外用皮质类固醇激素研究进展课件

医学教学课件·面向临床医生外用皮质类固醇激素研究进展从1952年氢化可的松到现代精准用药适用对象临床医生课程导览01机制溯源从受体结合到抗炎通路的完整认知02分级选药强度分级体系与临床选择原则03临床应用主要适应病种与个体化用药策略04安全警示不良反应识别与风险防控要点05前沿展望生物制剂时代的外用激素新定位机制溯源从受体结合到炎症开关理解机制，方能精准用药01从氢化可的松开启外用时代1952年，Sulzberger等首次发现局部外用氢化可的松软膏治疗皮肤病有效，开启外用激素时代外用糖皮质激素的抗炎、抗增殖与免疫抑制三大核心作用1952年Sulzberger等首次发现外用氢化可的松有效，开启外用激素时代机制与胞浆内特异性皮质类固醇受体结合，调节细胞基因表达机制减少炎症介质产生现状肾上腺提取液及人工合成激素已达上千种，均具环戊烷多氢菲核心结构关闭炎症开关的分子通路受受体介导受体通过糖皮质激素受体抑制Th2驱动的细胞因子释放靶靶点阻断阻断抑制IL-4、IL-13等促炎因子，关闭炎症开关调多效调控调控减少免疫细胞浸润、抑制IL-6产生，降低组织对炎症刺激的敏感性吸收差异决定选药策略吸收率差异是精准选药的核心依据：眼睑、阴囊吸收率最高，掌跖最低；炎症破损皮肤吸收率可达完整皮肤的3.2倍活性成分传导活性成分需经角质层、表皮、真皮跨细胞转运构效关系C21位醋酸基使局部活性增强5倍，C17位酯化增强亲脂性，C16位甲基化或羟基化减轻钠潴留血管收缩试验评价效力核心结论血管收缩试验是外用激素效力分级的重要依据主要评价方法临床主要手段皮肤血管收缩试验（"变白试验"）为临床主要手段辅助检测手段补充验证激光多普勒测血流、有丝分裂指数抑制测定等受体亲和力差异分级核心指标不同皮质类固醇的受体相对亲和力不同血管收缩相对活性是分级的重要依据分级选药强度分级，精准匹配选对强度，用对部位强度适宜，部位对症02四级强度体系精准匹配依据血管收缩试验按作用强度分弱、中、强、超强效四级，强度越高起效越快，不良反应也越重激素强度选择原则选择原则首先选择足够强度激素中的

最小强度

激素风险规避避免使用过强或强度不足的制剂代表药物与适用场景上段：页级配图展示药房柜台多种外用激素药膏管；下段：四级药物卡片横向并排（超强效/强效/中效/弱效），每卡片含代表药物与适用场景超强效0.05%丙酸氯倍他索、0.025%卤米松连续用药≤2~3周周剂量≤50g强效0.1%哈西奈德、0.1%氟轻松、0.05%卤米松适用于中重度肥厚性皮炎中效0.1%糠酸莫米松、0.1%丁酸氢化可的松、0.05%丙酸氟替卡松可连续应用

4~6周指尖单位与用药时长规范剂量与时长：安全用药的关键指尖单位（FTU）计量法管径5mm挤出至食指指端长度约0.5g，可覆盖两个手掌面积“2-4-6”原则超强/强效≤2~3周，中效≤4~6周，弱效可短时较大面积使用一般每天用药1次~2次使用次数不宜过多逐步减量停药症状缓解后逐步减量停药，避免突然停药导致病情反弹剂型与人群选择要点剂型选择软膏：润肤性强，适合角化肥厚皮损（掌跖）乳膏/凝胶：适用广泛，日常首选洗剂/溶液：适合头皮、毛发部位特殊人群警示婴幼儿、儿童及老人首选弱效或软性激素（如糠酸莫米松），慎用强效及超强效妊娠期慎用激素，孕早期避免含氟强效制剂婴儿尿布区不得使用软膏快速耐受与轮换策略重复使用激素可出现快速耐受现象耐受机制单涂激素

