药物化学人卫版-第二章-中枢神经系统药物

1、第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs,孙居锋,第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics,镇静药 可使病人的紧张、烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制，变为平静、安宁的药物。 催眠药 能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。 两者并无明确界限，而只有量的差别 一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。,简 介,分 类,第一代：巴比妥类 苯巴比妥、硫喷妥钠等 第二代：苯二氮卓类(BDZ) 地西泮、奥沙西泮等 第三代：非苯二氮卓GABAA受体激动剂 唑吡坦等,一、苯二氮卓类药物的发现历史,代表药物： 地西泮-偶然获得的

2、创新药物,苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉N-氧化物 氯氮卓 地西泮 (Roche的目标化合物) (反应的主要产物无活性) (反应的副产物有活性) (结构简化产物),脒基,氮氧化,二、苯二氮卓类结构和作用机制,结构特点： 苯二氮体系-苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核,作用机制 -氨基丁酸 A型受体 (GABAA)激动剂,地西泮 Diazepanm,1,2,5,4,7,1-甲基-5-苯基-7-氯-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮 7-chloro-1, 3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2 H-1, 4-benzodiazepin-2-one,地西泮的水解特点

3、 1, 2位的酰胺键和4 , 5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； 4 , 5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 在胃酸作用下，4, 5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4, 5位间开环，不影响药物的生物利用度。,地西泮的体内代谢过程代谢途径发现新药 C-3位羟基化生成替马西泮； N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成奥沙西泮； 替马西泮和奥沙西泮均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。,奥沙西泮oxazepam,替马西泮temazepam,地西泮diaze

4、pam,去甲地西泮,替马西泮temazepam,奥沙西泮oxazepam,苯二氮卓类药物的构效关系,以长链烃基取代，可延长作用时间；1,2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。,七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；,4,5位双键饱和后体外活性降低，体内活性不变；骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。,5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如F，可明显增强活性。,7位引入吸电子基团，如NO2，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。,1.吡咯酮类 佐匹克隆 zopiclone 第一个非苯二氮卓类G

5、ABAA受体激动剂 无成瘾性和耐受性 “第三代催眠药”,二、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂,二、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂,2.咪唑并吡啶类 唑吡坦 zolpidem 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性,二、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂,3.吡唑并嘧啶类 扎来普隆 zaleplon 镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用 还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂 副作用较小，没有精神依赖性,三、巴比妥类药物,1、结构特点： 环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物 5位被双取代,2、巴比妥类药物的作用机制,-氨基丁酸 A型受体 (GABAA)激动剂 巴比妥类与BDZ的

6、 结合位置不同 临床应用 治疗癫痫 麻醉药 催眠药,4、巴比妥类药物的构效关系,巴比妥酸无镇静催眠作用 当5位的两个氢被取代后才呈现活性，活性与两个取代基碳原子总数密切相关： 总数为4 ，出现镇静催眠作用； 总数为7-8，作用最强； 超过10，产生惊厥的毒副作用,临床常用的巴比妥类药物,巴比妥,苯巴比妥,异戊巴比妥,环己烯巴比妥,司可巴比妥,戊巴比妥,海索比妥,硫喷妥钠,长时效,中时效,超短时效,短时效,5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 5-ethyl-5-(3-methyl butyl)-2,4,6(1H,3H,5H )- pyrimidinetrio

7、ne,异戊巴比妥 Amobarbital,1,2,4,6,硫喷妥钠 thiopental sodium,第二节 抗癫痫药 Antiepileptics,癫痫,一种阵发性的暂时的大脑功能失调综合症 机制 由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散引起脑功能异常。 特点 突发性、暂时性和反复发作 发病率较高(5 ) 仅次于脑卒中的第二大常见中枢神经系统疾病,癫痫的分类,大发作(全身性发作) 突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛。 小发作 失神性发作(1 min) 癫痫持续状态 持续超过30分钟(危及生命),抗癫痫药物分类,根据化学结构分为 酰脲类 苯二氮卓类 二苯并氮杂卓类 G

8、ABA衍生物 脂肪羧酸类 其他类,一、酰脲类,巴比妥类,乙内酰脲类,丁二酰亚胺类,噁唑烷酮类,一、酰脲类巴比妥类,苯巴比妥 最早用。治疗癫痫大发作和局限性发作的重要药物 甲苯比妥 亲脂性增加、作用时间延长 扑米酮 对大发作和精神运动性发作疗效较好，对局限性发作也有一定疗效。 前药 在体内代谢成为苯巴比妥和苯基乙基丙二酰胺,活性,苯巴比妥 phenopental,苯妥英钠 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效 机理：阻断Na+通道 治疗指数低，毒性大，致畸 代谢特点“饱和动力学” 肝酶的强诱导剂 乙苯妥英 作用弱，毒性很小 磷苯妥英 水溶性前药,一、酰脲类乙内酰脲类,苯妥英钠,5,5

