地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议

临床合理用药·专家建议地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议循证解读·核心推荐·临床决策路径汇报时间：2026年CONTENTS内容导览循证解读路径共五章展开01机制

与循证基石从RANKL通路到疗效证据02适应证

与人群选择三类人群与循证推荐03规范

用药与禁忌用法用量与安全底线04安全

监测与不良反应关键风险的识别管控05停药

序贯与长期管理守住停药关口与全程获益机制与循证基石从骨重建失衡到靶向干预01发病机制骨重建失衡是发病核心疾病本质一种以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征的全身性疾病，骨骼脆性增加、易于骨折。骨量减少微结构破坏脆性增加易骨折失衡机制骨形成正常骨重建的一极骨吸收动态平衡被打破的一极正常骨重建中，骨形成与骨吸收保持动态平衡；骨质疏松症的核心是骨吸收超过骨形成。疾病负担2.3亿我国50岁以上女性人口32.1%该年龄段人群患病率理解失衡的分子基础，是掌握地舒单抗作用逻辑的前提。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读04/62分子机制·靶点通路RANKL是破骨调控开关RANKL/RANK/OPG通路是破骨细胞分化、活化与功能调节的核心开关RANKI型跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子受体超家族，高表达于破骨细胞前体与成熟破骨细胞表面RANKLRANK的配体，由成骨细胞和活化T淋巴细胞表达，有膜结合型与分泌型两种形式结合效应RANKL与破骨细胞前体表面RANK结合后，激活胞内NF-κB通路，促进破骨细胞分化、成熟与活化OPG制衡成骨细胞分泌的骨保护素作为诱饵受体，与RANK竞争性结合RANKL，抑制骨吸收地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读05/62表达来源成骨细胞·活化T淋巴细胞表达RANKL膜结合型/分泌型结合RANK高表达于破骨前体与成熟破骨细胞激活NF-κB破骨细胞分化·成熟·活化OPG骨保护素（诱饵受体）竞争性结合RANKL，抑制骨吸收作用机制地舒单抗精准阻断通路靶点全人源单克隆抗体，高特异性结合

RANKL，阻止其与受体RANK结合。效应抑制破骨细胞形成、功能与存活

→

骨吸收速率显著下降

→

骨皮质与骨小梁骨量、强度增加。对比双膦酸盐不沉积于骨基质，直接作用于循环中的RANKL，靶向性更强。药效学特征起效迅速、作用可逆。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读06/62药学特性全人源抗体特性明确抗体类型全人源

IgG2

单克隆抗体，活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体。辅料组成冰醋酸氢氧化钠山梨醇聚山梨酯20注射用水清除路径仅由氨基酸和碳水化合物组成，属天然免疫球蛋白不经肝脏代谢清除，主要通过降解为小肽和单个氨基酸清除与免疫球蛋白途径相同临床意义不经肝脏代谢、不沉积于骨基质，为肾功能不全患者的剂量策略提供药学基础。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读07/62药代动力学药代动力学特征稳定达峰6

μg/mL皮下注射60mg后，第10天达最大血清浓度清除26

天半衰期26天，3个月内血清水平逐渐下降残留53

%给药后6个月时，无法检测到药物的患者比例多次给药（60mg每6个月一次）未观察到药物累积，药代特征不随时间推移而改变年龄、人种、疾病状态对药代动力学无显著影响，男女性别间药代相似以上药代参数共同支撑每半年一次的给药间隔设计60mg·每6个月一次地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读08/62特殊人群用药肾功能不全无需调量无需调整剂量肾功能损害患者与老年患者均适用药代动力学证据55名不同肾功能程度患者（含透析患者）研究显示：肾功能损害程度对地舒单抗药代动力学无影响。清除路径特殊不经肾脏排泄，主要通过网状内皮系统降解——肾功能减退不显著影响代谢与清除。临床结论肾功能损害患者与老年患者均无需调整剂量；在合并慢性肾病的骨质疏松患者中具有独特优势，区别于多数双膦酸盐。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读09/62临床应用背景国外应用已超十年全球上市历程2010

年欧盟首次获批，适应证覆盖骨折高风险的绝经后女性与男性骨质疏松症82

个国家和地区此后陆续获批，十余年临床应用积累大量疗效与安全性证据国内落地与现状2020

年6月我国获批上市，为骨质疏松症治疗提供新选择国内应用经验尚不多，系统梳理专家建议、规范合理用药具有紧迫性与现实意义地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读10/62制定脉络专家建议应运而生制定背景国内临床应用经验不足，需以循证证据填补空白。牵头与规模夏维波、章振林教授组织国内

