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文档简介

强化降胆固醇治疗全程化管理动脉粥样硬化斑块专家共识(中国胆固醇教育计划)要点总结2026动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是我国城乡居民的首要死亡原因。随着动脉粥样硬化机制研究的深入及影像学技术的进步,ASCVD防治理念正从以急性或慢性缺血事件为导向的被动干预,转向以斑块为管理对象的早期筛查、分层干预与全程化管理。本共识提出以“早筛查、早分层、早达标和长期随访”为核心的动脉粥样硬化斑块全程化管理路径,主要推荐意见包括:(1)对于40岁以上、未确诊ASCVD但合并高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟或早发心血管疾病家族史等危险因素的人群,建议采用颈动脉/股动脉超声、冠状动脉钙化积分或非门控胸部计算机断层扫描(CT)开展斑块筛查;(2)依据斑块/钙化负荷和危险因素进行危险分层,并设定降胆固醇治疗目标值:

中危者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<2.6mmol/L,

高危者LDL-C<1.8mmol/L且较基线降幅≥50%,极高危者LDL-C<1.4mmol/L且较基线降幅≥50%,超高危者可考虑LDL-C<1.0mmol/L;(3)以他汀类药物治疗为基石,LDL-C不达标者联合依折麦布和(或)前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂强化降脂,并通过长期随访与患者主动管理形成闭环,推动ASCVD防控关口前移。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是我国城乡居民的首要死亡原因,尽管其年龄标准化死亡率已呈下降趋势,但随着非致死性事件的增加以及老龄化带来的人口结构变化,ASCVD发病率和患病率仍持续攀升,对我国医疗资源和公共卫生体系构成了重大挑战。《中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议(2019)》发布以后,血脂管理领域取得了许多重要进展。动脉粥样硬化机制研究的深入以及影像学检查技术的进步,进一步加深了我们对斑块特征与心血管事件之间关系的理解,也推动了ASCVD防治理念的重要转变:

从以往侧重于针对急性或慢性缺血事件的干预,逐步转向更加重视斑块的早期识别与主动管理,力求通过抑制斑块进展来降低首次及复发心血管事件的风险。在此背景下,中国胆固醇教育计划(CCEP)专家组牵头制定了本共识。1

动脉粥样硬化的流行病学特征动脉粥样硬化是一种起源于生命早期的慢性进展性疾病,具有以下流行病学特征:(1)患病率与发生率均较高;(2)亚临床动脉粥样硬化可始于儿童和青少年时期;(3)动脉粥样硬化是多血管床的系统性病变;(4)主要心血管危险因素与亚临床动脉粥样硬化存在关联。1.1

患病率与发生率均较高动脉粥样硬化的早期证据主要源自尸检研究。近期一项国内研究显示,在279万参加体检的无ASCVD中青年人群中,颈动脉斑块检出率为18.4%,冠状动脉钙化(CAC)检出率为16.1%。1.2

亚临床动脉粥样硬化可始于儿童和青少年时期1.3

动脉粥样硬化是多血管床的系统性病变1.4

主要心血管危险因素与亚临床动脉粥样硬化存在关联低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高血压、糖尿病、吸烟等危险因素与颈动脉斑块进展显著相关。核心观点斑块是“常见病”,在中青年人群中已不少见(体检人群中颈动脉斑块检出率达18.4%),可始于儿童期,常累及多血管床,需要在人群层面开展早期筛查与管理。2

动脉粥样硬化形成机制动脉粥样硬化是由含载脂蛋白B(ApoB)的脂蛋白[主要是低密度脂蛋白(LDL)]在动脉内膜蓄积所诱发的慢性炎症性纤维增殖性疾病。核心观点LDL等含ApoB的脂蛋白在动脉内膜下滞留是斑块形成的始动环节;大脂质核心、薄纤维帽与持续炎症活动是斑块破裂的高危特征。3

动脉粥样硬化进展与急性心血管事件随着医学影像技术的不断进步,目前已能够从多维度检测斑块体积及其内部成分(如坏死核心、脂质含量、纤维帽厚度)的动态变化,从而对斑块的演变过程进行更为精细的分析与评估。越来越多的研究证实,斑块进展是亚临床动脉粥样硬化向急性缺血事件演变的核心环节。核心观点斑块进展,尤其是快速进展,是亚临床动脉粥样硬化通向急性心血管事件的桥梁,抑制斑块进展可有效降低心血管事件发生风险。4

降胆固醇治疗对斑块进展的影响早期动物模型研究显示,他汀类药物降胆固醇治疗可增加斑块纤维帽厚度、减少巨噬细胞含量、缩小脂质核心体积,并增加平滑肌细胞含量和胶原的沉积。一些临床影像学研究亦表明,强化降胆固醇治疗能够通过缩小斑块坏死核心体积、增加纤维帽厚度来抑制斑块进展并降低斑块破裂风险。PARADIGM大规模国际注册研究证实,他汀类药物治疗与斑块进展减缓显著相关,表现为斑块体积增长减慢、高风险非钙化成分减少,同时伴随钙化增加,斑块趋于稳定。核心观点强化降低LDL-C水平可减少斑块脂质及坏死核心成分,增加纤维帽厚度,从而稳定甚至逆转斑块。5

