复方甘草酸苷胶囊 销售培训.ppt

1、珺琅,复方甘草酸苷胶囊最佳肝保护剂国际公认、疗效确切、临床首选,肝脏结构及特点,肝是人体内最大的实质性脏器肝脏是人体内最大的消化腺也是体内新陈代谢的中心站,肝脏生理,分泌胆汁：每日6001000m1代谢功能：三大营养物质在肝内代凝血功能：凝血因子合成的场所解毒作用：分解、氧化和结合免疫功能：免疫因子和吞噬细胞,肝脏疾病,肝炎纤维化硬化肝细胞癌（HCC）肝功能衰竭,在药物性肝病中的应用,药物性肝病的概念,药物性肝病（Drug-inducedliverdisease，DILD）又称药物性肝损害是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害,药物性肝病流行病学,据世界卫生组织统计，药物性损害已上升为全球

2、死亡原因的第5位。在美国，药物性肝损害约占住院肝病患者的5%，占成人肝病患者的10%，25%的暴发性肝衰竭是由药物引起的。在我国，由于中草药、抗生素及减肥类药物的滥用现象严重，药物性肝病的发生比例更高.,为何会发生药物性肝病,肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官几乎所有药物均在肝脏进行代谢绝大多数药物都会引起肝脏发生不同程度损伤,引起肝损害的药物种类,据统计目前至少有1000多种药物可引起药物性肝损害，在国外以对乙酰氨基酚最常见，在国内以异烟肼最常见,引起肝损害的药物种类,抗肿瘤药物抗感染药物抗精神病药物治疗代谢疾病的药物抗炎药中草药及中成药等,引起肝损的药物分类,药物性肝病发病机

3、理,药物及其代谢产物的直接毒性作用免疫损伤，即过敏反应，与CYP多态性有关氧应激引起的肝脏损害,药物性肝病的临床分类,急性肝炎型肝内胆汁淤积型慢性肝炎型脂肪型,引起药物性肝病的相关药物举例,急性药物性肝病：对乙酰氨基酚、四环素、激素、避孕药、氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平慢性药物性肝病：氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、磺胺药、对乙酰氨基酚、阿斯匹林、异烟肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等,药物性肝病的治疗,立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予保肝药治疗,常用保肝药,甘草酸制剂水飞蓟素五味子提取物及其衍生

4、物熊去氧胆酸硫普罗宁还原型谷胱甘肽腺苷蛋氨酸,临床常用的甘草酸制剂,甘草酸二胺：甘利欣复方甘草酸单胺：强力宁异甘草酸镁：天晴甘美复方甘草酸苷：美能、珺琅,竞争产品,复方甘草酸苷片：美能（卫材药业有限公司）帅能（河南帅克制药有限公司）甘毓（北京秦武田制药有限公司）？（西安利君制药有限责任公司）复方甘草酸苷胶囊：甘毓（北京秦武田制药有限公司）,什么叫“一品双规”,医疗机构应当按照经药品监督管理部门批准并公布的药品通用名称购进药品。同一通用名称药品的品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种，处方组成类同的复方制剂12种。因特殊诊疗需要使用其他剂型和剂量规格药品的情况除外处方管理办法中华人民共和国卫生部

5、令第53号2007,甘草酸类药物的作用机制,各种甘草酸类药物作用机制基本一致，在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸,而发挥保护肝细胞膜、抗炎、抗过敏、调节免疫、抗氧化、解毒等作用甘草酸类药物应用于药物性肝病取得了较好的疗效,在药物性肝病的预防与治疗中具有很好的应用前景,复方甘草酸苷的研发历史,复方甘草酸苷是最先由日本于1948年开发的以甘草酸(甘草酸苷)为主要成分的静脉和口服制剂。主要用于皮肤科领域以治疗多种过敏性皮肤疾患。1958年,日本有人将复方甘草酸苷尝试性用于慢性肝炎患者的治疗,结果肝功能指标值得以明显改善。此后,人们对其在肝病领域的作用作了大量的基础和临床研究，显示其具有