20余位

骨松领域专家，经多次讨论修改后完成。发布与更新2020年发表于《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》2026年7月更新版指南发布，提出27条

核心推荐意见，细化临床决策路径牵头专家规模20

余位骨松领域专家·多次讨论修改后完成核心推荐意见27

条2026年7月更新版发布·细化临床决策路径地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读11/62循证支点·关键III期试验FREEDOM研究奠定证据3年疗效——新发骨折风险显著降低68%新发椎体骨折40%髋部骨折20%非椎体骨折抗骨折谱覆盖椎体、髋部与非椎体，在抗骨吸收药物中地位突出长期治疗下新发椎体与非椎体骨折年发生率持续处于低位安全性与耐受性良好，支撑其作为高骨折风险患者的一线选择地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读12/62疗效循证·骨密度骨密度提升持续显著核心指标：骨密度是评估抗骨质疏松疗效的核心指标。3年骨密度平均增幅8.3%腰椎骨密度平均增加5.6%髋部骨密度增加机制一致椎体及髋部等骨折高发部位提升尤为明显，与强效抑制骨吸收、促进骨矿化沉积一致。早期疗效指标血清CTX在注射后1至3个月显著下降，可作早期疗效参考。血清CTX↓·注射后1–3个月地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读13/62长期疗效长期十年疗效无平台10

年持续增长连续使用10年的临床报告显示，各部位骨密度仍维持增长，无平台期，安全性良好。无平台期机制差异地舒单抗不沉积于骨基质，不会像双膦酸盐那样在骨内蓄积、影响骨重建速率。不在骨内蓄积临床意义长期数据支撑高骨折风险患者的持续应用，也支撑指南关于制定长期计划的核心原则。长期计划地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读14/62循证医学证据循证证据层层递进分子机制第一层药代动力学第二层临床终点第三层长期随访第四层III期临床研究FREEDOM研究证实骨折风险显著降低，长期疗效观察延续获益。10年长期疗效观察·延续获益2026版指南核心推荐基于循证医学证据，围绕关键临床问题提出核心推荐。适应证与禁忌证用法用量及治疗方案·停药指征与序贯治疗策略联合用药原则安全性评价及罕见不良反应监测·特殊人群用药27条核心推荐证据层层递进，决策步步有据地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读15/62适应证与人群选择精准定位适用人群02适用人群绝经后女性为首选人群A获批首选骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症机制背景雌激素下降破骨细胞活性升高骨吸收远超骨形成疗效覆盖显著降低椎体骨折非椎体骨折髋部骨折风险适用对象骨质疏松性骨折史骨密度T值显著降低合并多项骨折危险因素1一线选择腰椎/全髋T值≤-3.0椎体或髋部脆性骨折，或骨密度严重降低（腰椎/全髋T值≤-3.0）合并危险因素者地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读17/62适应证·第二类人群男性骨质疏松同样获益获批定位用于骨折高风险的男性骨质疏松症，以增加骨量。问题被低估男性骨质疏松常被忽视，但脆性骨折后果同样严重。循证支持国际监管机构美国FDA与欧盟EMA均已批准该适应证2020中华医学会《男性骨质疏松症诊疗指南》支持应用2026版中国指南明确推荐为抗骨质疏松药物适用人群高龄骨量自然衰退、不耐受口服护骨药、长期服药依从性差的男性患者——皮下注射、半年一次的给药方式提供便利且有效的选择。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读18/62适应证·糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）糖皮质激素性骨松适用适用人群开始或继续服用全身用糖皮质激素日剂量≥7.5mg

泼尼松等效剂量预期使用至少

6个月高骨折风险界定有骨质疏松骨折病史具有多重骨折危险因素对其他抗骨质疏松治疗失败或不耐受循证认可美国FDA、欧盟EMA均已批准该适应证；《2020版中国糖皮质激素性骨质疏松症防治专家共识》亦认可其应用。对于长期使用中高剂量糖皮质激素且存在骨折危险因素者，地舒单抗是优选方案之一。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读19/62适应证判定高骨折风险界定清晰三类骨质疏松适应证均以

