甾体激素类药物

1、.,第五章 甾体激素类药物的分析,.,一、基本结构与分类,1. 具有环戊烷并多氢菲母核,可分为： 肾上腺皮质激素类 雄性激素及蛋白同化激素类 孕激素类 雌性激素类,.,2. 肾上腺皮质激素类 代表药物： 氢化可的松、醋酸地塞米松等,.,3.雄性激素及蛋白同化激素类 代表药物： 甲睾酮、苯丙酸诺龙等,.,4. 孕激素类 代表药物：黄体酮等,.,5. 雌激素类 代表药物： 雌二醇、炔雌醇等,.,二、鉴别,1.与强酸的呈色反应 与H2SO4、H3PO4、HClO4和HCl等反应后呈色 以H2SO4用的最广 2.制备衍生物测定熔点 3.官能团反应 1） C17 醇酮基： +,Fehling试剂 Cu2

2、O（红色） 氨制AgNO3 Ag（黑色） 四氮唑盐 显色,.,2）酮基 +羰基试剂 显色（腙） 常见羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼 3）甲酮基 +Na2Fe(CN)5NO 显色 4）酚羟基 +重氮苯磺酸盐 红色（偶氮染料）,.,三、杂质检查,1.主要的特殊杂质包括其他甾体、硒等 2. 其他甾体： 与标示药物结构不同的甾体化合物 来源：原料、中间体、异构体、降解产物 特点：可能存在多个甾体杂质；结构类似 方法： TLC法、 HPLC法,.,1）TLC法： 多采用自身对照法 显色方法：四氮唑盐、硫酸乙醇 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 2）HPLC法 自身对照法,

3、.,四、含量测定,包括HPLC法、紫外分光光度法、比色法等 1.异烟肼比色法 1）原理： C3-酮基 异烟腙 2）操作： 对照液 供试液,异烟肼,HCl,蒸干乙醇 CHCl3溶 异烟肼 55,40min,415nm 测定A,.,3）注意事项： 反应速度和专属性： C3= O C17= O 、 C20= O， C11= O 不反应 C3-酮基有一定专属性 溶剂的选择： 异烟肼、盐酸 无水乙醇或无水甲醇 酸、异烟肼的量： 盐酸：异烟肼 = 2：1 酸度 异烟肼盐 酸度 A 样品：异烟肼 = 1：8,.,水分、O2与光线的影响： 含水量 腙水解 A 溶剂不挥发、不吸收水分时 O2与光线无影响 温度的

4、影响： 温度 反应速度,.,2. 四氮唑比色法 1）原理 肾上腺皮质激素类 C17-醇酮基 + ChP采用TTC（RT） USP采用 BT 2）操作 对照液 供试液,OH-,还原,强还原性,红四氮唑RT/TTC 三苯甲潜（红色） 蓝四氮唑BT 双甲潜（兰色）,C17-醇酮基,TTC 氢氧化四丁基铵,25 暗处45min,485nm测定A,.,3）注意事项 基团对反应速度的影响 C11= O C11OH C21OH C21-酯 C16无论何种取代基 溶剂、水分的影响,含水量5% 含水10%A10% 含水30%几无反应,无水乙醇,醛 A 无醛无水乙醇,.,O2与光线的影响 碱的影响 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： 皮质激素 四氮唑 碱,反应过程反应产物,光敏感 避光，快速,O2影响产物颜色和稳定性,充N2 ，密封,.,温度和反应时间 t t 甲潜分解 ChP 25 4045 BP 30 1h,.,2. Kober反应比色法 1） Kober反应原理：,.,2）改良的Kober反应： 使用铁-酚试剂： (NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚 也被称