基础药理学-药效学

1、第三章 药物对机体的作用 药效学,主讲：陈欲云 化学与制药工程学院 E-mail：chenyuyun,PHARMACOLOGY,第一节 药物的基本作用 第二节 受体理论和信号转导 第三节 药效学概述,2020年6月20日11时40分,2,四川理工学院,药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体（作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）,第一节 药物的基本作用,2020年6月20日11时40分,3,四川理工学院,药物作用的选择性（selectivity） 选择性 特异性 阿托品抗M

2、受体作用 选择性不高，副作用多,第一节 药物的基本作用,2020年6月20日11时40分,4,四川理工学院,口干,唾液分泌 ,心率,解除迷走神经对 心脏的抑制,解痉,内脏平滑肌松弛,阿 托 品 (Atropine),M受体阻断,治疗作用与副作用：,治疗效果（Therapeutic effect）,- ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,对因治疗（etiological treatment）,对症治疗（symptomatic treatment）,治疗作用：

3、药物达到防治效果的作用,第一节 药物的基本作用,2020年6月20日11时40分,6,四川理工学院,不良反应（Adverse reaction）,定义:药物应用时出现的不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害 反应。 药源性疾病（drug induced disease） 副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改 变，例如：阿托品 毒性（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免,急性毒性 CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变,第一节 药物的基本作用,2020年6月20日11时40分,7,

4、四川理工学院,变态反应（allergic reaction） 特点： 免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 致敏物：药物 代谢产物 杂质 继发反应（secondary reaction） 药物的治疗作用引起的不良后果。 后遗效应（residual effect） 血药阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 停药反应（withdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧,第一节 药物的基本作用,2020年6月20日11时40分,8,四川理工学院,特异质反应（idiosyncratic reaction） 特点： 非免疫反应 高敏体质,与剂量有关 症状与

5、药物固有作用有关 药理性拮抗药有效,第一节 药物的基本作用,2020年6月20日11时40分,9,四川理工学院,受体概念和特性： 大分子物质 胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 高度选择性 饱和性 可逆性 可解离，可置换,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,10,四川理工学院,受体占领学说： 药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比，药物与受体相互作用是可逆性的，被占领的受体数量增多时，药物效应会相应增加，当全部受体被占领时，药物效应达到最大值。药物至少具备两种特性,即亲和力（affinity）和内在活性（i

6、ntrinsic activity）才能引起生物效应。,受体学说,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,11,四川理工学院,2020年6月20日11时40分,12,四川理工学院,亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -KD,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,13,四川理工学院,内在活性 或称效能 是指药物激动受体产生最大效应的能力。 0 1,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,14,四川理工学院,

7、受体调节,向下调节（衰减性调节，down regulation） 长期使用激动剂可使受体数目减少，疗效逐渐下降。 向上调节（上增性调节，up regulation） 长期使用拮抗剂可出现受体数目增加，突然停药可引起反跳现象，表现为曾敏性增高。,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,15,四川理工学院,受体类型,细胞膜受体（receptors on the cell surface） 位于靶细胞膜上。,根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类,胞质受体（receptors in the cytoplasm） 位于靶细胞的胞质内。,胞核受体（receptors in the

8、nucleus） 位于靶细胞的细胞核内。,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,16,四川理工学院,配体门控离子通道型受体（channel-linked receptor）,G蛋白偶联型受体（G protein-linked receptor）,根据受体的结构和信号转导的机制分类。,酪氨酸激酶型受体（tyrosinekinase-linked type receptor）,DNA转录调节型受体（DNA transcription regulated type receptor） 也叫核受体,受体类型,第二节 受体理论和信号转导,2020年6月20日11时40分,17,四

