骨质疏松症治疗的进展完整版

临床学术汇报骨质疏松症治疗进展循证梳理·药物进展·临床决策汇报时间：2026etCONTENTS内容导览

循证梳理四章01疾病负担与

机制

全景建立问题意识与药物分类框架02抗骨吸收药物

循证双膦酸盐与地舒单抗的临床证据03促骨形成与

双重

作用罗莫索珠单抗与特立帕肽的突破04序贯策略与防治

展望达标治疗与关口前移疾病负担与机制全景从抗骨吸收到重塑骨微结构01流行病学现状患病规模奠定防治紧迫性患病率随年龄陡增32.0

%65岁以上人群患病率50岁以上人群19.2%50岁以上·女性32.1%50岁以上·男性6.9%65岁以上·女性51.6%患病人群规模庞大9000

万全国患病人数（约）其中女性患者约7000万骨折后果严重20–30

%髋部骨折救治不及时·一年内死亡率规范治疗后仍无法恢复至受伤前状态的患者约50%以患病率与骨折后果两组数据建立防治紧迫性，为后续药物进展提供必要性基线骨质疏松症治疗进展·循证梳理04/27病理机制与治疗逻辑病灶在于骨重建失衡而非缺钙病理本质骨吸收超过骨形成雌激素缺乏RANKL/OPG比值升高破骨细胞分化与活性增强增龄成骨细胞衰老维生素D合成减少肠钙吸收障碍治疗逻辑已转向单纯抗骨吸收双重目标重塑骨微结构降低脆性骨折风险临床路径先确认诊断按风险分层选药而非简单补钙骨质疏松症治疗进展·循证梳理05/27药物总览三大药物类别锚定机制全景抗骨质疏松药物按作用机制分为三类，构成后续循证梳理的主线。1骨吸收抑制剂双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、RANKL抑制剂地舒单抗2骨形成促进剂甲状旁腺激素类似物特立帕肽为代表3双重作用药物硬骨抑素抑制剂罗莫索珠单抗，兼具促进骨形成与抑制骨吸收钙与维生素D是各方案的共同底子。后续各章按证据等级逐类拆解。骨质疏松症治疗进展·循证梳理06/27抗骨吸收药物循证基石稳固，证据持续累积02循证梳理双膦酸盐仍是抗骨吸收的基石1机制定位焦磷酸盐稳定类似物，特异性结合骨骼羟基磷灰石，抑制破骨细胞功能。2最新循证系统评价2026年《药物流行病学杂志》系统评价纳入

15项随机对照试验，支持一线基石地位。3长期管理获益与风险并存，药物假期策略成为临床管理重点。骨质疏松症治疗进展·循证梳理08/27循证核心证据Meta分析确认多部位骨折获益合并效应量OR0.62（95%CI0.54–0.72）任一骨质疏松性骨折风险显著降低1椎体骨折OR0.482非椎体骨折OR0.733髋部骨折OR0.56安全性双膦酸盐组与对照组任一不良事件风险差异无统计学意义。GRADE证据质量任一骨折·中等非椎体·中等髋部·中等椎体·低等提示还需更长期随访支撑骨质疏松症治疗进展·循证梳理09/27长期管理长期管理的药物假期策略风险驱动决策3.4倍长期使用的骨折风险升至双膦酸盐骨半衰期极长，长期使用使非典型股骨骨折与颌骨坏死风险升至未使用者的3.4倍。风险数据驱动假期策略的必要性01疗程节点口服双膦酸盐满

5年、静脉唑来膦酸满

3年后重新评估骨折风险，风险不高者进入药物假期。02个体化延长2026年趋势将假期进一步个体化，部分患者可延长至

7–10年，前提是每

6个月监测一次骨转换标志物。03安全性选项氯膦酸二钠骨半衰期仅约

3个月，短期可控性价值凸显。骨质疏松症治疗进展·循证梳理10/27机制解析地舒单抗靶向RANKL的机制优势靶点机制全人源单克隆抗体，特异性结合

RANKL，阻断其与破骨细胞表面RANK受体结合，抑制破骨细胞分化、活化与存活。临床优势1起效迅速，作用持久每半年皮下注射一次2不沉积于骨基质代谢不依赖肾脏3重度肾功能不全及透析患者无需调整剂量区别于双膦酸盐的核心优势：生物制剂的可逆性与肾脏安全性。骨质疏松症治疗进展·循证梳理11/27循证证据FREEDOM系列研究锚定疗效骨质疏松症治疗进展·循证梳理12/273年核心终点68%新发椎体骨折风险降低HR=0.3240%髋部骨折风险降低20%非椎体骨折风险降低骨密度增益9.2%腰椎3年提升6.0%全髋3年提升10年扩展腰椎骨密度累计增加约21.7%持续线性增长、无平台期——长期维稳价值获坚实数据支撑。2026中国指南·27条推荐2026指南确立无药物假期原则停药风险破骨细胞活性反弹快速骨丢失多发椎体骨折风险升高指南立场地舒单抗不存在药物假期治疗

5–10年后重新评估骨折风险，高风险者继续用药或序贯其他抗骨质疏松治疗停药规则未与专业人员商讨且无替代治疗时不得停药若需停用，应立即衔接其他骨吸收抑制剂无假期，不停药，停必衔接。骨质疏松症治疗进展·循证梳理13/27指南推荐·精准定位发挥指南精准定位的临床价值适应证覆盖三类人群骨折高风险的绝经后妇女、男性、糖皮质激素性骨质疏松症。极高骨折风险者地舒单抗可作一线选择已发生椎体或髋部脆性骨折，或骨密度严重降低合并多项危险因素。替代场景地舒单抗是理想替代口服双膦酸盐禁忌、不耐受或疗效不佳者。绝对禁忌低钙血症禁用用药前须先纠正血钙。指南推荐强度A

