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文档简介

1、.,1,糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策,北京协和医院 血液内科 沈 悌,.,2,糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的临床应用史,1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶 1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了 可的松（Cortisone） 1948 年 GCs开始用于临床（Addisons病，Mayo Clinic） 1950 年 Kendall获诺贝尔奖 1956 年 合成的糖皮质激素达 7000 种之多,.,3,GCs 在人体内的作用,生理作用,副作用,药理作用,.,4,GCs 的药理作用,抗炎 免疫抑制 影响代谢

2、 抗休克 其它： 促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间,.,5,GCs副作用的受累器官,肾上腺 萎缩 代谢 糖尿病，Cushings S. 脂代谢异常 心血管系统 高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统 行为、认知、情绪改变 免疫系统 广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 肾脏 排钾、保钠 皮肤 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼 青光眼，白内障,.,6,GCs副作用严重程度的分类,.,7,GCs主要副作用的发生机理（1） 骨骼改变,.,8,GCs主要副作用的发生机理（

3、2） 心血管系统,.,9,GCs主要副作用的发生机理（3） 糖尿病,.,10,GCs主要副作用的发生机理（4） 免疫抑制,淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR, GC与 GR结合后激活核酸内切酶， DNA 断裂，淋巴 细胞溶解 广泛抑制 细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡,.,11,GCs 主要副作用的发生机理（5） 消化道出血,GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血,.,12,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例（15.5

4、%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61),.,13,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999,.,17,结 语,糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结

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