谢忠建教授骨代谢指标在骨质疏松治疗中的意义

学术专题汇报骨代谢指标在骨质疏松治疗中的意义动态监测·精准判读·规范实践谢忠建

教授汇报时间：2026CONTENTS课程导览01骨代谢指标

总论建立骨转换标志物的基础认知02疗效监测的

循证价值用数据阐明BTMs在治疗中的核心意义03临床

判读

与规范实践落地检测流程、判读标准与特殊人群应用骨代谢指标总论从骨转换机制到标志物分类01临床讲座·骨代谢指标骨转换是骨骼的终身更新机制骨转换是旧骨吸收、新骨形成的终身循环，二者耦联维持骨量稳定。破骨细胞·吸收负责旧骨吸收耦联成骨细胞·形成负责新骨形成2失衡即病变吸收过强、形成跟不上→骨量下降、微结构受损→骨质疏松乃至脆性骨折绝经后雌激素骤降直接激活破骨细胞，是失衡最典型的临床起点

「

理解动态平衡，是正确使用骨代谢指标的前提

」谢忠建

教授04/26临床讲座·骨代谢指标骨代谢指标分四类，骨转换标志物是核心四类可检测指标

Categories1一般生化标志物2钙磷代谢调节激素3激素与细胞因子4骨转换标志物（BTMs）核心四类指标层级递进，其中骨转换标志物最能反映骨骼此刻的代谢状态BTMs是核心

BoneTurnoverMarkers定义与定位骨组织转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，最能直接反映骨骼此刻的代谢状态。骨形成标志物反映成骨细胞活性与新骨形成骨吸收标志物反映破骨细胞活性与骨吸收水平维生素D、甲状旁腺激素属钙磷代谢调节指标，虽与骨健康密切相关，但不属于严格意义的BTMs，解读时须区分。谢忠建

教授05/26临床讲座·骨代谢指标骨形成与骨吸收的代表性标志物骨形成标志物4项P1NPP1CP骨钙素（OC）骨特异性碱性磷酸酶（BALP）骨吸收标志物5项CTXNTX吡啶啉脱氧吡啶啉TRACP5b各指标来源与特性差异明显——有的不经肾脏清除，有的受进食或昼夜节律影响。P1NP×CTXP1NP与CTX

因骨特异性高、敏感性好、证据充分，成为临床首选组合。理解这些差异，是后续掌握采血规范与特殊人群替代方案的基础。谢忠建

教授·BTMs的检测与临床判读06/26临床首选临床讲座·骨代谢指标P1NP与β-CTX：端对端的机制互补P1NP骨形成方向Ⅰ型前胶原合成时从氨基端（N端）切下的肽段→反映成骨细胞合成新骨胶原的能力β-CTX骨吸收方向Ⅰ型胶原降解时从羧基端（C端）释放的片段→反映破骨细胞介导的骨吸收活性N端合成起点·P1NP胶原合成始于

N端、降解始于

C端，二者形成结构性对应C端降解起点·β-CTX一个看“新生速度”，一个看“破坏速度”端对端覆盖骨形成与骨吸收两个方向，机制互补、特异性更强因此P1NP与β-CTX被确立为骨转换监测的优选搭档；临床解读须将二者作为整体，同时观察两个方向，才能完整判断骨代谢的平衡状态。谢忠建

教授07/26临床讲座·骨代谢指标IOF与IFCC确立的国际参考指标骨转换标志物种类繁多，临床该选哪个？共识路径：国际权威机构的递进推荐诊断与监测至少各选一个形成与吸收标志物，

P1NP+β-CTX

为首选组合。谢忠建

教授08/262010IOF国际骨质疏松基金会推荐血清CTX与P1NP

为参考标志物2012美国骨骼健康联盟+AACCCTX定为优选骨吸收标志物，P1NP定为优选骨形成标志物持续推动IFCC国际临床化学联合会持续推动BTMs标准化与统一化123临床讲座·骨代谢指标骨密度是照片，骨代谢是视频DXA是静态照片STATIC·存量快照回答：“骨量现在还剩多少”只能看到存量结果。BTMs是动态视频DYNAMIC·实时流向回答：“骨头此刻正在怎么变”捕捉实时代谢方向。时间窗错位的两个临床事实骨密度下降尚不严重时，骨吸收可能已明显加快治疗早期骨密度变化不显著，骨代谢或已朝好的方向调整结论BTMs不能替代DXA，不能作为诊断依据；两者结合才能实现更精细的骨健康评估。谢忠建