9、-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 5, 5-diphenyl-2, 4-imidazolidinedione sodium,1,钠盐具有吸湿性 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英 水溶液呈碱性 苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35 ),吸湿性和酸性：,1、苯妥英钠的性质,水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）,水解性：,主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 约20%以原形由尿排出 主要代谢产物为无活性的5-(4

10、-羟苯)-5-苯乙内酰脲 与葡萄糖醛酸结合排出体外,体内代谢：,二、苯二氮卓类,镇静催眠药，也用于治疗癫痫 常用药物：地西泮、氯硝西泮、氯巴占等 多用于长期治疗癫痫 静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药,三、二苯并氮杂卓类,卡马西平 治疗其它药物难以控制的各类癫痫，精神运动性发作的首选药。但对失神性发作无效。 奥卡西平 作用与卡马西平相似，毒副作用小。,10,1,卡马西平 Carbamazepine 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构,在干燥和室温下较稳定。片剂在潮湿环境保存时，药效将至原来的1/3。生成二水合物，表面硬化，使溶

11、解和吸收困难。避光保存,奥卡西平,10,四、GABA衍生物,设计原理 癫痫发作原因之一是GABA（抑制性神经递质）系统失调，尤其是含量过低。 GABA被GABA转氨酶代谢失活，因此设计GABA类似物可以与GABA转氨酶结合，抑制其活性；也可直接模拟GABA，与受体结合而发挥作用。,四、GABA衍生物,普洛加胺 GABA前体药物 设计二苯甲叉基侧链可以增加亲脂性 加巴喷丁 对大发作、部分性发作有效，通常与其它药物联用且无相加副作用。 氨己烯酸 GABA转氨酶不可逆抑制剂 安全性高，用于严重癫痫患儿,普洛加胺,普洛加胺为载体联结前药：由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在

12、体内经酶水解释放出原药 结构中二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用,4- (4-氯苯基)（5-氟-2-羟基苯基）甲叉基 氨基 丁酰胺 4 - (4 - chlorophenyl) (5 - fluoro - 2 - hydroxyphenyl) methylene amino butanamide,第三节 抗精神病药 Antipsychotics,精神失常 包括精神分裂、躁狂、抑郁、焦虑 抗精神失常药是用来治疗精神疾病的一类药物，包括： 抗精神病药 治疗精神分裂症 抗抑郁药 治疗抑郁症，缓解抑郁状态 抗焦虑药 消除神经官能症的焦虑

13、症状 抗躁狂药 改善情绪高涨、易激怒等症状,精神失常及治疗药物概述,精神病(精神分裂症)发病机制,精神分裂症的发病机制,机制 精神分裂症可能与患者脑内多巴胺(dopamine, DA，兴奋性神经递质) 功能异常有关： 多巴胺神经系统功能亢进 多巴胺过多或多巴胺受体过敏,抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 。 经典抗精神病药 具有阻断DA受体作用，但必然出现运动功能障碍的锥体外系副作用(包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作;震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤 )。 非典型性抗精神病

14、药 能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。,锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡.调控姿势反射和运动功能.,锥体系是大脑皮层下行控制躯体运动的最直接路径。主要是管理骨骼肌的随意运动。调控精神活动(认知、意识、情绪、感情),精神病(精神分裂症)发病机制,抗精神病药的一般特点,抗精神病药可以在不影响意识清醒的条件下，对重症精神病的症状控制有明显效果，如控制兴奋、躁动、幻觉及妄想等症状。 用于治疗精神分裂症、器质性精神病及躁狂-抑郁症的躁狂期。 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和

15、治疗作用 长期应用一般无成瘾性,按化学结构分类,吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 丁酰苯类 二苯氮卓类 取代苯甲酰胺类,一、吩噻嗪类,发现和发展：20世纪40年代,盐酸氯丙嗪,异丙嗪(非那根) 抗过敏药，抑制中枢作用,N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-chloro-N, N -dimethyl-10H-phenothiazine-10- propanamine hydrochloride,盐酸氯丙嗪 chlorpromazine hydrochloride,1,9,10,引起分子的不对称性 顺式：Cl与N取代基在同侧 顺式构象与多巴胺构象类似，有利于与多巴胺受体的作用。

16、 无氯取代则失去抗精神病作用,2位的氯原子的作用,多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和躁狂症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副作用。 以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。,氯丙嗪的临床应用,53,体内代谢,在肝脏经 微粒体药物代谢酶氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 N-氧化、硫原子氧化，苯环的羟基化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等,代谢过程,侧链去N-甲基 侧链的氧化,Ullmann,氮烃化反应,吩噻嗪类药物的构效关系,环上

