第13章-厌氧性细菌.ppt

1、第13章,厌氧性细菌Anaerobicbacteria上海交通大学医学院陈洪副教授,概述,必须在无氧环境下才能生长繁殖。根据能否形成芽胞，可分为：1.厌氧芽胞梭菌属2.无芽胞厌氧菌,第一节厌氧芽胞梭菌属,（Clostridium）,概述,大多为严格厌氧菌，G。芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力。除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜。,一、破伤风梭菌,（C.tetani）,破伤风（tetanus）的病原菌。发病后机体呈强直性痉挛、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。,（一）形态与染色菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜。形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状。G。（二）培养特

2、性和生化反应严格厌氧血平板上，有溶血不发酵糖类，不分解蛋白质,一、生物学性状,（三）抵抗力芽胞抵抗力很强758010min仍保持活力1001小时可完全被破坏在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,一、生物学性状,二、致病性与免疫性,（一）致病条件该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素。伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而深（如刺伤）、有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血的同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。,二、致病性与免疫性,（二）致病因子对氧敏感的破伤风溶血毒素（tetanolysin）质粒编码的破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）：属神经毒，毒

3、性极强（小鼠LD50为0.015ng，对人致死量1g）；为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏。,破伤风痉挛毒素,分子量约150kDa；B链（重链）是与神经节苷脂结合的单位；A链（轻链）具有毒性作用。,1.与神经系统的结合：毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡。2.内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统。,破伤风痉挛毒素作用机制,3.膜的转位通过重链N端的介导产生膜的转位，使轻链进入胞质溶胶。4.

4、胞质溶胶中作用靶的改变轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。,破伤风痉挛毒素作用机制,（三）所致疾病,破伤风潜伏期：几天几周典型的症状：苦笑面容角弓反张其它,二、致病性与免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用。一般病后不会获得牢固免疫力。获得有效抗毒素的途径是人工免疫。,二、致病性与免疫性,一般不进行涂片、镜检和分离培养。典型的症状和病史即可作出诊断。,三、微生物学检查法,1.正确处理创口及清创、扩创。2.注射白百破三联疫苗进行人工主动免疫。3.对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin,TA

5、T）进行紧急预防。4.发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗。5.抗生素。,四、防治原则,二、产气荚膜梭菌,(Cperfringens),一、生物学性状,（一）形态与染色,两端几乎平切的G粗大杆菌，芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体。无鞭毛，在体内有明显的荚膜。,（二）培养特性,厌氧，繁殖周期为8分钟。血琼脂平板上，双层溶血环；蛋黄琼脂平板上，有Nagler反应；代谢活跃，分解多种糖类，产酸产气。在牛奶培养基中分解乳糖，大量产气，出现所谓“汹涌发酵”（stormyfermentation）。,一、生物学性状,（三）分型,根据4种主要毒素（、）的产生情况，可分为5个毒素型。对人致病的主要为A型

6、。,一、生物学性状,（一）致病物质,产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶。,二、致病性与免疫性,产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型,（一）致病物质,二、致病性与免疫性,1.毒素以A型产生量最大。分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损。,（一）致病物质,二、致病性与免疫性,2.肠毒素不耐热的蛋白质，100瞬时即被破坏；整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运输功能。,（二）所致疾病,二、致病性与免疫性,1.气性坏疽战伤、工伤、车祸。气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶。气肿（捻发音）及组织坏死，致毒血症、休克。2.食物

7、中毒,（一）直接涂片镜检深部创口取材涂片G大杆菌，大荚膜白细胞甚少且形态不典型伴其它杂菌（二）分离培养及动物实验血平板，镜检及生化反应动物实验本菌引起的食物中毒在发病后1日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便，即可确立诊断。,三、微生物学检查法,（一）预防及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境。预防性的使用抗生素。（二）治疗局部扩创，清创抗生素抗毒素高压氧舱法,四、防治原则,三、肉毒梭菌,（Cbotulinum）,G粗短杆菌。芽胞呈椭圆形，使细胞呈汤匙状或网球拍状。厌氧。肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。,一、生物学性状,（一）致病性,肉毒毒素（对人致死量为0.1g）。肉毒毒素作

8、用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹。,二、致病性与免疫性,肉毒毒素作用机理,（二）所致疾病,1.食物中毒本病是单纯性毒素中毒而非细菌感染，临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末稍麻痹。2.婴儿肉毒病,二、致病性与免疫性,1.标本2.毒素检查,三、微生物学检查法,加强食品卫生管理和监督，提高防范意识。尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素。,五、防治原则,四、艰难梭菌,（Cdifficile）,新生儿肠道中正常菌群，可因长期使用抗生素引起的伪膜性肠炎。G粗大杆菌，有鞭毛，有芽胞。,一、生物学性状,产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素。

9、因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染。临床表现,二、致病性与免疫性,第二节无芽胞厌氧菌,属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染,与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌,一、主要种类、性状和在感染中的作用,1.革兰阴性厌氧杆菌脆弱类杆菌（B.fragilis）：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株。韦荣菌属最重要，咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一。,一、生物学性状,一、主要种类、性状和在感染中的作用,2.革兰阳性厌氧球菌消化链球菌属：在临床厌氧菌分离株中仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道。丙酸杆菌：能发酵糖类产生丙酸。痤疮丙酸杆菌（P.acnes）双歧杆菌属：正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节作用。真杆菌属,一、生物学性状,二、致病性与免疫性,（一）致病条件寄居部位改变宿主免疫力下降菌群失调厌氧微环境,（二）感染特征内源性感染；呈慢性大多为化脓性感染分泌物或脓液粘稠，有恶臭，使用氨基糖苷类抗生素长期无效。分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。,二、致病性与免疫性,（三）所致疾病败血症中枢神经系统感染脑脓肿口腔与牙齿感染呼吸道感染腹部和会