动脉粥样硬化的影像学筛查及意义在出现典型临床症状之前,个体通常有数年甚至数十年处于亚临床动脉粥样硬化病变期。通过影像学技术早期识别亚临床动脉粥样硬化斑块并有效抑制其进展,可从源头上减少首次心血管事件的发生,实现ASCVD防控关口前移。核心观点影像学检查发现的斑块/CAC是独立于传统危险因素的心血管事件预测因子,可用于优化危险分层并指导降脂治疗。建议对合并心血管危险因素的40岁以上人群进行斑块筛查。6

亚临床动脉粥样硬化和ASCVD患者的危险分层及降胆固醇治疗目标动脉粥样硬化是起源于生命早期的慢性进展性疾病,其进展速度及急性心血管事件发生风险与个体合并危险因素的数量及严重程度密切相关。6.1

亚临床动脉粥样硬化亚临床动脉粥样硬化是指影像学检查发现≥1个动脉区域存在斑块,但无相关临床症状、体征或心血管事件的状态。推荐意见:(1)对于不合并高血压、糖尿病、LDL-C≥4.1mmol/L、吸烟、肥胖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.0mmol/L、早发心血管疾病(发病年龄:男性<55岁,女性<65岁)家族史等危险因素的人群,若影像学检查发现狭窄程度<50%的斑块或CAC积分1~299分或非门控胸部CT发现CAC,可按照中危人群进行管理,LDL-C应降至<2.6mmol/L,亦可考虑降至<1.8mmol/L;(2)对于合并≥1项上述危险因素(高危)者,LDL-C应降至<1.8mmol/L且较基线降幅≥50%;(3)对于影像学检查发现狭窄程度≥50%的斑块或CAC积分≥300分(极高危,按ASCVD管理)者,LDL-C应降至<1.4mmol/L且较基线降幅≥50%;(4)对于未接受调脂治疗且基线LDL-C低于相应目标值者,仍建议启动降胆固醇治疗,以使LDL-C较基线进一步降低≥30%。6.2

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)临床确诊的ASCVD包括急性冠状动脉综合征(ACS)、稳定性心绞痛、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、有症状(如间歇性跛行、静息痛)的外周动脉疾病、冠状动脉或外周动脉血运重建术,此类患者属于极高危人群。推荐意见:(1)对于确诊ASCVD(极高危)的患者,LDL-C应降至<1.4mmol/L且较基线降幅≥50%;(2)若危险因素控制良好且LDL-C已<1.4mmol/L但仍新发心血管事件(超高危),可考虑LDL-C目标值<1.0mmol/L,但其临床获益尚待更多研究进一步证实[注:本共识“超高危”采用事件驱动式定义(达标后再发事件),与《中国血脂管理指南(2023年)》基于临床特征的超高危判定标准不同,两者互补,临床可结合使用;<1.0mmol/L的LDL-C控制目标主要基于FOURIER研究的安全性及获益证据。本共识结合最新研究证据及相关指南与共识,对亚临床动脉粥样硬化和ASCVD患者的危险分层及降胆固醇治疗目标作出了推荐(表1)。表1亚临床动脉粥样硬化和ASCVD患者危险分层及降胆固醇治疗目标值(人群特征•危险分层•LDL-C(主要目标)•非HDL-C(次要目标)●影像学检查发现狭窄程度<50%的斑块;或冠状动脉钙化积分1~299分;或非门控胸部CT发现冠状动脉钙化•无传统危险因素,中危•<2.6mmol/L•<3.4mmol/L●影像学检查发现狭窄程度<50%的斑块;或冠状动脉钙化积分1~299分;或非门控胸部CT发现冠状动脉钙化•合并≥1项传统危险因素,高危•<1.8mmol/L且较基线降幅≥50%•<2.6mmol/L●影像学检查发现狭窄程度≥50%的斑块;或冠状动脉钙化积分≥300分;或临床确诊ASCVD•极高危•<1.4mmol/L且较基线降幅≥50%•<2.2mmol/L●ASCVD患者危险因素得到良好控制且LDL-C<1.4mmol/L,但仍有新发心血管事件•超高危•<1.0mmol/L•<1.8mmol/L注:

ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;CT:计算机断层扫描。传统危险因素包括高血压、糖尿病、LDL-C≥4.1mmol/L、吸烟、肥胖、HDL-C<1.0mmol/L、早发心血管疾病(发病年龄:男性<55岁,女性<65岁)家族史。7