30小时

内可抑制表皮有丝分裂和DNA合成重复使用数日内DNA呈

反跳性增加应对策略轮换轮换疗法：先用强效激素

2~3周，再换其他等级夜间夜间外用：最大活性与午夜内源性皮质醇最低水平一致，晚间涂抹比白天多次使用更经济且疗效好临床应用一线地位，广泛覆盖规范应用，疗效最大化规范用药，让疗效最大化03一线地位与广泛适应病谱一线外用糖皮质激素仍是特应性湿疹的一线治疗，几乎所有患者在急性发作期或维持期都会使用病谱皮炎湿疹类、红斑鳞屑性、自身免疫性皮肤病、血管炎、斑秃、白癜风、血管瘤、增生性瘢痕等流调高收入国家高达

20%

儿童与

5%

成人患特应性湿疹，外用激素月使用率在所有抗炎疗法中最高湿疹分病情精准用药面、颈、腋下、腹股沟等薄嫩部位优先选用弱效激素轻度湿疹局部轻微红斑、无渗出选用弱效至最弱效激素连续疗程≤2周中度湿疹红斑明显、瘙痒剧烈选用中效或中低效激素使用时长≤2周重度肥厚湿疹苔藓化、皲裂选用强效或超强效激素小面积短期使用≤2周斑秃一线用药疗效可观外用激素常作为斑秃一线用药，适用于各种类型，尤其是轻中度患者。完全毛发再生有效率20%~61%停止治疗后复发率38%~63%使用方法每日

1-2次

涂抹于脱发部位及活动性区域脱发面积较大的重度患者，可采用强效糖皮质激素乳膏进行封包治疗银屑病与其他疾病策略疾病推荐强度银屑病中、强、超强效，涂用面积不宜过大，用药时间控制在3个月内接触性皮炎强效或中效制剂神经性皮炎强效、超强效制剂脂溢性皮炎中效、弱效制剂（面部）不同疾病需匹配不同强度激素安全警示风险可控，重在规范敢用而不滥用规范使用，风险可控04局部不良反应需警惕局部不良反应皮肤萎缩抑制表皮细胞增殖，促进角质形成细胞凋亡毛细血管扩张长期使用激素后血管壁变薄、弹性下降痤疮样皮炎抑制毛囊上皮细胞分化，干扰正常皮脂腺功能继发感染削弱皮肤防御能力，增加细菌、真菌侵入风险激素依赖与系统风险长期不当外用激素，局部依赖与全身风险并存，系统风险虽少见但需高度警惕局部依赖激素依赖性皮炎反复不当外用可致典型表现红斑、丘疹、脱屑、瘙痒、灼热感系统风险肾上腺皮质功能减退长期应用经负反馈抑制HPA轴，可致代谢风险通过促进肝糖原异生引起胰岛素抵抗、血糖升高，长期可诱发糖尿病、向心性肥胖禁忌证与特殊人群警示禁忌证清单2项绝对禁忌对糖皮质激素或其基质等成分过敏相对禁忌皮肤感染（真菌、细菌、病毒）、酒渣鼻、痤疮、口周皮炎，须评估风险效益比特殊人群警示2项婴幼儿尿布区禁用软膏封包外用激素安全证据无A级安全证据，超大剂量

>300g

可能增加低出生体重风险激素恐惧与滥用并存患者教育是破解「不敢用」与「滥用」双重困境的关键—2025年《中华皮肤科杂志》多中心调研2025年多中心调研三项患者行为对比前沿展望格局演变，定位重塑从一线主力到精准辅助趋势洞察，前瞻布局05生物制剂重塑治疗格局生物制剂与JAK抑制剂出现驱动力量生物制剂与JAK抑制剂的出现极大改变治疗格局。新药疗效证据长期疗效抗IL-4、IL-13和IL-31的生物制剂及JAK抑制剂在中重度特应性湿疹中显示更好的长期疗效。系统性皮质类固醇退场旧格局系统性皮质类固醇已不太被推荐长期使用。依赖减少旧格局减少了人们对系统性皮质类固醇的依赖。从一线主力到精准辅助靶向间歇辅助从一线主力转向以生物制剂和JAK抑制剂为中心方案中的靶向、间歇性辅助手段。联合使用策略有证据支持将外用激素作为靶向系统性治疗的辅助手段进行联合使用。不可或缺的临床地位对于特应性湿疹的急性发作管理和长期维持治疗仍然不可或缺。系统性激素的严格边界系统性皮质类固醇应仅限于特殊情况下的短期急救使用。剂型丰富与循证更新剂型拓展除软膏、乳膏外，泡沫剂、凝胶、搽剂、溶液剂型不断丰