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文档简介

1、第一章 绪论 General introduction,主讲:蔡际群 Department of Pharmaceutical Toxicology 药物毒理学教研室,一、药理学的研究内容和任务,药理学 (pharmacology):是研究药物(drug)与机体(包括病原体)相互作用及其规律的科学,是药学与医学、基础医学与临床医学之间的桥梁科学。 内容主要包括:药物效应动力学(简称药效学Pharmacodynamics)和药物代谢动力学(简称药动学Pharmacokinetics)。,药理学在医药科学中的地位,是边缘科学和桥梁科学(),,药学 医学、,基础医学 临床医学、,中医药学 现代医药学

2、结合(中西医结合)的桥梁。,为临床药物治疗学奠定基础,药动学( Pharmacokinetics ): 指研究机体对药物的作用,包括药物在体 内的吸收、分布、生物转化和排泄过程以 及药物效应与血药浓度随时间消长规律的 科学。 药效学( Pharmacodynamics ): 研究药物对机体的作用及作用机制的科学。,阐明药物与机体相互作用的机制和规律,指导临床合理用药; 提供新药有效性和安全性的药理学证据,是新药研究和开发的重要组成部分。 阐明机体的生理生化过程及其本质,提供重要的科学资料。,药理学科的任务,药物:用于预防、治疗和诊断疾病,有目的地调整机体生理功能的物质。 药物和毒物并无严格的界

3、限,任何药物都有可能对机体产生包括毒性作用在内的不良作用。 毒理学研究化学物质(包括药物)对机体的不良反应。药物毒理学是新药研究过程中的重要环节。,学习药理学的目的,掌握主要药物的药理作用和作用机制 掌握主要药物的临床应用和不良反应,听课笔记,药理学发展史,中国古代神农本草经(著于公元前1世纪),世界第一部药物学著作,药物365种. 李时珍(明代,1596年)本草纲目,全书约190万字,收载药物1892种,药 方11000条。已被译成英、法、德、日、朝、拉丁等文字发表. 19世纪初,有机化学和实验医学的发展,药物中分离有效成分,如吗啡(1803)、奎宁(1823)、阿托品(1833) 1878

4、年 langley J N 受体概念(阿托品,毛果芸香碱),药理学的分支学科,神经药理学 (neuropharmacology),精神药理学(psychopharmacology),心血管药理学 (cardiovascular pharmacology),内分泌药理学 (endocrine pharmacology),免疫药理学 (immunopharmacology),生殖药理学(reproductive pharmacology),生化药理学(biochemical pharmacology),分子药理学(molecular pharmacology),药理遗传学(pharmacogene

5、tics),临床药理学(clinical pharmacology)等,新药研究过程大致可分三个阶段: 临床前研究(药物化学和药理学,对象为动物) 临床研究 (分为3期,以正常人和病人为对象) 售后调研 (上市后药物监测,评价药物的价值),新药的开发与研究,新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物,其来源包括天然产物、半合成及全合成化学物质。,新药开发是一个非常严格而复杂的过程,一般而言,开发一个新药需历时12-15年。,新药临床研究,1期临床试验 :,了解药物的耐受程度和人体药代动力学过程。,受试者:严格筛选volunteer,II期临床试验:,小样本病人,固定适应症,进行疗

6、效和不良反,应观察。(双盲 对照 随机 基地 监督),III期临床试验:,批准试生产后的临床试验。扩大观察新药的疗效 、适应证、不良反应,确定是否批准正式生产,药物创新,化合物创新:针对现有靶标发现新结构类型活性化合物; 药物靶标创新:综合运用生物信息学、分子生物学、疾病发病学和药理学等方法发现药物作用新靶点和新的药物作用机制即药物靶标创新; 发现与确证新的药物靶标是创新药物的源头,对创新药物的研制具有决定性意义。 例如HMG-CoA还原酶作为药物靶标引发了一系列他汀类药物的发现。,新药的筛选,计算机辅助药物设计(computer-aided drug design); 集群式高通量筛选 (high throughput screening, HTS); 高内涵药物筛选 (high content screening, HCS) :,新药研究技术平台,本溪辽宁生物制药产业基地(中国北方药谷),杨藻宸主编:医用药理学,人民卫生出版社,4th ed. 2005 Goodman and Gilman: The pharm

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