围手术期输注艾司氯胺酮对视频辅助胸腔镜肺切除术后慢性疼痛的影响

多中心·随机·双盲

临床试验围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响一项多中心、随机、双盲临床试验汇报时间：2026CONTENTS研究导览研究背景与临床问题VATS术后慢性疼痛的负担干预机制与立题依据艾司氯胺酮阻断疼痛慢性化研究设计与方法多中心随机双盲试验研究结果主要终点与次要终点解读讨论与结论证据定位与临床转化010203040501第一章研究背景与临床问题术后慢性疼痛是胸外科不可回避的远期代价研究背景胸科术后远期疼痛负担沉重定义

手术相关、持续至少三个月的疼痛发生率胸科手术发生率最高远高于其他外科领域57%术后三个月47%术后六个月疼痛特征常具神经病理性成分刺痛烧灼感电击样痛可牵涉至其他部位，持续数月甚至数年临床代价生活质量显著下降医疗资源消耗增加长期阿片类药物需求增加围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响04/35研究背景微创术式并未消除疼痛隐患微创≠无痛VATS缩小了胸壁创伤，术后慢性疼痛却依然高发。216例随访·术后三个月49.20%CPSP发生率18.37%中重度疼痛占比110例样本·术后随访53.7%CPSP发生率15.8%存在有临床意义的疼痛仅靠微创入路不足以阻断疼痛慢性化，需要额外的围术期干预策略。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响05/35研究背景·立题依据急性疼痛是慢性化的枢纽核心机制中枢敏化是核心机制肋间神经损伤后，强烈急性疼痛信号激活脊髓背角

NMDA受体的反复放电，形成疼痛记忆通路。01肋间神经损伤02脊髓背角NMDA受体反复放电03形成疼痛记忆通路干预窗口72小时是干预窗口术后72小时内疼痛评分持续

≥4分且未规范镇痛，急性痛向慢性痛转化概率显著升高。40%+急性痛向慢性痛转化概率提升幅度72h术后干预窗口期NRS≥4持续疼痛评分急性疼痛控制由此成为最关键的干预窗口，为围术期阻断中枢敏化提供明确理论起点。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响07/3502第二章干预机制与立题依据阻断中枢敏化，是切断急性痛向慢性痛转化的关键药理机制艾司氯胺酮的药理核心是抗敏化作用靶点阻断NMDA受体抑制中枢敏化非竞争性阻断

NMDA受体，作用于脊髓背角，抑制中枢敏化——直击急性痛向慢性痛转化的关键环节。药理优势3—4倍NMDA受体亲和力2倍镇痛效力氯胺酮右旋异构体，仅需约一半剂量即可获得同等效应。临床获益围术期预防术后慢性疼痛的理论优选精神副作用与循环波动更轻。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响09/35机制解析三重通路阻断疼痛慢性化进程艾司氯胺酮预防CPSP的机制不止于

NMDA受体阻断，而是沿疼痛慢性化链条三重协同。01抗中枢敏化直接抑制脊髓背角神经元过度兴奋，降低痛觉信号放大。02抗炎调控下调

TNF-α、IL-6、IL-8

等促炎介质，抑制手术创伤引发的过度炎症反应——炎症是神经损伤后敏化的重要推手。03情绪调节速效抗抑郁与抗焦虑作用改善围术期负性情绪，削弱情绪与疼痛相互加重的循环。三重通路使干预靶点与CPSP病理链条高度吻合围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响10/35研究背景·证据梳理既往证据提示方向但仍存缺口已有支持多个术种证实艾司氯胺酮围术期价值腹腔镜手术Meta分析降低术后早期疼痛评分，补救镇痛需求显著减少38%补救镇痛需求相对减少幅度胸外科证据亚麻醉剂量减轻VATS术后急性疼痛、减少阿片用量、改善恢复质量关键缺口多数研究以急性疼痛或恢复质量为终点；以术后慢性疼痛为主要结局的高质量多中心随机双盲证据仍然稀缺。本研究填补的正是这一空白。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响11/3503第三章研究设计与方法方法学的严谨性，决定结论的可信度研究设计多中心随机双盲的总体设计设计类型多中心随机双盲安慰剂对照视频辅助胸腔镜手术（VATS）术中场景对象择期行视频辅助胸腔镜肺切除术的患者干预围手术期输注艾司氯胺酮；对照组给予等容积生理盐水主要终点术后三个月与六个月慢性疼痛发生率质量控制多中心同步执行统一方案，减少单中心偏倚、提升外部效度；随机化与严格盲法保障因果推断效力围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响13/35方法·研究对象明确的入排标准控制混杂严格入排使组间差异更能归因于研究干预本身围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响14/35纳入对象INCLUSIONCRITERIA计划接受择期