教授09/26临床讲座·骨代谢指标骨转换率随年龄与绝经显著升高正常成人生理基线10%–15%/年骨吸收与骨形成保持动态平衡，骨转换维持正常生理水平。绝经后女性雌激素骤降30%–40%/年高转换状态使骨量流失明显加快，骨代谢指标出现可检测升高——这正是绝经后女性成为防治与监测重点人群的生理依据。老年性骨质疏松增龄性改变低转换型以骨形成能力下降为主，标志物变化模式与绝经后不同。把握不同人群的骨转换特征，是正确解读指标、判断骨转换类型的基础。谢忠建

教授·临床讲座·骨代谢指标10/26疗效监测的循证价值用数据说话：BTMs为何是疗效监测的关键02临床讲座·骨代谢指标BTMs变化远早于骨密度改变骨密度需数月以上才出现可检出改变先行BTMs治疗起始后数天至数周即显著变化口服双膦酸盐约8周CTX显著下降地舒单抗数天CTX明显降低特立帕肽数天骨形成指标显著升高临床意义时间领先优势使BTMs成为早期判断起效、及时发现依从性问题的关键工具——单靠骨密度监测难以实现。谢忠建

教授12/26临床讲座·骨代谢指标OFELY队列：高BTM预示骨丢失加速研究设计法国

OFELY

前瞻性队列，纳入

305例50–88岁健康绝经后女性，基线检测血清骨钙素、P1NP、P1CP、BALP、CTX及尿液NTX、CTX，随访

4年

评估骨密度变化。骨钙素P1NPP1CPBALPCTXNTX尿CTX核心发现桡骨中段骨量流失BTM高于绝经前参考范围上限者4–6倍桡骨远端骨量流失BTM高于绝经前参考范围上限者1.8–2倍对比对象：标志物水平较低者结论：BTM升高可有效预测骨量加速流失，为早期识别高风险人群、及时启动干预提供循证依据。谢忠建

教授13/26临床讲座·骨代谢指标抗吸收药物：看β-CTX的下降幅度判读基准电化学发光法测定，β-CTX下降

方为治疗有效>30%或100ng/L达标有效应答

下降≥阈值骨吸收已被有效抑制，维持原方案、规律随访不足应答不佳

下降<30%排查依从性、维生素D缺乏等原因不降反升持续加重

β-CTX升高骨破坏持续加重，骨折风险升高，及时调整策略谢忠建

教授14/26临床讲座·骨代谢指标促形成药物：看P1NP的升高表现判读方向相反抗吸收药物看

β-CTX下降促形成药物看

P1NP上升本页有效标准P1NP较基线改变

>10

mg/L提示反应良好时间特征数天内特立帕肽治疗数天内P1NP即显著升高约3个月P1NP达峰18–24个月治疗周期内维持高水平「方向对了，判读才不跑偏。」谢忠建

教授15/26临床讲座·骨代谢指标双效药物：P1NP升与β-CTX降并存罗莫索单抗的双重机制，直接写进两项标志物的走向里。P1NP治疗12–24个月持续高于基线——骨形成指标在疗程内保持升高走向。并存血清β-CTX治疗起始即显著降低，且全程维持低水平。“P1NP升、β-CTX降”并存，是促形成与抗吸收同时发生的指标证据。序贯与联合治疗增多后，单一指标判读不再够用，须结合临床表现与骨密度变化综合考量。谢忠建