高骨折风险

为核心前提，可操作判定条目如下：骨折病史已发生椎体或髋部脆性骨折者，直接纳入。多重危险因素骨密度T值

≤-2.5

且合并其他危险因素者。治疗失败或不耐受对其他抗骨质疏松药物治疗失败或不耐受者。FRAX超阈值FRAX评估骨折风险超过干预阈值者。把握好这一标准，既避免治疗不足，也防止低风险人群过度用药。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读20/62临床困境与替代价值不耐受口服药可选替代口服受限双膦酸盐可致胃痛、反酸、食管炎，部分患者无法坚持漏服进一步削弱疗效注射替代地舒单抗皮下给药，不经胃肠道，彻底规避消化道副作用每6个月一次，依从性显著改善A推荐等级2026版指南·初始治疗推荐不能口服的骨折高风险患者，可考虑地舒单抗作为初始治疗地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读21/62替代特殊人群用药肾功能不全患者适宜无需调量地舒单抗不经肾脏排泄，肌酐清除率≥15mL/min的患者均可正常使用。≥15mL/min·肌酐清除率可联合用药可联合维生素K2，但须保证摄入足够的钙和维生素D。审慎监测获益—风险权衡严重肾功能不全者钙磷代谢紊乱风险高，低钙血症发生概率较大，用药期间需密切监测血钙和矿物质水平，权衡获益与风险后决策。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读22/62特殊人群用药·合并糖尿病糖尿病合并骨松可获益风险更高，顾虑并存糖尿病患者骨折风险显著高于一般人群，部分降糖药与抗骨松药联用存在顾虑。指南明确，无需回避2026版指南指出：地舒单抗可用于有骨折风险的糖尿病患者，无需调整用药方案，不额外增加代谢负担。机制支持安全可选地舒单抗本身不影响糖代谢与降糖药物之间未见显著相互作用报道对合并糖尿病的高骨折风险患者，地舒单抗是安全有效的治疗选择，临床制定方案时无需因血糖因素回避。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读23/62规范用药边界未获批适应证需把握01超说明书探讨国外已有证据支持前列腺癌去势治疗男性骨丢失国外已有证据支持乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗妇女骨丢失中国尚未获批须充分评估获益风险比02规格红线120mg骨巨细胞瘤·实体瘤骨转移等VS60mg两方案完全不同，严格区分，避免规格混淆导致用药差错地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读24/62肿瘤相关适应证骨质疏松方案人群选择·循证小结人群选择循证小结共同前提以

高骨折风险

为门槛，三类获批人群均在此框架内三类获批人群绝经后女性获批人群01男性获批人群02糖皮质激素性骨质疏松获批人群03替代与优势口服双膦酸盐不耐受或依从性差者

→

替代方案肾功能不全、糖尿病等特殊人群

→

独特优势临床决策核心结合个体情况精准定位，严格把握适应证边界地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读25/62规范用药与禁忌把好用药安全第一关03临床用药指导标准方案半年一针60mg标准剂量，皮下注射给药每

6个月

注射一次注射部位上臂、大腿或腹部；须由专业医护人员操作，患者不可自行注射。依从性优势半年一次，在抗骨松药物中给药频率最便捷，有效缓解长期治疗的依从性难题。规范前提严格按时注射，任何延迟都可能影响血药浓度维持、削弱疗效；首次治疗须详细告知给药计划，并通过随访提醒保障依从性。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读27/62操作规范注射操作规范明确唯一途径1给药前检查溶液：含颗粒、浑浊或变色→不注射禁止摇晃；预充式注射器升至室温（≤25°C）2给药中缓慢注射，推注全部药液禁止与其他药品混合3给药后按当地规定处理未使用药品与废弃物操作细节是减少局部不良反应的关键保障地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读28/62仅皮下注射，禁止静脉、肌内、皮内给药合理用药钙剂补充不可忽视机制风险地舒单抗强效抑制破骨细胞，骨骼中的钙无法释放入血，血钙易降。补充标准每日元素钙