动脉粥样硬化的预防全面践行并终身维持健康的生活方式,积极预防与控制各项危险因素,是预防动脉粥样硬化斑块发生、延缓其进展并最终减少心血管事件的基石。全面的健康生活方式不仅能有效管理各项危险因素,更能从多环节主动维护血管健康,是预防ASCVD最根本且最具成本效益的策略,因此CCEP专家组积极推荐践行以下“健康七要素”(1)健康饮食:

鼓励长期遵循以蔬菜、水果、全谷物、坚果及优质蛋白质为主的饮食模式,严格限制钠盐、饱和脂肪酸与反式脂肪酸的摄入。(2)规律运动:

建议成年人每周至少进行150min中等强度或75min高强度有氧运动。(3)戒烟:

完全避免任何烟草及尼古丁暴露(包括电子烟与二手烟),是预防动脉粥样硬化的关键措施。(4)体重管理:

通过合理饮食与规律运动,将体重指数控制在18.5~23.9kg/m2这一理想范围。(5)血脂控制:

维持较低的胆固醇水平是预防动脉粥样硬化的有效措施。对于未确诊ASCVD的低危人群,建议LDL-C目标值为<2.6mmol/L,非HDL-C目标值为<3.4mmol/L。(6)血糖管理:

目标为空腹血糖<5.6mmol/L且糖化血红蛋白<5.7%。即使未达到糖尿病诊断标准,长期血糖偏高仍会显著促进动脉粥样硬化进展。(7)血压管理:

建议血压长期维持在理想水平,即收缩压<120mmHg、舒张压<80mmHg。核心观点推荐全面践行“健康七要素”,包括健康饮食、规律运动、戒烟、管理体重以及维持理想的血脂、血糖和血压水平。8

降低胆固醇的策略8.1

生活方式干预饮食及其他生活方式因素可显著影响血胆固醇水平。无论是否接受药物治疗,所有高胆固醇血症患者均应积极调整生活方式。饱和脂肪酸是对LDL-C水平影响最大的膳食因素,其供能比每增加1%,LDL-C水平可升高0.02~0.04mmol/L;反式脂肪酸对LDL-C的升高作用与饱和脂肪酸相似。ASCVD预防的膳食建议为:

以控制总热量摄入为基础,限制饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入,同时增加水果、蔬菜、全谷物、薯类、膳食纤维及鱼类的摄入。减轻体重亦可适度降低LDL-C。肥胖者每减重10kg,LDL-C水平约下降0.2mmol/L,但减重对LDL-C的总体影响有限。规律体育锻炼对LDL-C的降低作用相对较弱。需要强调的是,减重与运动对心血管风险的综合益处,更多体现在改善其他危险因素(如高甘油三酯血症、高血压和糖尿病)上。8.2

降低胆固醇的药物治疗8.2.1

他汀类药物他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,可减少细胞内胆固醇合成,并通过上调肝细胞表面LDL受体,加速血清LDL分解代谢。目前国内上市的他汀类药物包括瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀等。他汀类药物对于ASCVD防治具有重要意义。核心观点他汀类药物是降胆固醇治疗的基石,可稳定或逆转斑块并显著降低ASCVD风险。8.2.2

胆固醇吸收抑制剂:胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布与海博麦布,通过选择性作用于小肠刷状缘的尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1L1),抑制对饮食及胆汁来源胆固醇的吸收,并上调肝细胞表面LDL受体表达,促进血液中LDL的清除。核心观点:对于经他汀类药物治疗LDL-C仍未达标者,可联用胆固醇吸收抑制剂(依折麦布/海博麦布),以进一步降低LDL-C以及促进斑块稳定或消退。8.2.3

PCSK9抑制剂8.2.3.1

PCSK9单抗8.2.3.2

靶向PCSK9的小干扰RNA药物核心观点PCSK9抑制剂可用于ASCVD二级预防及部分高危人群的一级预防,并可促进斑块稳定或消退。8.2.4

其他降胆固醇药物8.2.5

降低LDL-C的联合用药方案8.3

降低非HDL-C的策略建议首先通过单独或联合应用他汀、胆固醇吸收抑制剂及PCSK9抑制剂,使LDL-C达标。若LDL-C已达标而非HDL-C仍不达标,可考虑加用主要降低甘油三酯的药物,以进一步控制非HDL-C。核心观点:对于LDL-C达标后甘油三酯仍轻中度升高者,建议优先加用二十碳五烯酸乙酯(IPE);对于甘油三酯重度升高(≥5.6mmol/L)者,建议使用贝特类药物、高纯度ω-3脂肪酸或普乐司兰钠,以预防急性胰腺炎。8.4

降低Lp(a)的策略核心观点对于Lp(a)水平升高者,建议早期强化管理其他心血管危险因素,尤其是严格控制LDL-C水平。9

随访和监测对于采取饮食调节等非药物治疗者,建议3~6个月后复查血脂水平;如血脂控制达标,则继续进行非药物治疗,但仍需每6~12个月复查1次。首次服用调脂药物者,应在用药4~6周内复查血脂、

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