17、取代基的位置和性质与抗精神病作用的活性和强度均有密切关系。,侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基。其中含哌嗪侧链的作用较强。,侧链碱性基团上的哌嗪环上的羟基用长碳链羧酸反应成酯后得到长效的药物 。,吩噻嗪类药物的构效关系,二、噻吨类（硫杂蒽类）,抗精神病活性：ZE；抗组胺活性： E Z,具有与氯丙嗪相同的侧链，但其抗精神病作用较后者弱而镇静催眠作用较氯丙嗪强，并有较强的抗抑郁症和抗焦虑作用(Z:E7:1)。 临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁的焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。,氯普噻吨,哌替啶 镇痛药,丙酰苯衍生物 镇痛且抗精神失常,丁酰苯衍生物 镇

18、痛作用减弱，中枢抑制作用加强,三、丁酰苯类及衍生物,氟哌啶醇(haloperidol) 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮 - 4-4-(4-chlorophenyl)-4- hydroxy-1-piperidinyl-1- (4- fluorophenyl) 1-butanone,镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症、重症精神病； 有锥体外系副作用及致畸作用 作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。,C部分(相当 于吩噻嗪环),B部分 (3碳),A部分(叔胺),四、二苯并二氮卓类及衍生物,非典型抗精神病药物，其作用机制是拮抗5-羟色胺

19、(5-HT)受体，锥体外系副反应较轻。 主要代表药物有氯氮平。,属二苯并二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面，使哌嗪环自由旋转受限 广谱、作用强，用以治疗多种类型精神分裂症 非典型抗精神病药物 锥体外系反应轻 对其他药物治疗无效的病人也可能有效,氯氮平Clozapine,其他非经典的抗精神病药,利培酮 (维思通, 杨森),奥氮平 (再普乐, Eli Lilly),五、取代苯甲酰胺类,普鲁卡因 局麻药,甲氧氯普胺 局麻活性弱 止吐药 中枢多巴胺拮抗作用,舒必利 Sulpiride,临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症 既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应 有很强的止吐作用,思考题,1、简述地西泮

20、的代谢途径？ 2、简述苯二氮卓类药物（地西泮）的构效关系？ 3、熟悉地西泮、奥沙西泮、替马西泮、异戊巴比妥、硫喷妥钠、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平、普洛加胺、盐酸氯丙嗪、氯普噻吨、氟哌啶醇、氯氮平、舒必利的结构及所属类别。 4、掌握盐酸氯丙嗪的合成 5、掌握盐酸氯丙嗪、异戊巴比妥的结构、名称、地西泮、普洛加胺的结构。 6、解释普洛加胺发挥作用的机制?,第四节 抗抑郁药 Antidepressants,抑郁症 情感活性发生障碍的精神失常，表现为情绪异常低落，且常有强烈的自杀倾向。 临床症状 情绪改变、认知改变、意志与行为改变、躯体症状。 发病率高 WHO估计全球3.4亿人患抑郁症，预计

21、到2020年将是危害人类健康的第二大病症。 分类 第一类为“继发性”，又叫做“反应性”；第二类为“内源性”；第三类为“双相性”(躁狂+抑郁),抑郁症简介,抑郁症发病机制,抑郁症病因复杂，机制尚不明确。一般认为与中枢特定的神经递质去甲肾上腺素(NE)和(或)5-羟色胺(5-HT)的含量降低及其受体功能低下有关。 原因 20% NE缺乏，20% 5-HT缺乏，60% 不明。,单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitors, MAOIs) 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 去甲肾上

22、腺素重摄取抑制剂(Norepinephrine reuptake inhibitors, NRIs) 新型抗抑郁药 5-HT和NE双重抑制剂(SNRIs) NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs),抗抑郁药按作用机制分类,一、单胺氧化酶抑制剂 MAOIs,单胺 monoamine,单胺氧化酶 MAO (monoamine oxidase),发现历程,异烟肼 抗结核药 可使情绪高涨,苯乙肼 抗抑郁 抗心绞痛,异卡波肼 抗抑郁,肼类化合物对MAO不可逆抑制；与富含酪胺的食物有相互作用，常出现奶酪反应；肝脏和心脏毒性较大。 脑内MAO分为MAO-A和MAO-B两种亚型。 其中MAO-A与NE

23、和5-HT代谢脱氨有关。,选择性MAO-A抑制剂,吗氯贝胺,托洛沙酮,可逆抑制 用于治疗精神抑郁症 无催眠副作用 奶酪反应很小,可逆抑制 起效快 无奶酪反应,二、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 SSRIs,氟伏沙明 (兰释, Abbott),西酞普兰 (喜普妙, Lundbeck),氟西汀 (百忧解, Eli Lilly),舍曲林 (左洛复, Pfizer),帕罗西汀 (赛特乐, GSK),三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 NRIs,又称三环类抗抑郁药 发现历程,氯丙嗪 抗精神病药,抗精神病作用消失 中枢兴奋活性,丙咪嗪 抗抑郁药,三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 NRIs,二苯并氮杂类丙咪嗪,二苯并氮