6、良好的保肝、抗炎、调节免疫的作用，并逐渐成为可作为慢性肝炎保肝治疗一线用药.,复方甘草酸苷成分优势,组方中甘氨酸、蛋氨酸药理作用：解毒、保护肝细胞减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用抗肝纤维化,珺琅,复方甘草酸苷胶囊三效合一阻断过敏性皮肤疾病类激素样作用、皮科常规用药,皮肤的功能,皮肤是人体的最大器官，具有保护、感觉、调节体温、分泌、排泄、吸收、代谢功能。积极参与免疫应答，具有免疫监视功能，使机体有一个稳定的内环境，能更好地适应外环境的变化。,皮肤的结构,皮肤的免疫系统,包括免疫细胞和免疫分子两部系，它们形成一个复杂的网络系统，并与体内其它免疫系统相互作用，共同维持着皮肤微环境和体内环境的稳定。,免疫

7、细胞包括：角质形成细胞、淋巴细胞、朗格汉斯细胞、内皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞、真皮成纤维细胞免疫分包括:细胞因子、免疫球蛋白、补体、神经肽,皮肤的免疫系统,免疫系统的功能,免疫防御：正常：保护机体增高：变态反应性疾病降低：免疫缺陷性疾病免疫调节：紊乱：自身免疫性疾病免疫监视：降低：恶性肿瘤,变态/过敏反应概念,机体受抗原（包括半抗原）刺激后，产生相应的抗体或致敏的淋巴细胞，当再次接触同一种抗原后在体内引起体液性或细胞性的免疫性反应，由此导致组织损伤或机体生理机能障碍称为变态反应，又叫过敏反应。,变态/过敏反应概念,机体受抗原（包括半抗原）刺激后，产生相应的抗体或致敏的淋巴细胞，当再次接触同一种

8、抗原后在体内引起体液性或细胞性的免疫性反应，由此导致组织损伤或机体生理机能障碍称为变态反应，又叫过敏反应。,过敏性皮肤病流行病学,全部皮肤疾病中约有50%属于过敏性或与过敏性有关的皮肤病总体人群中变态反应性疾病的发病率15%-25%近数十年变态反应性疾病发病率在全世界呈上升趋势,变态/过敏反应的分型,变态反应示意图,变态反应,朗格汉斯细胞激活(LC)炎症产生组胺效应,LC激活：,皮肤免疫系统的哨兵表皮中的重要抗原呈递细胞调控T细胞的增殖、迁移参与免疫调节、免疫监视、免疫耐受、皮肤移植物排斥反应、接触性变态反应,炎症产生,炎症是机体在致炎因子作用下产生的以细胞应答和血管反应为特征的一种以防御性的

9、适应性反应。致炎因子释放，导致局部出现变质、充血、渗出等基本病理过程局部症状为：红、肿、热、痛和机能障碍,致炎因子，又称炎性因子包括：组胺、白三烯、前列腺素、补体、肿瘤坏死因子、白介素、激肽等,组胺效应,组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应。毛细血管扩张血管通透性增高平滑肌收缩、呼吸道分泌增加血压下降等,三效合一,抗过敏抗炎抗组胺,抗过敏显著抑制表皮内LC的密度,10mg/kg复方甘草酸苷显著减少小鼠表皮LC的密度,抗过敏类激素样作用,复方甘草酸苷通过抑制11-羟类固醇脱

10、氢酶,4-类固醇还原酶的活性,减缓体内正常氢化可的松的代谢,复方甘草酸苷,复方甘草酸苷,氢化可的松临床作用,肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素药临床适应症之一：用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等,抗炎,主要通过四个途径发挥抗炎作用：抑制磷脂酶A2的磷酸化，减少前列腺素和白三烯合成；抑制补体C2、C3激活；抑制细胞核因子磷酸化，减少肿瘤坏死因子、白介素产生；类激素样作用,抗炎,抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性：,复方甘草酸苷,抗组胺,复方甘草酸苷胶囊保护放、化疗平稳进行全面提高患者生存质量,作用机制,保护正常细胞抗氧化、清除自由基减轻化疗药物毒性调节机体免疫,保护正常细胞,复方甘草酸苷通过抑制磷脂

11、酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,发挥抗炎保护肝细胞膜作用,复方甘草酸苷,炎症,减少放化疗毒性,通过抑制肝细胞色素P450酶的活性、增加还原型谷胱甘肽(GSH)水平、提高谷胱甘肽转硫酶(GST)活性，抗氧化、清除自由基，减少化疗药物的毒性,硫醇脲酸排出体外,药物,复方甘草酸苷,氧化、羟化物,GSSG,药物代谢中间体与GSH结合物,酶,复方甘草酸苷,复方甘草酸苷酸苷,抑制化疗药物引起的白细胞减少,癌之临床,1963;9(11):640-6,40例肿瘤患者接受MMC（丝裂霉素）化疗合用复方甘草酸苷后，即使大剂量反复化疗也很少导致白细胞急剧下降，下降后也能快速恢复,全面减