1000至1200mg，钙片搭配牛奶、豆制品、鱼虾共同补充。启动时机首次注射前即启动，贯穿整个治疗周期，不可中断。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读29/62关键误区地舒单抗阻止钙质流失，而非生成新骨——骨骼变强必须依靠钙作基础原料。只打针不补钙，药效下降且诱发低钙血症基础营养方案维生素D配套补充补充剂量每日补充维生素D；维生素D缺乏者需更高负荷剂量。800–1200IU/每日先纠正，再启动治疗前检测25羟维生素D，低于正常范围者先补充纠正，再启动地舒单抗。纠正缺乏后启动治疗持续维持治疗期间保持充足摄入，与钙剂共同构成基础营养方案。钙剂+维生素D维生素D缺乏是低钙血症的重要危险因素，未经纠正会显著放大地舒单抗的低血钙风险。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读30/62绝对禁忌·一低钙血症属绝对禁忌绝对禁忌证低钙血症是地舒单抗的绝对禁忌证。机制地舒单抗抑制破骨细胞介导的骨钙释放，低钙患者用药后血钙进一步下降。表现轻手脚发麻、夜间抽筋、心慌乏力重肌肉抽搐、心律失常，甚至危及生命处置治疗前必须先纠正低钙血症。待血清钙调整至正常范围后，方可启动治疗这一禁忌是刚性的，任何情况下都不得在低钙未纠正时贸然给药。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读31/62用药禁忌·绝对禁忌过敏史者严禁使用绝对禁忌对活性成分或任何辅料过敏者，严禁使用辅料构成冰醋酸、氢氧化钠、山梨醇、聚山梨酯20等过敏表现低血压呼吸困难喉咙紧缩面部及口唇肿胀皮疹瘙痒或荨麻疹1用药前·筛查问询详细询问药物过敏史，尤其生物制剂或类似辅料成分2用药中·应急处置出现严重过敏反应立即停药并紧急就医，后续不得再次使用地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读32/62特殊人群用药妊娠哺乳不推荐用妊娠哺乳期不推荐使用不推荐使用，缺乏相应安全性数据。理论风险作为

RANKL抑制剂，可能影响胎儿骨骼发育与牙齿萌发。育龄期管理有效避孕用药前排除妊娠；用药期间及停药后一段时间内采取有效避孕措施。儿童患者严格评估同样不推荐；仅在骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤等特殊适应证下，由专科医师严格评估后使用。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读33/62规范用药·安全前置用药前评估要全面实验室检查血钙、血磷、25羟维生素D、甲状旁腺激素骨转换标志物：β-CTX、P1NP

基线值临床评估肾功能、骨密度基线检测口腔健康状况排查药物过敏史与既往抗骨质疏松药物使用史风险提示：高骨转换相关疾病、严重肾功能不全者血钙异常风险增加，需加强监测。基线评估既排除禁忌，也为后续疗效判断与风险监测提供对照基准。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读34/62安全用药·口腔管理口腔检查必须前置风险来源颌骨坏死几乎都发生在口腔有创操作之后，操作时点与用药窗口直接相关。前置检查启动治疗前完成全面口腔评估，提前处理龋齿、严重牙周病、烂牙等问题，待口腔状况稳定后再用药。计划调整近期有拔牙、种植牙计划者，先完成牙科处理，再评估启动时机。这一前置措施能有效降低颌骨坏死风险，是规范用药流程中不可或缺的一环。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读35/62010203漏打处理漏打处理有章可循STEP01尽快补打立即补打无需加倍补针发现漏打后立即到医院补打，无需加倍补针，不必过度焦虑。STEP02周期重算6