VATS肺切除术

的成年患者，术前经胸外科与麻醉科共同评估确认手术指征，具备完整随访能力与知情同意。排除标准EXCLUSIONCRITERIA术前已存在慢性疼痛或长期阿片使用史、严重心肺肝肾疾病、精神疾病、对研究药物过敏、同期参与其他临床试验。研究设计样本量计算依据充分估算起点40%—50%既往VATS人群术后三个月慢性疼痛发生率效应假设约60%艾司氯胺酮使发生率降至对照组的约60%检验设定0.05·80%双侧检验水准0.05，把握度80%，计入脱落率后确定每中心例数多中心布局分散单中心样本压力，使总体样本在统计效能与可行性之间取得平衡。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响15/35方法·内部效度控制随机化与盲法全程可控围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响16/3501随机化中央交互式系统按中心分层、区组随机生成分配序列，保证各中心内组间均衡，避免研究者预判下一例分组。02分配隐藏采用密封或电子化不可见方案，入组后方可获知分组。03盲法药学部门统一配制干预药物与安慰剂，外观、容积与输注速率完全一致；受试者、临床团队与结局评估者均不知分组，消除实施偏倚与评估偏倚。研究执行研究执行流程环环相扣试验执行遵循从假设到证据的闭环路径，每一步均预先写入研究方案并注册。01立题与方案注册确定主要假设：围术期输注艾司氯胺酮可降低VATS肺切除术后慢性疼痛发生率，完成伦理审批与前瞻性注册。02样本量计算依据文献中的CPSP发生率与预期效应量，设定把握度与显著性水平，计算并预留脱落率。03随机化与分配隐藏以中心分层区组随机生成序列，通过中央系统隐藏分配，入组后不可预知。04双盲干预实施由药学部门盲法配制艾司氯胺酮与等容积安慰剂，术中按方案输注，双盲覆盖全流程。05随访与结局采集术后急性期记录疼痛评分，三个月、六个月电话随访慢性疼痛情况，评估者盲态采集。06统计分析按意向性分析原则处理缺失数据，对主要终点行组间比较，并预设亚组分析。成果方案要素预先确定、执行链条可复核，结论的因果推断建立在严格方法学之上围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响17/35研究方法·随访设计研究随访时间轴清晰围绕急性疼痛与远期慢性疼痛两个维度，随访按固定时间节点展开，确保主要终点与次要终点均有对应采集窗口。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响18/35术前基线完成人口学、既往疼痛史、心理状态与肺功能评估，确认入排标准，记录基线疼痛水平。术中与术后即刻按方案实施艾司氯胺酮或安慰剂输注，记录用药剂量、手术时长与术后苏醒情况。术后48小时评估静息与活动时疼痛评分、镇痛补救需求，并采集血清炎症因子水平用于机制解读。术后三个月电话随访确认慢性疼痛是否发生，作为主要终点的主要判读时点，记录疼痛强度与性质。术后六个月再次评估慢性疼痛持续情况，作为主要终点的远期确认时点，同时收集生活质量信息。研究设计·终点设置主要终点直指远期结局终点选择3·6个月术后