级推荐等级1

级证据等级进一步巩固其临床地位骨质疏松症治疗进展·循证梳理14/27促骨形成与双重作用从节流到开源的治疗跨越03新药突破罗莫索珠单抗开启双重作用时代2025年12月22日罗莫索珠单抗注射液获国家药监局批准在中国上市全球首款双重作用抗骨松单抗机制核心：靶向硬骨素，松开新骨形成的「刹车片」STEP01激活成骨细胞促进骨形成STEP02同时压低骨吸收双向调节骨代谢STEP03骨量净增长窗口为骨骼打开新通道2026年5月北京积水潭医院开出全国首方，标志该药正式进入临床骨质疏松症治疗进展·循证梳理16/27循证证据FRAME与ARCH研究奠定核心证据FRAME研究罗莫索珠单抗·治疗12个月新发椎体骨折发生率罗莫索珠单抗0.5

%VS安慰剂组1.8

%ARCH研究正面对决阿仑膦酸钠·治疗24个月新发椎体骨折比例罗莫索珠单抗6.2

%VS阿仑膦酸钠组11.9

%临床骨折非椎体骨折髋部骨折发生率全面胜出73

%12个月内降低椎体骨折风险达

73%，奠定极高危人群强化治疗地位骨质疏松症治疗进展·循证梳理17/27循证证据荟萃分析量化骨密度增益优势2026年2月《中国组织工程研究》荟萃分析证实：罗莫索珠单抗骨密度增益显著优于口服药与地舒单抗10项大型对照试验合计12570名患者6个月·腰椎骨密度+6.87%较普通口服药多提升12个月·增幅差值+8.73%较普通口服药的增幅差值12个月·腰椎骨密度+5.20%对比地舒单抗多涨依从性每月一次皮下注射，依从性优于特立帕肽每日注射安全性无高血钙、骨肉瘤警示风险肠胃弱人群相对友好数据来源：2026年2月《中国组织工程研究》荟萃分析（10项大型对照试验，12570名患者）18/27真实世界验证真实世界验证超级反应者表型意大利五中心

149例严重骨质疏松绝经后女性，罗莫索珠单抗治疗

12个月：腰椎+13.7%平均骨密度增益股骨颈+5.9%平均骨密度增益全髋+4.4%平均骨密度增益17.8%为腰椎超级反应者增益≥20%腰椎超级反应部位特异性较高基线CTX、年龄、较低腰椎Z-score独立相关股骨颈超级反应部位特异性既往股骨骨折史强相关真实世界疗效与关键试验方向一致，部位特异性预测因子为个体化选药提供参考骨质疏松症治疗进展·循证梳理19/27罗莫索珠单抗·临床用药边界心血管风险划定用药红线1.25心血管事件风险相对值总不良事件风险与安慰剂、地舒单抗无明显差别，但心血管事件风险相对值为

1.25——机制与抑制硬骨素轻微影响血管钙化进程有关。骨质疏松症治疗进展·循证梳理20/27临床红线一年内发生过心肌梗死或脑梗死者严禁使用适用人群绝经后女性、近期脆性骨折、骨密度极低无心脏病卒中病史的高危患者随访每半年复查以下项目骨密度血脂心电图促骨形成药物特立帕肽：定位高风险的促骨形成机制与定位机制重组人甲状旁腺激素片段，促进骨形成获益降低椎体与非椎体骨折风险适用既往多次脆性骨折或极高危患者疗程与依从性18–24个月·疗程严格限制每日皮下注射一次依从性劣于罗莫索珠单抗骨密度提升幅度略优2026国产化进展01信立泰、联合赛尔国产版本已获批02亿帆医药相关品种于

2026年3月3日

获临床受理03推动价格下探、提升可及性骨质疏松症治疗进展·循证梳理21/27序贯策略与防治展望先重建，再维稳，关口前移04达标治疗·2026共识达标治疗为药物选择提供标尺判断依据DXA骨密度

T值；部位遵循就低原则，优先参考全髋T值筛选标准>50

%3年内达标概率方可入选完整达标治疗周期3

年完整达标治疗周期为3年极高危人群2年内新发椎体、髋部、骨盆骨折者1不参考骨密度数值，直接纳入决策路径2首选促骨形成或双重作用药物3完成疗程后序贯抗骨吸收药物骨质疏松症治疗进展·循证梳理23/27疗效监测分人群骨密度达标目标值01基线T值≤−2.5且无骨折史目标部位T值>−2.502合并高危因素近期脆性骨折·高龄·反复跌倒目标T值>−2.0极高危人群可追求>−1.503基线T值>−2.5但已发生脆性骨折不追求T值回正，以量化增幅为准全髋T值提升0.2腰椎提升0.5常规患者每年复查一次DXA骨质疏松症治疗进展·循证梳理24/27治疗策略序贯治疗锁定疗效不回落促骨形成药物有固定疗程，足疗程后必须序贯抗骨吸收药物维持骨量骨密度接近目标序贯双膦酸盐达标后可进入药物假期骨密度距目标差距大序贯地舒单抗持续提升骨密度极高危人群通行策略罗莫索珠单抗

12个月

强化序贯地舒单抗或双膦酸盐维持21%罗莫索珠单抗序贯地舒单抗，相比单一用药额外降低约21%骨折风险骨质疏松症治疗进展·循证梳理25/27总结与展望关口前移破解双低防治困境双低现状6.4%我国骨质疏松整体诊