个月从最新注射日期重新起算以最新注射日期为起点，重新计算

6个月

用药周期。STEP03随访兜底主动提醒随访系统全程追踪通过随访系统主动发现漏打、提醒复诊，避免长时间拖延导致骨量持续流失。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读36/62安全监测与不良反应风险可防可控04安全性管理·不良反应低钙血症最常见风险发生机制地舒单抗强效抑制破骨细胞活性，减少骨钙释放，并可能间接影响甲状旁腺激素分泌与维生素D代谢。诊断标准血清总钙低于2.12mmol/L即定义为低钙血症临床表现轻度常无明显症状，仅实验室检查发现中重度手足抽搐、肌肉痉挛、口周麻木、心律失常，甚至癫痫发作高危人群基线血钙偏低维生素D缺乏慢性肾病3期及以上甲状旁腺功能减退化疗或糖皮质激素治疗地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读38/62低钙血症防线血钙监测贯穿全程01给药前先测血钙每次注射前先测血钙，低钙血症风险者加密监测。02首剂后2周内必须复查血钙破骨细胞被迅速抑制、骨钙释放骤减，是低钙高发期。03长期随访每3–6个月监测血钙、血磷；肾功能不全者更频繁。疑似症状，立即就医出现手脚麻木、频繁抽筋、心慌乏力等疑似症状，立即检测血钙并及时就医，必要时补充钙剂与维生素D纠正。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读39/62安全性管理骨骼肌肉疼痛可控常见表现轻度至中度，腰背痛、四肢关节痛、肌肉酸痛，多为弥漫性，偶可影响日常活动。发生机制骨转换骤降改变骨微环境，刺激骨膜神经末梢，部分伴炎症因子短暂升高。处理原则多数数天内自行缓解，无需特殊处理；症状明显者短期用非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚对症缓解。临床提示通常不影响继续治疗，但需与骨折引起的疼痛相鉴别。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读40/62安全性关注·罕见严重不良反应颌骨坏死：发生率低但后果重发生率与关联0.04%–0.2%发生率低，但后果严重>80%与牙科操作直接相关发生机制机制起点地舒单抗抑制骨重塑中间环节下颌骨修复能力下降诱发结果口腔感染或创伤易诱发骨坏死临床表现局部红肿疼痛瘘管形成甚至病理性骨折危险因素全身因素恶性肿瘤放化疗糖尿病长期糖皮质激素局部因素拔牙等牙槽创伤口腔感染口腔卫生不良预防1治疗前完成口腔检查2治疗期间保持口腔卫生3避免侵入性牙科操作地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读41/62颌骨坏死预防口服护理贯穿始终日常维护早晚刷牙、饭后漱口，定期洗牙，保持口腔卫生。规避高危操作用药期间尽量避免拔牙、种牙、根管治疗；必须手术时，提前告知口腔科医生正在使用地舒单抗，由医生评估时机与风险。警惕预警信号出现下颌疼痛、牙齿松动、骨愈合延迟，立即告知医师。已发生颌骨坏死针对性治疗可能加重病情，由专科医师综合评估是否停药。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读42/62安全性管理非典型股骨骨折需警惕长期使用地舒单抗可能诱发非典型股骨骨折，属罕见严重不良反应好发部位股骨转子下与股骨干，几乎无创伤即可发生机制长期强效抑制骨重建，微损伤累积而无法及时修复识别线索持续大腿、腹股沟或髋部疼痛，尤其双侧或前驱性疼痛处理确诊后立即停药，转诊骨科；长期用药者纳入常规随访评估地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读43/62安全性关注·感染感染风险需审慎评估免疫机制RANKL同时调控骨代谢与免疫细胞功能，抑制后可能影响树突状细胞成熟及T细胞活化，削弱免疫应答。数据警示·FREEDOM3年研究：严重感染住院率地舒单抗组2.8%安慰剂组2.1%皮肤感染最常见，以蜂窝织炎为主肺炎尿路感染高危人群免疫功能低下、糖尿病、慢性肾病、长期使用糖皮质激素或接受化疗者，感染风险显著升高。临床应对处方前充分权衡获益与风险；治疗中监测感染征象，出现发热或皮肤溃破及时处理。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读44/62注意事项·不良反应管理过敏反应及时识别识别信号

SEVEREALLERGYPRESENTATION严重过敏可表现为：低血压呼吸困难喉咙紧缩面部与口唇肿胀皮疹、瘙痒或荨麻疹分级处理

GRADEDRESPONSE轻度局部皮疹、湿疹→医生指导下观察处理严重呼吸困难、喉头水肿、血压下降→立即停药并紧急就医预防关口

PREVENTIONGATES用药前询问过敏史首次注射后短时观察医务人员须具备识别与处理急性过敏反应的能力地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读45/62安全监测监测指标体系完整血钙血磷3–6个月/次首次给药后2周内重点关注骨转换标志物1–3个月内血清CTX显著下降，可作早期疗效指标骨密度12个月/次定期复查，评估疗效肝肾功能6个月/次定期评估，保障用药安全口腔健康6个月/次定期评估，防范颌骨风险肾功能不全患者应缩短监测间隔及时发现低钙血症等可纠正风险动态评估骨密度变化，为治疗方案调整提供客观依据地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读46/62长期监测长期监测不可松懈要点01风险随疗程累积用药时间越长，非典型股骨骨折、颌骨坏死等罕见不良反应越需要持续警惕。要点02疗效不佳须识别连续两次骨密度无提升，或影像学提示骨破坏进展

