泌尿系免疫治疗培训课件

医学继续教育泌尿系免疫治疗培训课件机制·膀胱癌·肾癌·安全培训时间：2026年课程导览01免疫机制认知从PD-1/PD-L1通路理解治疗原理02膀胱癌突破尿路上皮癌免疫与ADC联合新格局03肾癌进展肾细胞癌免疫联合方案与疗效04精准与安全标志物筛选与不良反应管理免疫治疗机制解开免疫刹车，重启抗肿瘤防线PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的核心靶点01肿瘤如何踩刹车逃避免疫监视肿瘤细胞通过PD-L1与T细胞PD-1结合，触发

刹车信号，实现免疫逃逸刹车信号免疫逃逸免疫逃逸五步机制5项PD-1免疫细胞表面抑制性受体，仅表达于活化的T细胞、B细胞和NK细胞PD-L1正常组织低表达，却被肿瘤细胞大量诱导表达结合肿瘤细胞PD-L1与T细胞PD-1结合，触发刹车信号信号传导招募SHP-2磷酸酶，阻断

PI3K/AKT通路，抑制T细胞增殖与杀伤免疫逃逸肿瘤适应性逃逸的核心机制免疫检查点抑制剂如何松开刹车阻断PD-1/PD-L1结合，恢复T细胞

抗肿瘤活性两类抑制剂的作用靶点抑制剂类型作用靶点阻断方式PD-1抑制剂T细胞表面PD-1受体阻断其与PD-L1/PD-L2结合PD-L1抑制剂肿瘤细胞PD-L1直接阻断与PD-1的相互作用2014年FDA批准开启免疫治疗时代纳武利尤单抗、帕博利珠单抗获FDA批准2018年诺贝尔生理学或医学奖CTLA-4与PD-1发现者授予该奖项免疫治疗起效慢但更持久免疫治疗依赖重建自身免疫记忆，起效通常慢于化疗，但可带来

长期获益起效特点3项假性进展影像上肿瘤暂时增大，随后缩小，部分患者出现临床结合判断需结合临床症状综合判断，避免过早停药起效规律依赖重建自身免疫记忆，起效慢于化疗但可长期获益关键里程碑2015-2018年适应症扩展至尿路上皮癌等多种实体瘤2018年12月特瑞普利单抗国内获批，成为我国首个国产抗PD-1单抗膀胱癌免疫突破从化疗时代迈向无化疗强化时代ADC联合免疫改写尿路上皮癌治疗格局02膀胱癌疾病负担不容忽视16.5万全球膀胱癌年死亡全球每年约16.5万人死于膀胱癌9.29万我国新发病例2022年我国新发病例9.29万4.14万我国死亡病例2022年我国死亡4.14万78%男性患者占比男性患者占比超过78%，呈显著性别差异尿路上皮癌治疗亟需创新疗法打破僵局临床治疗困境传统铂类化疗副作用强，患者常难以耐受完整周期；晚期患者既往治疗手段有限，亟需创新疗法打破僵局。PD-1抑制剂已成膀胱癌核心用药免疫治疗已覆盖膀胱癌多个治疗阶段从二线突破到一线辅助，PD-1抑制剂已成膀胱癌核心用药获批里程碑关键研究数据适用人群：顺铂不耐受一线·含铂化疗后二线·术后高危辅助PD-1抑制剂从二线走向一线与辅助，已成膀胱癌免疫治疗的核心用药。2016年阿替利珠单抗获批铂类失败后二线，开启尿路上皮癌免疫治疗先河2020年替雷利珠单抗成为国内首个获批尿路上皮癌的PD-1抑制剂KEYNOTE-057研究关键研究数据确立疗效证据KEYNOTE-057人群卡介苗无应答高危患者疗效40.6%完全缓解率IMvigor210人群二线PD-L1高表达者疗效26%客观缓解率ADC联合免疫改写治疗格局ADC联合免疫已取代顺铂化疗，成为全球晚期尿路上皮癌一线首选EV-302研究维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗对比化疗53%死亡风险降低31.5个月中位总生存期超60%2年生存率，从约30%翻倍RC48-C016研究维迪西妥单抗+特瑞普利单抗一线治疗超70%客观缓解率超30个月生存期Ⅰ级推荐DVT方案列为一线国产创新与保膀胱策略并进保膀胱综合治疗为患者提供保留器官的新选择国产创新方案正推动保膀胱治疗迈向新阶段维迪西妥单抗+特瑞普利单抗2026年获批，成为全球首个一线治疗HER2表达晚期尿路上皮癌的HER2-ADC方案。9MW2821（Nectin-4ADC）+特瑞普利单抗：客观缓解率提升至83%，中位无进展生存期12.9个月。新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌，病理完全缓解率超60%。EV-304研究：围手术期方案改善无事件生存，写入新版指南Ⅱ级推荐。肾癌免疫进展免疫联合靶向，点亮晚期肾癌新希望肾细胞癌免疫治疗迈向一线联合时代03肾癌免疫治疗开启新纪元肿瘤微环境免疫原性基础富含浸润淋巴细胞奠定免疫治疗基础传统细胞因子调节剂干扰素α、白介素-2疗效有限临床获益受限2015年纳武利尤单抗获批晚期肾癌二线开启免疫治疗时代当前PD-1抑制剂治疗25个月中位总生存期晚期肾癌核心治疗手段一线联合方案疗效显著提升2026版CSCO指南将免疫联合靶向列为中高危患者一线优选45.3%帕博利珠单抗+阿昔替尼ORR四种肾癌联合方案客观缓解率（ORR）对比辅助治疗惠及更多肾癌患者免疫治疗正从晚期向围手术期全程覆盖辅助治疗惠及更多肾癌患者中高危早期肾癌术后，辅助帕博利珠单抗治疗1年可

降低复发风险2024版指南已纳入推荐，适用于

T3期及以上

或淋巴结转移患者VHL综合征相关肾癌：拉维昔单抗2024年获批，为遗传性肾癌提供新选择特瑞普利单抗联合阿昔替尼III期临床，客观缓解率与进口药物相当精准与安全精准筛选获益人群，全程护航用药安全标志物分层与不良反应管理并重04生物标志物精准筛选获益人群分子分型策略三大核心标志物锁定免疫治疗获益人群核心预测标志物3项PD-L1表达（TPS/CPS）肿瘤突变负荷（TMB）微卫星不稳定（MSI-H/dMMR）高TMB肿瘤含更多新抗原，对免疫治疗敏感性更高38.5%客观缓解率PD-L1高表达膀胱癌患者2025版CSCO指南将分子分型纳入诊疗体系管腔型可能更适合免疫治疗基底型对化疗更敏感免疫相关不良反应需分级管理早期识别、分级处理是免疫治疗安全的关键分级处理2级轻度（1-2级）皮疹、转氨酶轻度升高多可耐受，对症处理即可重度（3-4级）免疫性肺炎、结肠炎、垂体炎需停药并予糖皮质激素监测与就医警示2项定期监测治疗期间每2-4周查肝功能，每4-6周查甲状腺功能立即就医出现ALT超正常上限

5倍、肌酐升

1.5倍或每日腹泻超

3次应立即就医ADC特殊毒性需全程精细监测ADC毒性精细化管理，保障治疗可持续ADC毒性精细化管理，保障治疗可持续皮肤毒性维恩妥尤单抗皮肤毒性发生率约50%，含罕见SJS/TEN，出现2级及以上损害需立即停药并干预神经毒