晚期NSCLC维持治疗策略

1、晚期NSCLC维持治疗策略,中山医科大学肿瘤医院张力,晚期肺癌治疗的模式,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,1线化疗(4-6周期),2-3线化疗,问题1：为什么要停下来休息?,继续一线两药化疗药物直到6个周期,SocinskiMA,etal.JClinOncol2002;20:13351343.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25:52335239.vonPlessenetal.BrJCancer2006;95:966973.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25:52335239,继续一线两药化疗药物直到6个周期,Smithetal：6周期=31%,So

2、cinsketal:6周期=13%,Parketal：6周期=68%,VonPlessenetal:6周期=54%,一线化疗因为毒性退出化疗的比例,SocinskiMA,etal.JClinOncol2002;20:13351343,一线化疗时间的Meta分析,JCO2009;27:3277-3283,ASCOGuideline的变化,1997,2004,2009,ASCOEducationalBook2003,问题：停下来休息的后果是什么？,晚期肺癌治疗的模式,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,1线化疗(4-6周期),2-3线化疗,？,病人:肿瘤治疗好了吗？医生：没有！病人:以后不用再治疗了吗？

3、医生：不是！,晚期肺癌治疗的模式,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,1线化疗(4-6周期),2-3线化疗,？,病人:什么时候再回来治疗？医生：。,晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总,FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010,Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009Zh

4、angL,etal.2011ASCOAbstract7511.,近50%患者无法进入二线治疗,主要原因PS差(58%)一线治疗疗效差(24%)合并症(24%)痌变范围(22%),29%仅接受BSC,接受一线治疗的患者,100%,54%,接受二线治疗的患者,来自306位欧盟医师的资料,46%未接受二线治疗,17%死亡,TNSHealthcare,BrandTrackingStudy,December2007,100806040200,多个III期临床研究中，30%的患者未接受二线治疗,1.JClinOncol2002;20:133543;2.JClinOncol2003;21:293339;3.

5、LungCancer2006;52:15563;4.BrJCancer2006;95:96673;5.JThoracOncol2007;2(Suppl.4):S666(Abs.P2-235);6.JClinOncol2007;25:523339;7.Lancet2009;374:143240;8.JClinOncol2008;26(Suppl.15):6s(Abs.3);9.JClinOncol2008;26:354351;10.JClinOncol2009;27:59198,0255075100,Socinskietal.20021Belanietal.20032Brodowiczetal.

6、20063vonPlessenetal.20064Barataetal.20075Parketal.20076Ciuleanuetal.20097Pirkeretal.20088Scagliottietal.20089Fidiasetal.200910,接受二线治疗的患者(%),Inouropinion,treatment-freeintervalsremainanoption;however,patientsmustbeobservedcloselywithserialradiographicexaminationsbecausethemedianPFSisapproximately2to3

7、months.Theoptimaltimingandmethodofobservingpatientsfordiseaseprogressionareunclear,andpatientsshouldbeinformedoftherisksassociatedwithatreatment-freeinterval.,一线化疗后停下来休息,Stinchcombe,Socinski,JTO2011,问题：有没有其他的治疗选择？,诊断,一线治疗含铂两药化疗(46周期),CR/PR/SD,新的治疗模式：维持治疗,进展前尽可能拖延无进展生存期缓解症状复发或恶化改善总生存期,晚期NSCLC维持治疗的不同治

8、疗策略,晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总,FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010,Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract7511.,INFORM研究中的PFS,ZhangL,etal.2011ASCOAbstrac

9、t7511.,8.5易瑞沙(n=105),2.6安慰剂(n=104),中位PFS(月),AstraZenecaDataOnFile.,16.6易瑞沙(n=15),2.8安慰剂(n=15),中位PFS(月),4.8易瑞沙(n=148),2.6安慰剂(n=148),中位PFS(月),HR=0.42,HR=0.17,全组人群,腺癌亚组,EGFRM+亚组,OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.82,p=0.0012).中位症状恶化时间(LCS):4.3月(gefitinib)v2.3月(placebo).,INFORM生活质量改善,HanBH,etalWCLC2011,晚期NSCLC维

10、持治疗OS结果汇总,FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010,Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract7511.,问题：如何解释没有OS的改善？,维持治疗研究的设计,SATURN研究,Cappuzzo,etal.ASCO2

11、009,Coudert,etal.ELCC2010,RandomizedstudiesonfirstlineEGFRTKIinpatientswithEGFRmutation,MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010，RoselletalASCO2011,JMEN研究的后续治疗,Ciuleanu,etal.TheLancet2009,IFCT-GFPC0502研究,PerolM,etal.ESMO:abstr370PD.,二线培美曲塞的治疗情况

12、,PerolM,etal.JClinOncol2010;28(s):abstr7507.,IFCT-GFPC0502研究,全组病人,接受二线治疗的病人,PerolM,etal.JClinOncol2010;28(s):abstr7507.,Real-WorldConsiderationsforMaintenanceTherapy,JTO2011;6:365371,BecausepatientswithstageIVNSCLChavelongerOSinclinicaltrials,theimpactofanyonedrug,orthetimingofitsuse,onthatsurvivalb

13、ecomesmoredifficulttodetectaspatientsreceivesequentialtherapies.ThiscomplexitywillincreasetheimportanceofPFSasanendpointinfutureclinicaltrialsofnoveldrugsinpatientswithstageIVNSCLC.,JCO2011,问题：怎样实现个体化维持治疗?,如何合理地选择维持治疗？,哪些患者适合维持治疗？原药维持和换药维持如何选择？怎样实现个体化维持治疗?,两项吉西他滨维持治疗研究显示:对PS评分好的患者进行维持治疗疗效显著,*与安慰剂相比,

14、ASCO2010M.Perol,etal.,Abstract#7507ASCO2010C.P.Belani,etal.,Abstract#7506,培美曲塞:中位=3.9个月(3.0-4.2)安慰剂:中位=2.6个月(2.2-2.9)Log-rankP=0.0002未调整HR:0.64(0.51-0.81),JNEN,Paramount,Time（months）,Time（months）,Progression-freeprobability,病理类型对选择培美曲赛维持治疗的,从延长PFS角度来看，两种治疗方式都是合理的选择。,Ciuleanu,etal.TheLancet2009,SD的患者

15、更适合换药维持,Ciuleanu,etal.TheLancet2009,Cappuzzo,etal.ASCO2009,EGFRTKIs:EGFRmut+的病人,Cappuzzoetal.LancetOncol2010;Brugger,etal.WCLC2009,维持治疗目标争取更多的病人能够接受后续的治疗尽可能地延长患者PFS。改善/保持较好的生活质量(QoL)副作用小的药物更加适合作为维持治疗的选择。很多因素影响患者的OS。,维持治疗用于晚期NSCLC总体评价,1.“Switchmaintenance”Txwitherlotiniborpemetrexedfollowingcompletat

16、ionoffirst-lineCTisanoption.Decisionfactorsfortheuseof“switchmaintenance”includehistology,typeandresponsetofirstlinechemotherapy,residualtoxicity,patientssymptomsandpreference.2.AnypatientwhosetumorharbouranEGFRactivatingmutationshouldreceiveEGFRTKIsasmaintenance,ifnotyetreceivedasfirst-line.Strengthofrecommendation:B;Levelofevidence:I,总结,Forpatientswithstablediseaseorresponseafterfourcycles,immediatetreatmentwithalternative,single-agentchemotherapysuchaspemetrexedinpatientswith