→

评估疗效不佳。要点03超5年重点问诊每次复诊主动询问大腿及髋部疼痛、口腔不适。监测不是治疗初期的任务，而是贯穿整个治疗周期的长期承诺。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读47/62安全性监测罕见风险可防可控最常见·重点监测低钙血症最常见、最需重点监测的可防风险。规范补充钙剂与维生素D、定期监测血钙，可显著降低危害。虽罕见·可防控颌骨坏死与非典型股骨骨折治疗前口腔评估、用药期间避免有害操作、及时识别前驱症状，同样可实现有效防控。审慎评估感染风险处方时对高危人群进行审慎评估，从源头把控用药安全。安全性总体可控，关键在于规范监测与医患配合三类风险均有明确的防控路径，可防可控是本页核心结论。而当患者需要停止治疗时，另一个更隐蔽的风险——停药反弹——正等待被正视。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读48/62药物假期无药物假期是铁律双膦酸盐可放假沉积于骨基质，停药后缓慢释放，仍能维持作用。地舒单抗不可放假不沉积于骨基质，抑制骨转换作用可逆，停药后药效迅速消退。除双膦酸盐外，抗骨质疏松药物均无药物假期，地舒单抗尤其如此。须制定长期治疗计划。患者与初级保健从业者均须知晓：未经医疗专业人员商讨，不应停止或延迟地舒单抗治疗。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读49/62停药序贯与长期管理停药不是终点05停药管理·机制解析停药反弹机制清晰反弹窗口停药后3–9个月，被压抑的破骨细胞大量激活，骨吸收速率超过治疗前水平。3–9个月停药后破骨细胞大量激活骨量回落骨密度1–2年内快速回落至治疗前水平，骨折风险显著升高。1–2年骨密度回落至治疗前水平风险量级停药与椎体、主要骨质疏松性和髋部骨折风险增加相关，治疗超过2.5年者尤为突出。3–5倍椎体、主要骨质疏松性和髋部骨折风险增加半衰期约

26天

——理解这一机制，是端正停药管理的认知基础。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读51/62用药管理避免非计划停药强烈推荐避免非计划停药停药后椎体骨折风险增加，不考虑替代治疗时不得停止使用。临床误区部分患者注射1–2针后症状好转即自行停药——这是最危险的误区。风险机制停药后骨密度快速下降，骨折风险甚至高于未用药前。管理原则停药是需严格管理的临床决策事件，而非患者可自行决定的行为；任何停药考虑必须以序贯治疗的同步规划为前提。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读52/62循证证据序贯治疗势在必行停药必须序贯停用地舒单抗后，序贯其他抗骨吸收药物是维持骨量获益的唯一出路。证据·合并风险比0.50vs对照或延迟治疗序贯抗骨吸收疗法显著降低反弹相关椎体骨折风险。2026年系统综述9项研究1886名患者早期启动获益更大0.32早期序贯风险比早期序贯风险比降至

0.32；延迟转换则失去统计学显著性。序贯治疗不仅要做，而且要尽早做。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读53/62序贯治疗方案唑来膦酸是首选序贯静脉注射唑来膦酸是地舒单抗停药后序贯治疗的首选方案，在系统综述中提供了最一致的保护作用。给药时机最后一次地舒单抗注射后约

6个月（欧洲钙化组织学会推荐），并监测骨转换标志物指导后续治疗标准方案单次静脉输注唑来膦酸5mg

单次给药长疗程调整地舒单抗治疗超过

4–5年者，单次唑来膦酸可能不足以完全防止骨量丢失，可能需要多次给药急性期反应输注后常见发热、寒战、骨痛，多在

24–48小时内自行缓解地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读54/62序贯治疗·替代方案阿仑膦酸钠为替代方案适用对象静脉给药不便、或对唑来膦酸不耐受的患者。用法与证据每周口服70mg系统综述显示降低骨折风险呈趋势，但合并结果未达统计学显著性，提示保护作用可能弱于唑来膦酸。降低骨折风险呈趋势·未达统计学显著性启动与监测1按时启动末次地舒单抗注射后约定时间窗口内启动2基础补充序贯期间继续补充钙剂与维生素D3定期监测定期监测骨转换标志物与骨密度地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药中国专家建议·循证解读55/62地舒单抗序贯·关键决策序贯时机越早越好停药后3个月内启动序贯0.32反弹椎体骨折风险比系统综述·亚组分析3个月内启动，保护显著系统综述