9、川理工学院,18,2020年6月20日11时40分,四川理工学院,配体门控离子通道型受体,第二节 受体理论和信号转导,19,2020年6月20日11时40分,四川理工学院,G蛋白偶联型受体,第二节 受体理论和信号转导,第三节 药效学概述,药物作用机制 非特异性药物作用 特异性药物作用,2020年6月20日11时40分,20,四川理工学院,作用于受体的药物分类,激动剂（agonist） 也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合并产生效应。 pD2（亲和力参数）是指激动剂达最大效应一半时所需浓度的负对数。 值越大，亲和力越大。 部分激动剂（partial agoniste） 具有一定

10、的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。,激动剂和部分激动剂,第三节 药效学概述,2020年6月20日11时40分,21,四川理工学院,作用于受体的药物分类,竞争性拮抗剂（competitive antagonist） 具有较强亲和力，无内在活性 增加激动剂的浓度可使产生的效应达到单用激动剂时水平 竞争性拮抗剂的特点： 与激动剂竞争相同受体 拮抗作用可逆 激动剂量效曲线右移 激动剂Emax不变 pA2（拮抗参数）：激动剂与竞争性拮抗剂合用时，激动剂浓度加倍，其效应曲线方能达到单用激动剂的最大效应，此时所需拮抗剂浓度的负对数值。,竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂,第三节 药效学概述,

11、2020年6月20日11时40分,22,四川理工学院,非竞争性拮抗剂（non-competitive antagonist） 与激动剂竞争不同受体，或竞争相同受体，但与受体结合不可逆 激动剂的最大效应降低 激动剂的量效曲线右移,23,2020年6月20日11时40分,四川理工学院,作用于受体的药物分类,竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂,第三节 药效学概述,非竞争性拮抗,竞争性拮抗,药物的构效关系和量效关系,药物的量效关系（dose-effect relationship） 在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度的高低成正比， 亦与药效的强弱有关。即血药浓度改的与药效的强弱有关。,第三节 药效学

12、概述,2020年6月20日11时40分,24,四川理工学院,The dose-effect curve of drug action,药物的量效关系（dose-effect relationship） 最小有效量（minimal effective dose）： 能引起药理效应的最小药物剂量。 极量(maximal dose)： 出现最大效应（maximum effect，Emax）的药物剂量。 最小中毒量（minimal toxie dose） 出现中毒症状的最小剂量。 常用量（治疗量：therapeutic dose） 介于最小有效量与极量之间。,25,2020年6月20日11时40分,四

13、川理工学院,药物的构效关系和量效关系,第三节 药效学概述,量反应（graded response）,指最大效应一半所用的药物剂量,指产生相等效应时药物剂量的差别,指药物所能产生的最大效应。 效强是指两药产生相等效应时各药的用量 药物的亲和力 效能是指药物的最大效应药物的内在活性,量反应,半数有效量（50% effective dose，ED50）,药物强度或效价（potency）,药物的效能（efficacy）,第三节 药效学概述,2020年6月20日11时40分,26,四川理工学院,27,2020年6月20日11时40分,四川理工学院,The analysis of the individu

14、al variability and potency of dose-effect curve of drug,第三节 药效学概述,不同利尿药的效价强度及最大效应,如 效价强度比较：氢氯噻嗪呋噻米， 但最大效能比较：氢氯噻嗪呋噻米。 对重症水肿患者选用呋噻米，可提高利尿效果。,量-效关系曲线的应用意义,评价药物作用的强度，为临床治疗合理选择药物和确定剂量。 指标：效价强度（效价）， Emax,效价：临床用药的等效性指标。 效能：比较药物的作用强度。,第三节 药效学概述,30,2020年6月20日11时40分,四川理工学院,质反应频数分布和累加量效曲线,质反应,第三节 药效学概述,质反应（qualitative response）,4. LD5/ED95,5.是指最大有效量和最小中毒量之间的距离。表示药物安全性，安全范围越大，药物的毒性越小。,1.半数实验动物出现阳性反应的 药物剂量。,2.指引起半数实验动物死亡的药物剂量,3. LD50/ED50此值用来估计药物的安全性值越大药物越