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文档简介

神经系统药理学基础周围神经系统神经递质与受体脑神经·脊神经·自主神经乙酰胆碱·去甲肾上腺素M/N受体·α/β受体汇报时间:2026年CONTENTS课程导览五章结构·建立周围神经系统药理的学习框架壹结构·基础

脑神经

·

脊神经

·

自主神经贰递质·代谢

乙酰胆碱

与

去甲肾上腺素叁胆碱·受体

M受体

与

N受体

分型分布肆肾上腺素·受体

α受体

与

β受体

分型分布伍整合·效应交感·副交感

双重支配周围神经系统的结构基础先有通路,再有信号01周围神经系统脑神经与脊神经构成外周通路周围神经系统指脑和脊髓以外的全部神经结构,由神经干、神经丛、神经节及神经末梢组成,按连接部位分为脑神经、脊神经和自主神经三部分。脑神经12对除嗅神经连于嗅球、视神经连于间脑外,其余10对均与脑干相连。纯感觉性嗅神经·视神经·前庭蜗神经运动性动眼·滑车·展·副·舌下神经混合性三叉·面·舌咽·迷走神经迷走神经行程最长,贯穿胸腹腔,支配心脏与胃肠。脊神经31对8颈12胸5腰5骶1尾每对脊神经由前根和后根在椎间孔汇合而成,属混合神经。前根·主运动后根·主感觉掌握这两组

数字

与

纤维性质

,是后续递质受体学习的前提。神经递质与受体·医学教学04/18周围神经系统自主神经分交感与副交感两系自主神经不受意识支配,分交感神经与副交感神经,共同调节内脏、血管与腺体。交感神经副交感神经起源节段脊髓胸腰段

T1–L2脑干+骶段

S2–S4神经节与纤维神经节靠近脊柱,节后纤维长,分布广泛,一条纤维可支配多个器官神经节贴近或位于靶器官内,节后纤维短,作用相对局限走行路径副交感:

脑干副交感经动眼、面、舌咽、迷走等脑神经走行,

迷走神经

行程最长、分布最广;骶部副交感经盆内脏神经支配盆腔脏器。起源、神经节位置与支配范围的差异,直接决定两类通路的递质释放与受体分布规律。神经递质与受体·医学教学05/18神经递质的合成与代谢递质是信号,代谢是开关02传出神经系统·胆碱能递质乙酰胆碱合成快、水解消除迅速STEP01合成与贮存原料

胆碱

+

乙酰辅酶A催化胆碱乙酰化酶贮存产物转运入囊泡,与ATP、囊泡蛋白共贮STEP02释放:胞裂外排触发冲动到达→膜通透性增加→

Ca²⁺内流外排囊泡膜与突触前膜融合成裂孔,递质排入突触间隙STEP03消除:酶解+重摄取酶解

胆碱酯酶

数毫秒内水解为乙酸和胆碱重摄取胆碱被末梢重摄取,用于再合成快起快落决定胆碱能信号特征;抗胆碱酯酶药据此增强效应。乙酰胆碱的体内代谢过程·合成→释放→消除07/18肾上腺素能神经·NA的体内过程去甲肾上腺素重摄取为主消除合成路径酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素三步酶促反应完成后,贮存于囊泡释放机制神经冲动到达,Ca²⁺内流触发胞裂外排消除方式以重摄取为主,与乙酰胆碱明显不同摄取175%–90%经突触前膜重摄取回末梢,大部分再入囊泡贮存,少量被单胺氧化酶破坏摄取210%–15%被非神经组织摄取,经儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶酶解合成原料与消除方式的差异,是理解

肾上腺素能信号持续时间

及相关

药物作用位点

的基础传出神经系统药理·医学教学08/18胆碱能受体同一递质,两种受体03周围神经系统·毒蕈碱型受体M受体分布于效应器平滑肌腺体M受体属

G蛋白偶联受体

,分布于副交感节后纤维支配的效应器;分子克隆分M1–M5,重点掌握

前三型

。M1神经与胃壁磷脂酶C通路分

布中枢神经、胃壁细胞、神经节信号通路经

磷脂酶C

升高IP3与二酰甘油效

应促胃酸分泌M2心脏cAMP减少通路分

布窦房结、房室结信号通路抑制

腺苷酸环化酶

、减少cAMP效

应心率减慢、房室传导减慢M3腺体与平滑肌分泌与收缩分

布外分泌腺、平滑肌、血管内皮效

应腺体分泌增加、平滑肌收缩、血管舒张同一递质效应不同,关键在于耦联的信号通路不同神经递质与受体·医学教学10/18传出神经系统·受体分型N受体介导神经节与肌接头传递N受体属