教授16/26临床讲座·骨代谢指标标志物变化可解释超半数的药物疗效2025年4月，ESCEO、IOF、IFCC联合发布《骨转换标志物在骨质疏松诊疗中的作用更新》，发表于《OsteoporosisInternational》共识系统回顾2011–2024年全球数据，得出两项核心结论01风险相关血液中

PINP

与

β-CTX-I

浓度升高，与绝经后女性骨折风险显著相关02疗效解释力标志物的治疗相关变化可解释抗骨质疏松药物疗效超过50%的抗骨质疏松药物疗效可由标志物变化解释这一量化证据，确立了骨代谢指标在精准治疗监测中的核心地位谢忠建

教授17/26临床判读与规范实践从实验室到临床决策03临床讲座·骨代谢指标显著升高需警惕继发性骨质疏松判读第一关先鉴别，再治疗BTMs判读红线×2超过正常上限2倍原发性骨质疏松BTMs通常正常或仅轻度升高；一旦越过这条红线，须高度警惕高转换型继发性骨质疏松或其他代谢性骨病。须高度警惕的疾病甲状旁腺功能亢进症畸形性骨炎恶性肿瘤骨转移骨质疏松本质上是多种病因的共同临床表现——内分泌代谢疾病消化系统疾病肿瘤遗传疾病均可引起骨量减少乃至骨折。面对显著异常，第一反应是完善鉴别诊断，而非直接套用原发性骨质疏松的治疗路径。谢忠建

教授19/26临床讲座·骨代谢指标治疗前测基线，之后定期复查1基线必查启动治疗前测定BTMs对照值，核心项目为

β-CTX与P1NP，作为后续疗效判断的对照基准。血钙血磷25-羟维生素D肾功能2定期复查治疗开始后每

3–6个月复查一次，用于判断治疗趋势、疗效与患者依从性。趋势疗效依从性3年度评估满

12个月全面复查，联合骨密度检查，明确骨量的整体变化。全面复查联合骨密度可比性前提：每次采血尽量用相同测量方法、相近时间点，保证前后数据可比。基线—3至6个月复查—年度评估，构成监测基本框架谢忠建

教授20/26临床讲座·骨代谢指标用LSC判断变化是否具有临床意义问题：波动≠疗效变化BTMs存在生物学变异与分析误差，数值波动并不等于疗效发生了真实变化。对策：以LSC为判读标尺用

LSC（最小有意义变化）作判读标尺——变化超过LSC，才认定具有临床意义。LSC计算公式LSC=测定精确度误差（CV）×2.77LSC：最小有意义变化（LeastSignificantChange）实践路径1各实验室应建立自己的BTMsLSC2尚未建立时，可参考权威界值，如英国谢菲尔德大学

TRIO研究结果用

LSC过滤噪声，才能避免把系统误差与个体波动误判为治疗有效或无效。谢忠建

教授21/26临床讲座·骨代谢指标采血规范决定检测结果的可靠性β-CTX

最敏感受进食与昼夜节律影响大，须空腹、清晨采血最佳窗口：上午

7–9时，禁食时间需足够P1NP

更宽容受进食与昼夜节律影响小，可随机非空腹采血采样时间安排上更灵活，仍建议保持条件一致统一条件1抽血前

48小时内避免剧烈运动2绝经前妇女宜在卵泡期检测3多次随访：固定采样时间+同一实验室同一方法识别干扰因素近期骨折制动感染肝病肾病维生素D严重缺乏以上因素均可造成非治疗相关改变，判读前须先排除分析前因素不控，判读无从谈起。谢忠建

教授22/26临床讲座·特殊人群肾功能不全者需更换标志物组合传统指标在CKD中失真β-CTX与总P1NP受肾功能影响，评估结果可能偏离真实骨转换状态。替代组合：不经肾脏清除BALP骨特异性碱性磷酸酶反映骨形成TRACP5b抗酒石酸酸性磷酸酶5b反映骨吸收iPINP完整P1NP亦可用于评估骨形成分期监测节奏CKD分期检测频率G3期起常规监测G3期每12个月G4期每3–6个月G5–5D期每3个月CKD进展越晚，监测越密——自G3期起纳入常规监测，