探究血氨升高在家兔肝性脑病中的发病作用

1、探讨血氨升高在兔肝性脑病发病中的作用任晓阳1、范步柱1、1、焦媛媛1、谭1、李小龙1(山东潍坊261053潍坊医学院2009级临床122班)摘要目的了解复制急性肝功能不全模型的方法，了解氨在肝性脑病发病中的作用，探讨其治疗措施。方法去除大部分肝脏切除引起的急性肝功能不全模型，然后从消化道引入碱性氯化铵溶液，导致肠道内氨生成增加和吸收入血。结果，实验动物的血氨迅速增加，并出现类似肝性脑病的症状，如震颤、痉挛和昏迷。结论肝脏具有解毒作用，氨在肝性脑病的发病中起主要作用。【关键词】兔氨中毒肝性脑病肝性脑病(肝性脑病)过去被称为肝性昏迷(肝昏迷)，是一种由严重肝病引起的代谢紊乱引起的中枢神经系统功能障

2、碍综合征。其主要临床表现为意识障碍、行为障碍和昏迷。目前，肝性脑病的发病机制尚不完全清楚。一般认为，肝性脑病的病理生理学基础是肝细胞衰竭和由手术引起或在门静脉和腔静脉之间自然形成的侧支分流。主要是肠道中的大量有毒代谢产物，未被肝脏解毒清除，通过侧支进入体循环，通过血脑屏障到达大脑，造成脑功能障碍。肝性脑病的发病机制有多种学说，其中氨中毒研究最多，证据最充分。本实验通过切除家兔部分肝脏复制急性肝功能不全模型，然后将氯化铵溶液注入十二指肠，使家兔血氨升高，引起肝性脑病相关症状，从而证明氨在肝性脑病发病机制中的主要作用，为临床治疗措施提供理论依据。材料和方法1实验动物兔子(体重1.5公斤，潍坊医学院

3、提供)毒品1%普鲁卡因复合氯化铵溶液3实验设备一套5ml和20ml注射器搪瓷圆盆细导管粗棉线细纱布4个实验步骤4.1称取一只实验兔，仰卧位在兔桌上，减去中间腹部的皮毛，1%普鲁卡因用作上腹部中部的侵入性局部麻醉。4.2在上腹部胸骨舌骨处开一个正中切口(约5 6厘米长)。打开腹腔后，可以看到肝脏。用手轻轻压下肝脏，切断肝脏和横膈膜之间的镰状韧带。4.3向上翻转肝脏的每一片叶子。除了与胃紧密相连的肝右外叶和尾叶外，其余叶用粗面线从根部结扎除去。4.4沿胃幽门找出十二指肠，在底部穿上线备用，用眼用剪刀在其表面切开所有开口，插入导管，结扎并固定，然后关闭腹腔进行观察和实验。4.5观察家兔的一般情况、呼

4、吸频率和深度、角膜反射和对刺激的反应。4.6通过十二指肠插管将复方氯化铵溶液(5mL/Kg/5min)注入肠腔。仔细观察动物状况(呼吸加速、反应性增强、肌肉痉挛等。)直到全身性痉挛的发生。记录从开始给药到痉挛和痉挛发作的时间和总剂量，并将其转换为每千克体重的剂量。结果如表格所示刺激反应死亡时间的角膜反射型呼吸总剂量(次/分)126注射前/注射后140，40毫升32分钟讨论1中枢神经系统的功能变化：氨是肝性脑病发病的关键因素1，2根据氨中毒理论，正常情况下，血氨来自清除维持动态平衡，而肝脏中尿素的氨合成是维持这种平衡的关键。在大多数肝脏结扎的基础上注入氯化铵导致血氨增加，血氨可通过血脑屏障进入脑

5、组织。只要脑组织中有少量氨的增加，它就能直接或间接地对中枢神经系统造成损害。其机制如下：氨的直接作用干扰了神经元的兴奋通路和抑制活性；(2)高氨血症的间接影响：星形胶质细胞的变化导致谷氨酸神经元的突触调节缺陷、色氨酸活性和毒性代谢物在脑中的积累、外周苯二氮卓受体的激活和神经甾体合成的增加；(3)存在与-氨基丁酸-苯二氮卓受体复合物结合的物质；氨和谷氨酸的结合干扰突触前和突触后传递，改变兴奋性传递；氨抑制脑三羧酸循环中的酮戊二酸还原酶和苹果酸-天冬氨酸代谢，从而抑制有氧代谢。此外，由氨引起的假神经递质在代谢后也会对星形胶质细胞产生毒性作用，从而引起这些细胞的一系列神经生物学传导和功能变化3。因此

6、，患有肝性脑病的兔子对周围的任何刺激都没有反应，角膜反射消失，然后出现抽搐甚至角弓过度伸展，最后出现昏迷。呼吸变化：血氨浓度的增加会干扰脑组织的能量代谢，主要干扰葡萄糖的生物氮化过程，而脑组织则依赖血液中的葡萄糖随时提供能量。氨在脑中与-酮戊二酸结合产生谷氨酸，谷氨酸影响葡萄糖代谢，使三磷酸腺苷产生不足，产生谷氨酰胺作为抑制神经的神经递质，减少脑中的兴奋性神经递质，氨对神经细胞膜也有抑制作用，神经细胞膜是神经细胞的异常兴奋性，干扰神经传导活动。乙酰胆碱能扩张血管，降低心率，从而说明了兔子呼吸频率增加的原因。肝性脑病的预防和治疗：具体包括四个方面：(1)提供细致的支持和护理，肝性脑病患者在各个阶

7、段都需要充分的支持和护理，住院患者应严格执行标准的护理制度，早期应防止患者跌倒，因为肢体损伤会导致定向力丧失和患者意识状态的快速变化，严重肝性脑病患者必要时应考虑预防性气管插管，清醒患者应给予充分的营养支持；(2)找出并消除诱发因素。阵发性和持续性肝性脑病的常见诱发因素包括消化道出血、肾功能不全和电解质紊乱、使用精神活性药物、便秘、蛋白质饮食过多、肝功能急剧恶化等。对于无明确诱发因素的自发性肝性脑病，应高度怀疑存在异常循环通道。(3)减少肠道氮负荷，包括灌肠、使用不可吸收的二糖和抗生素；(4)长期治疗的必要性和疗效评价。肝硬化患者发生肝性脑病的风险很高。有必要全面评估患者的诱因控制、肝性脑病发病的可能性以及是否需要肝移植来制定长期治疗计划。参考1巴特沃斯射频。肝性脑病的神经生物学。塞明肝脏疾病，1996，16:235-244。2诺林伯格医学博士。肝性脑