配体门控离子通道型

,与M受体的

G蛋白耦联机制不同

,介导快速兴奋性传递。N1神经节型自主神经节·肾上腺髓质分布自主神经节神经元、肾上腺髓质激动后开启阳离子通道节后神经元去极化兴奋;髓质释放儿茶酚胺N2肌肉型神经肌接头分布骨骼肌终板膜激动后终板去极化触发骨骼肌收缩临床关联新斯的明既

抑制胆碱酯酶

,又

直接激动N2受体

,兴奋骨骼肌与胃肠道用于

重症肌无力

治疗N受体以

烟碱

为特异性激动剂,与毒蕈碱的

M样作用

相区别。神经递质与受体·医学教学11/18肾上腺素能受体α与β,分工明确04肾上腺素受体·α亚型α受体主收缩与负反馈调节α1在外周,主收缩分布血管平滑肌、瞳孔开大肌、前列腺与膀胱括约肌效应血管收缩、血压升高、瞳孔散大、括约肌收缩地位去甲肾上腺素升压的主要靶点α2在突触前,主刹车分布交感末梢突触前膜、胰岛β细胞、血小板效应

抑制去甲肾上腺素释放

,形成负反馈;减少胰岛素分泌、促进血小板聚集药物印证可乐定选择性激动α2,降低交感活性,用于高血压治疗。

>

收缩在外周,刹车在突触前

<传出神经系统药理·受体分型与效应13/18肾上腺素受体·β型分论β受体分三型各司其职β1主心脏分布集中于心肌与肾小球旁细胞,占心脏肾上腺素能受体

75%

以上激动效应增强心肌收缩力、加快心率、促进肾素分泌β2主气道与血管分布分布于支气管平滑肌、骨骼肌血管和肝脏激动效应引起支气管与骨骼肌血管舒张,并促进肝糖原分解β3主脂肪与膀胱分布存在于脂肪组织和膀胱逼尿肌激动效应促进脂肪分解产热,参与膀胱舒张调节沙丁胺醇选择性

β2

激动剂,缓解哮喘发作米拉贝隆选择性

β3

激动剂,治疗膀胱过度活动症高频考点:β1与β2在心脏和气道上的分布差异,是同为β激动剂却产生不同临床用途的根源。传出神经系统药物·β受体亚型14/18自主神经的递质受体整合油门与刹车,动态平衡05传出神经系统药理递质与受体按纤维性质对应分布纤维性质决定递质类型胆碱能神经释放乙酰胆碱交感和副交感的全部节前纤维、全部副交感节后纤维、少数交感节后纤维去甲肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素绝大多数交感节后纤维递质与受体的对应关系节前纤维的乙酰胆碱神经节

N1受体副交感节后纤维的乙酰胆碱效应器

M受体交感节后纤维的去甲肾上腺素α与β受体必须掌握的例外支配

汗腺和骨骼肌血管

的交感节后纤维释放乙酰胆碱而非去甲肾上腺素,作用于M受体。这条对应关系是传出神经系统药理学的核心框架,拟胆碱药、抗胆碱药、肾上腺素激动药与阻断药的分类均由此推导。传出神经系统药理·医学教学16/18传出神经系统药理双重支配形成拮抗与协同平衡多数内脏器官同时接受交感与副交感双重支配——递质不同、受体不同、效应相反。心脏交感去甲肾上腺素

→

β1受体

→

心率加快、收缩增强副交感乙酰胆碱

→

M2受体

→

心率减慢、收缩减弱支气管与瞳孔支气管交感经

β2

→

舒张副交感经

M

受体

→

收缩瞳孔交感经

α1

→

散大副交感经

M

受体

→

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