药理学-7-胆碱受体阻断药

1、第7章 胆碱受体阻断药,概述,M-胆碱受体阻断药：阿托品 M1胆碱受体阻断药：哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：tripitamine M3胆碱受体阻断药：达非那新(darifenacin) N-胆碱受体阻断药 NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、 樟磺咪芬） NM胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药,1 M胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 基本结构：碱基和托品酸组成 构效关系： 左旋体作用较右旋体强 氧桥 中枢镇静 东莨菪碱 有氧桥 强 阿托品和山莨菪碱 无氧桥 弱 中枢镇静：东莨菪碱最强，阿托品山莨菪碱。,阿托品(消旋莨菪碱),托品酸,碱基,左旋体，中枢抑制,不易进入中

2、枢,一、阿托品,（一）药理作用 1、抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺作用最强，也能抑制泪腺和呼吸道腺体分泌，较大剂量减少胃液分泌. 2、眼： （1） 扩瞳：阻断虹膜括约肌的MR，括约肌松弛 （2） 眼内压升高：房水回流受阻 虹膜辐射肌（瞳孔开大肌）收缩，前房角间隙变窄阻碍房水流入巩膜静脉窦 房水 眼内压 （3） 调节麻痹 阻断睫状肌的M R 睫状肌松弛 悬韧带拉紧，晶状体扁平 曲光度变小 视近物模糊，视远物清晰,3、平滑肌： 松弛多种内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌极为显著 解除胃肠道平滑肌痉挛作用最强，对胆道、支气管、子宫平滑肌作用较弱 降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度,4、心脏：主要

3、为心率加快,（1）治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变 。 （阻断突触前膜M1R，减弱Ach对递质释放的负反馈抑制）。 （） 较大剂量心率加快，传导加快。 阻断窦房结MR，解除迷走神经对心脏抑制。 、 血管和血压 （） 治疗量阿托品对血管和血压无明显影响 （）大剂量解除小血管痉挛，扩张血管（皮肤），改善微循环，可能是阿托品的直接扩血管作用。,、中枢作用：兴奋,治疗量0.51mg ；轻度兴奋延髓及高级中枢而引起 弱的迷走神经兴奋作用 较大剂量12mg：轻度兴奋延髓和大脑 更大剂量5mg ：中枢兴奋增强，引起烦躁不安、 谵妄等反应 中毒剂量10 mg ：幻觉惊厥过度兴奋抑 制，昏迷/,（二

4、）临床运用,1、解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛，膀胱刺激症：尿急、尿频及尿痛； 2、抑制腺体分泌 全身麻醉前给药（0.5mg）防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎发生 3、眼科用药：虹膜睫状体炎 验光配镜 4、抗休克：抗感染性休克 解除小血管痉挛，改善微循环 5、缓慢型心律失常： 迷走神经过度兴奋引起的房室阻滞 6、解救有机磷酸酯类中毒,(三)不良反应,口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难等 大剂量中枢兴奋 禁忌：青光眼 前列腺肥大（排尿困难）,二、东莨菪碱（洋金花的主要成分）,共性：作用类似阿托品 1、 扩瞳，调节麻痹稍弱阿托品，抑制腺体分泌 阿托品 2、心血管和平滑肌作用阿托品 3、中枢抑制作用强-晕动

5、病治疗 能通过血脑屏障，作用中枢M胆碱R而产生中枢抑制，与苯海拉明合用药效 晕海宁 4、 抗帕金森病,三、山莨菪碱 654-2 Anisodamine,1965年我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提取的 结构：羟化阿托品 作用：比阿托品弱，对心血管和平滑肌有选择作用 腺体瞳孔作用极弱（1/15）、几乎无中枢作用 用途：解痉作用选择性高感染性休克， 内脏平滑肌绞痛,四、阿托品的合成代用品,（一）合成扩瞳药-托吡卡胺 散瞳（高峰药后2040min） ，查眼底、作用快短 （二）合成解痉药 1、溴丙胺太林：季胺，对胃肠道平滑肌的MR选择性较高 用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐症等 2、贝那替秦

6、：胃复康，叔胺，具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者 五、选择性M受体阻断药 哌仑西平：选择性阻断胃壁M1胆碱受体，抑制胃酸分泌，消化道溃疡。 不良反应与阿托品相似，但较弱,2 N胆碱受体阻断药,一、神经节阻断药-美卡拉明、樟磺咪芬 选择性与神经节NN胆碱受体结合，竞争性阻断Ach与R结合，使Ach不引起神经节细胞除极化，阻断神经冲动传递。,1、交感神经节阻断，小A，小V扩张 外周阻力血压（治疗高血压危象，重度高血压） 特点：（1）降压作用强大而迅速，易产生体位性低血压 （2）持续时间短 （3）反复多次给药易产生耐受 2、副交感神经节阻断：口干、便秘、视物模糊、排尿困难- 副作用多，现

7、几乎不用。,二、骨骼肌松弛药,NMR阻断药选择性地与骨骼肌运动终板后膜上的NMR结合，阻断神经冲动向骨骼肌的正常传递，导致肌张力下降，肌肉松弛。全身麻醉的辅助药 非除极化型肌松药（筒箭毒碱） nondepolarizing muscular relaxants 除极化型肌松药（琥珀胆碱） depolarizing muscular relaxants,（一）除极化型肌松药-非竞争型,除极化型药与NMR结合，终板膜产生与Ach相似而较为持久的去极化终板对Ach反应降低肌松。 相（去极化）：与NMR结合，离子通道开放，后膜持续去极化，出现短暂肌肉收缩. 相（脱敏）：占据NMR，对Ach无反应，此时

8、膜通道关闭,特点： 1、肌松前短时间肌束颤动 2、连续用药产生快速耐受 3、抗胆碱酯酶药不能拮抗琥珀胆碱肌松. 4、治疗量无神经节阻断 5、临床药物：仅琥珀胆碱。,琥珀胆碱 succinylcholine,1、起效快、维持时间短。 2、iv 琥珀胆碱1030mg，首先短暂的肌束颤动 （不同步去极化） 1 min肌松，持续58min 琥珀胆碱被血液中假性胆碱酯酶水解琥珀酰单胆碱琥珀酸和胆碱（缓慢） 3、过量中毒，新斯的明无对抗，反而加重毒性 因为抑制假性胆碱酯酶 4、临床应用：a.气管插管，食管镜检查（对喉肌麻痹力强） b. 辅助麻醉 5、不良反应：a.窒息（遗传性胆碱酯酶活性低下者） b. 血K+病人禁用，如 大面积烧伤 （ 持久去极化使K+释放，引起高血钾心律失常）,（二）非除极化型- 竞争型,竞争性与NMR结合，妨碍运动神经末梢释放Ach与NMR结合，导致终板膜不产生去极化。 特点：1、不产生终板电位，肌松前无肌颤现象。 2、与同类型阻断药有相加作用 3、抗胆碱酯酶药可拮抗 4、程度不等的神经节阻断,筒箭毒碱临床已少用,南美洲马钱子科和防己科植物中提取的生物碱（环苄基异喹啉） 1、口服难吸收 iv.46min 产生肌松 80120min 持续时间 2、肌松顺序：眼、面小肌群 颈部、四肢、躯干 肋间肌、膈肌 。剂量过大，呼吸麻痹而死 恢复时相反 3、阻断神经