12、少化疗引起的副作用,GanNoRinsh,1986;32(8):869-72,57例乳腺癌术后病人接受MMF(丝裂霉素、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶)和复方甘草酸苷治疗，与对照组（仅能接受MMF化疗）比较，患者对化疗的耐受性显著提高,提高患者生活质量,免疫调节,促进T细胞活化增殖活化NK和NKT细胞诱生-IFN、IL-2、IL-12等细胞因子抑制IL-4的产生,主要处方信息,慢性肝炎的双盲比较实验,对日本国内19个医疗机构的224例慢性肝炎患者实施了双盲检验比较实验，结果见下表：,用药组比安慰剂组在肝功能上有明显的统计学,对各种变态反应性疾患、炎症性疾患的临床治疗有效率,药理作用,抗炎症作用免疫调节

13、作用对实验性肝细胞损伤的抑制作用抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用,药代动力学,给正常人口服本剂4片(含甘草酸苷100mg)时，虽然血中甘草酸苷浓度尚未获得准确的误差范围，但是有资料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在给药后血中浓度出现两次高峰，第一次在用药后1-4小时间出现，第二次在10-24小时间出现,适应症,治疗慢性肝病，改善肝功能异常可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃,适应症,治疗各种急慢性肝病，改善肝功能异常。尤其是慢乙肝、慢丙肝、急慢性瘀胆型肝炎、代偿性肝硬化、药物性肝病配合各种肿瘤的放化疗治疗多种皮肤病，如湿疹、荨麻疹、药疹、痒疹、带状疱疹以及皮肤炎和斑秃。对于某些自身免疫相关性疾病如银屑病、

14、红斑狼疮、过敏性紫癜等重症皮肤顽疾也有很好的疗效,用法用量,成人通常1次23片，小儿1次1片，1日3次饭后口服。可依年龄、症状适当增减。,不良反应,假性醛固酮症（发生频率不明）：可以出现低血钾症、血压上升、钠及液体贮留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察（血清钾值等），发现异常情况，应停止给药另外，还可出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，在发现CK(CPK)升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给与适当处置,禁忌症,醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）。有血铵升高倾向的末期肝硬化患者该制剂中所含

15、有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下,注意事项,慎重给药对高龄患者应慎重给药（高龄患者低钾血症发生率高）（参照老年患者用药）。一般注意事项由于该制剂中含有甘草酸苷，所以与含其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。,特殊人群,孕妇及哺乳期妇女用药：应在权衡治疗利大于弊后慎重给药老年患者用药：基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾副作用倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药,药物相互作用,合并用药时需注意,药物供应,规格本品为复方制剂，其组分为：每类含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg有效期暂定24个月贮藏密封，15-30干

16、燥处保存包装铝塑泡罩包装，40粒/盒，100粒/盒,强力肝保护剂起效迅速，降酶退黄效果显著天然药物，副作用少长期使用，降低肝硬化、肝癌发生率,珺琅保肝护肝,抗过敏：类激素样作用：减缓体内皮质激素的降解抑制表皮内朗格罕斯细胞的密度抗炎：阻断炎症介质产生抗组胺：抑制肥大细胞释放颗粒,珺琅皮肤治疗新进展,减少放化疗导致的肝损伤抑制白细胞减少增强免疫协同抗肿瘤,珺琅肿瘤放化疗保护,对应的科室,结核科肝病科肿瘤科感染科风湿科,皮肤科消化科中医科精神科变态反应中心,谢谢,药物性肝病的病理表现,肝细胞坏死胆汁淤积细胞内微脂滴沉积慢性肝脏炎症肝硬化,甘草酸类药物的作用机制,抑制CYP及其同工酶研究表明，甘草酸类药物对CYP及其同工酶具有抑制作用增加相酶的活性甘草酸二铵既能抑制增毒的CYP同工酶活性，减少毒性药物和致癌物的代谢活化，又能显著诱导相酶活性，增加毒性药物与相酶的结合，加快体内毒性药物和致癌物的排出，减少其对肝脏的损害,甘草酸类药物的作用机制,抗炎及抗变态反应作用甘草酸类药物在结构上与糖皮质激素相似，在体内可延缓