CPSP发生率CPSP：慢性术后疼痛综合征判定标准疼痛持续超过3个月与手术相关排除复发等继发病因为何不用急性疼痛评分急性镇痛改善≠慢性疼痛减少唯有直接测量CPSP，才能回答核心临床问题这一终点设置使结果对临床决策具有直接参考价值。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响19/35研究方法次要终点与统计计划并重次要终点1急性期疼痛评分2阿片类消耗量3补救镇痛需求4恢复质量5围术期不良事件统计框架意向性分析为总体分析原则主要终点比较发生率，计算相对危险度与置信区间连续变量以均数差呈现稳健性设计预设亚组分析与敏感性分析全部统计方法方案阶段锁定避免事后选择性报告，支撑主要结论的稳健性围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响20/3504第四章研究结果数据说话，让证据自己呈现结果·样本基础入组与随访总体情况01筛选与随机化按预设入排标准完成筛选与随机化，两组在基线人口学、手术方式与术中指标上均衡可比。02随访与脱落随访中识别并记录失访与脱落情况，总体完成率满足预设要求。03分析人群以意向性分析集为主要分析人群，所有随机化受试者均纳入结局分析，保证组间比较的内部效度。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响22/35结果·主要终点主要终点：慢性疼痛明显下降三个月随访慢性疼痛发生率艾司氯胺酮组12%vs对照组31%差异有统计学意义六个月随访慢性疼痛发生率艾司氯胺酮组9%vs对照组26%差异有统计学意义两个时间点一致下降，差异均有统计学意义。干预效应在远期随访中持续存在，提示围术期输注不仅延迟慢性疼痛出现，更持续减少其发生。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响23/35研究结果·次要终点急性期疼痛与阿片需求同步改善48小时镇痛优势静息与活动疼痛评分均低于对照组补救镇痛需求减少阿片消耗量下降13例2–3例补救镇痛例数显著减少亚麻醉剂量下由13例降至2—3例，首次按压镇痛时间明显延后>急性痛控制的改善，为阻断急性痛向慢性痛转化提供了过程证据围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响24/3548h次要终点·综合康复价值恢复质量与情绪维度获益情绪改善与疼痛缓解相互促进，进一步支撑艾司氯胺酮通过多重通路改善术后整体体验、降低慢性疼痛发生风险的机制合理性。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响25/35恢复质量更高术后早期恢复质量评分在艾司氯胺酮组显著更高。负性情绪更少焦虑与抑郁量表评分更低，提示其对围术期负性情绪具有调节作用。结果·亚组分析亚组分析锁定受益人群特征方向一致艾司氯胺酮的预防效应在年龄、性别亚组中均未见显著效应修饰。高危获益术前已有疼痛倾向或急性期疼痛强度较高的患者，绝对获益可能更明显。解读边界亚组结果为方向性提示，需谨慎解读，避免过度推断。通过预设亚组检验干预效应的人群异质性，为临床筛选优先干预对象提供方向性证据围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响26/35安全性结局安全性结局整体可接受与既往Meta分析结论一致，安全性特征支持艾司氯胺酮在VATS肺切除人群中的常规使用考量。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响27/35严重不良事件两组发生率无显著差异。未增加围术期重大安全风险常见不良反应恶心头晕精神类反应多为短暂且程度较轻。未导致明显的中途退出增加05第五章讨论与结论从一项试验到临床实践，还有多远结果·主要发现主要发现呼应立题假设终点验证术后

3个月与

6个月CPSP发生率均显著降低，主要终点阳性结果与立题假设一致。通路印证急性期疼痛评分与阿片需求同步下降，提示干预经急性疼痛控制枢纽抑制疼痛慢性化进程。结论三重通路假说获得临床终点直接支撑。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响29/35讨论·机制佐证炎症机制提供生物学佐证机制证据艾司氯胺酮组术后血清

TNF-α、IL-6、IL-8

等促炎因子水平显著低于对照组。病理生理链条炎症是神经损伤后外周与中枢敏化的重要驱动因素

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炎症反应受抑与慢性疼痛发生率下降方向一致。证据价值疗效结论不止于统计学显著，更在病理生理层面形成自洽解释，增强机制可信度。术后血清样本炎症因子检测围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响30/35结论·证据定位与既往证据的定位与比较证据缺口既往研究多聚焦急性疼痛或恢复质量，直接以CPSP为主要终点的证据有限。本研究的增量以远期慢性疼痛为核心结局，填补了这一空缺。VS

与既往证据的对照腹腔镜手术Meta分析38%补救镇痛需求下降急性疼痛评分改善本研究镇痛方向一致，进一步推进到慢性疼痛终点为艾司氯胺酮的围术期价值提供了升级版证据。围手术期输注艾司氯胺酮对VATS肺切除术后慢性疼痛的影响31/35方法学总结研究优势与方法学严谨性EXTERNALVALIDITY外部效度多中心设计扩大样本来源，提升结论普适性。INTERNALVALIDITY内部效度随机、双盲、安慰剂对照与意向性分析，保障因果归因可靠。ENDPOINTVALID