原发性血小板增多症.ppt

1、,黔西南州人民医院血液内科,原发性血小板增多症诊断与治疗,2,血小板生成,3,原发性血小板增多症ET,4,一、定义及发病机理,定义：原发性血小板增多症是基因突变引起的骨髓巨核细胞系增殖为主的一种慢性骨髓增殖性疾病。特点：是骨髓中巨核细胞系过度增殖，幼稚巨核细胞增多，产生大量形态及功能异常的血小板并释放至外周血，导致出血倾向和血栓形成。正常值是100-300*109/L增多：外周血中血小板400*109/L,5,一、定义及发病机理,发病机理：1、JAK2基因：定位于9号染色体，编码JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、GM-CSF胞内信号启动酶。JAK2基因突变导致J

2、AK2V617F替代，酶活性增加，放大细胞信号传导。2、血小板缺陷：1）粘附和聚集功、释放功能下降。2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生成作用。3）容易形成血栓：由于血小板极度增多容易形成血栓。,6,二、临床表现,1、非特异症状：头痛、头晕、乏力、不典型胸痛、肢体末梢感觉异常活动障碍。2、出血：皮肤紫癜为主。3、血栓：下肢静脉、肠系膜静脉、脾静脉、肺、肾血管4、查体：手足麻木、发绀、肝、脾肿大5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及幼稚巨核细胞增多,血小板聚集成堆。6、血常规：血小板计数增高，常聚集成堆;白细胞高、红细胞增多。,7,二、临床表现,进展为骨髓纤

3、维化,急性白血病,ET,8,三、诊断及临床分组,为完善诊断需要做的检查：血常规、CRP、铁代谢、风湿免疫指标、骨穿、JAK2-V617F基因、BCR/ABL基因、肿瘤指标、腹B超。1、血小板持续性增多(450109L)；2、骨髓中巨核细胞显著增加，并有大量血小板形成；3、脾大、出血或血栓形成等表现应考虑本病的诊断。4、JAK2-V617F基因突变阳性5、但需与继发性血小板增多症及其他骨髓增殖性疾病相鉴别。,9,三、诊断及临床分组,10,三、诊断及临床分组,血小板1000是独立出血危险因素。,11,三、诊断及临床分组,12,四、鉴别诊断,PMF通过骨髓形态、骨髓活检、细胞遗传学鉴别,MDS通过骨

4、髓细胞形态、骨髓活检、细胞遗传学鉴别,与骨髓增殖性疾病鉴别,13,五、治疗及预后,治疗原则如何避免出血及血管栓塞。不增加骨髓纤维化。急性骨髓性白血病之转化。需要手术时的处理1、术后血栓风险是正常的5倍，手术前应将血小板降至400 x109/L以下，术前7天停阿司匹林，同时施行血栓预防措施。术后6周，继续使用阿司匹林。2、术后出血风险增加。一旦出血，使用抗纤溶蛋白药物止血和血管性止血药。,14,五、治疗及预后,1、羟基脲片：持续疗法:15-30/mg/KgQd间歇疗法:80mg/KgQ3d2、阿司匹林肠溶片：0.1gqd3、保肝4、别嘌醇片5、重组人干扰素a2b:3百万单位，qod,皮下注射6、

5、新药：阿那格雷,15,五、治疗及预后,阿司匹林肠溶片：0.1gqd,阿司匹林肠溶片：0.1g+羟基脲0.5bid起,危险分层,治疗方案,低危组，PLT1000,高危组，羟基脲不耐受或无效,阿司匹林肠溶片：0.1gqd,阿司匹林肠溶片：0.1g+a干扰素300万uihqod65岁+白消安2mgtidpo,低危组，PLT1000,高危组,16,五、治疗及预后,生物制剂咪唑喹唑啉,肾代谢1.5h肾排泄,约3w6-10d,A-干扰素,作用机制阻碍DNA合成,起始剂量500mgbidpo,常见不良反应贫血粒缺口腔溃疡皮疹色素沉着,抑制骨髓干扰巨核细胞分化,500万Uih3/w0.5mgtidpo,流感症状乏力、厌食体重下降脱发,精神错乱抑郁高脂血症自身免疫疾病,药物种类抗代谢药,半衰期及代谢4h肾排泄,起效时间3-5d,少见不良反应下肢溃疡恶心腹泻发热肝损,羟基脲,细胞毒药物,阿那格雷,头痛心悸贫血腹泻水潴留,心肌损害心律失常