退热药与止痛药对乙酰氨基酚：预防发热、寒战给药时机：通常在每剂给药前约

1小时至30分钟

使用。若第

2周期

结束无CRS，可停用预防性皮质类固醇。CRS分级处理共识分级处理措施1级可门诊治疗，必要时使用退烧药和皮质类固醇2级需在医疗机构紧急治疗，必要时加用抗细胞因子治疗3级医疗紧急情况，积极治疗，必要时转重症监护室4级罕见但危及生命，积极治疗并遵循患者治疗目标主要治疗手段为支持治疗、托珠单抗和皮质类固醇共识建议组建专业团队、确定附近有托珠单抗的医院、建议患者携带钱包卡血细胞减少与感染监测血细胞减少发病机制多因素。中性粒细胞减少可考虑生长因子支持。血小板减少需警惕出血风险。感染并发症包括发热性中性粒细胞减少症、尿路感染、肺炎等。体温达38.0℃及以上须立即就医。肿瘤爆发反应临床研究中很少发生。病灶短期增大伴红斑、疼痛、发热。通常对皮质类固醇反应迅速。关键监测期第1周期，尤其是首次全剂量给药后。24-48小时治疗趋势前沿展望从后线兜底到前线主力指南更新、联合策略与治疗前移04指南更新推动双抗地位前移双特异性抗体已从探索性选项，进入权威指南的明确推荐序列SEOM-GOTEL2025后线推荐R-CHOP仍为一线标准，双抗新增为后线治疗推荐早期复发或原发耐药患者，传统挽救化疗长期生存率不足

25%CSCO2026序贯方案CAR-T从三线提前至二线，坦昔妥单抗联合来那度胺升级为I级推荐CAR-T治疗失败后，换用双抗仍可能获益，形成良好序贯方案NCCN推荐地位格菲妥单抗拥有二线套细胞淋巴瘤的推荐地位双抗地位前移临床意义双抗已纳入三大权威指南的推荐序列，覆盖后线至二线场景序贯策略治疗路径CAR-T失败后换用双抗构成良好序贯方案联合策略从单药走向组合联合方案正在推动双抗治疗从后线走向前线未来趋势：多种机制药物协同作战的组合拳时代CELESTIMO研究：莫妥珠单抗联合来那度胺用于二线及以上治疗，完全缓解率高达

87.0%SUNMO研究：莫妥珠单抗联合Polivy用于大B细胞淋巴瘤，较标准方案显著改善生活质量指标ASCO2026：相关研究开始为双抗与CAR-T的治疗顺序提供参考梅恒教授团队：探索以CAR-T为主、联合格菲妥单抗或BTK抑制剂的模式新剂型拓展与自免新战场双抗技术演进的两条主线：剂型优化与适应症拓展剂剂型优化皮下注射制剂莫妥珠单抗皮下注射用于三线及以上FL，药代动力学与静脉给药非劣效，独立审查ORR76.6%、CR率61.7%降低毒性新一代全人源CD19/CD3双抗采用低亲和力CD3抗体，未观察到3级及以上CRS或ICANS拓适应症拓展自免延伸CD19T细胞衔接器正从B细胞恶性肿瘤延伸至自身免疫性疾病，成为2026年核心主题行业预测下一代双抗市场以18.51%年复合增长率扩张，预计2035年达520亿美元中国可及性的医保与新药经济负担正逐步缓解12026年1月