24、氧杂 阿莫沙平,二苯丙环庚二烯类 阿米替林,常用药物,四、新型抗抑郁药,5-HT和NE双重抑制剂(SNRIs),文拉法辛 (怡诺思, Wyeth) 混合型焦虑抑郁 不良反应少，停药症状明显,度洛西汀 (欣百达, Eli Lilly) 缓解伴随抑郁的痛苦和躯体症状特别有效 安全性高,米那普仑 (Fetzima, Forest) 用于成人重型抑郁症,四、新型抗抑郁药,NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs),米氮平(瑞美隆, MSD) 不阻断NE和5-HT的再摄取，而是通过拮抗肾上腺2受体促进NE和5-HT的释放。 可有效改善抑郁症患者睡眠结构，提高睡眠质量,第五节 镇痛药 Analges

25、ics,疼痛 多种疾病的常见症状之一。 病理生理意义 疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 镇痛药 作用于阿片受体的麻醉性镇痛药 作用于前列腺素合成的解热镇痛药,疼痛与镇痛药,麻醉性镇痛药,特点 作用于中枢神经系统 不影响意识 不干扰神经冲动传导镇痛药 通常为阿片类生物碱或人工合成类似物 镇痛作用强大 副作用较多具有一定成瘾性,一、吗啡及其衍生物,阿片 从罂粟未成熟的果实中提取得到，是最早应用的镇痛药。 主要成分为吗啡，此外还有可待因等其它生物碱。,一、吗啡及其衍生物,吗啡 结构复杂，

26、由5个环稠和而成 镇痛作用强大，但易成瘾，且有呼吸抑制等副作用,1,2,3,11,12,10,9,8,7,6,5,4,14,13,15,16,17,一、吗啡及其衍生物,吗啡的稳定性 酸性条件下加热重排得到阿扑吗啡，具有催吐作用 光照下被空气氧化得到伪吗啡，毒性较大,一、吗啡及其衍生物,吗啡的作用机制 吗啡作用于中枢神经系统的阿片受体。 阿片受体分为、等亚型： 受体显著镇痛；抑制呼吸、缩瞳、欣快和成瘾 受体镇痛；抑制呼吸、降压、欣快 受体镇痛；镇静、略烦躁 受体致幻、扩瞳、烦躁不安 吗啡对、受体均有激动作用，但作用强度依次减弱。一般认为，吗啡是受体激动剂。,一、吗啡及其衍生物,吗啡的结构修饰 3

27、、6位羟基的烷基化和酯化,R1=CH3 R2=H 可待因 镇痛活性减弱，镇咳作用增强 镇痛药、镇咳药 R1=R2=Ac 海洛因 镇痛、镇咳作用显著增强 成瘾性更强,一、吗啡及其衍生物,吗啡的结构修饰 17位N取代基的改变,R3=H N-去甲吗啡 镇痛活性与成瘾性降低 R3=C2H5Ph 苯乙基吗啡 镇痛、镇咳作用均增强十几倍 N-氧化物或N-季铵盐均无活性,一、吗啡及其衍生物,吗啡的结构修饰 6位羟基氧化及7、8位双键的还原,R3=CH3 R4=H 氢吗啡酮 R3=CH3 R4=OH 羟吗啡酮 镇痛作用和副作用均增强 R3=CH2CH=CH3 R4=OH 纳洛酮 活性逆转为拮抗剂 吗啡类药物中

28、毒的解毒剂,二、合成镇痛药,研发合成镇痛药的意义 吗啡的半合成衍生物仍具有不同程度的吗啡样副作用和成瘾性 吗啡的来源有限，难以满足药用需求 研发合成镇痛药的过程也是吗啡结构简化的过程 按化学结构分为：吗啡喃类、苯并吗喃类、哌啶类、氨基酮类和其他类,吗啡喃类,将吗啡的E环去掉，得到吗啡喃类,左啡诺 镇痛活性强于吗啡,苯并吗喃类,将吗啡的E环去掉，再将C环去掉，仅保留小体积烷基，得到苯并吗喃类,喷他佐辛 镇痛活性弱于吗啡，副作用小，基本无成瘾性。 受体激动剂,哌啶类,哌替啶 镇痛活性、成瘾性均弱于吗啡,芬太尼 镇痛活性强于吗啡数十倍；副作用弱于吗啡；成瘾性较弱,将吗啡的E、B、C环去掉，得到哌啶类

29、,氨基酮类,芴-9-羧酸酯类 具有镇痛活性,美沙酮 镇痛活性与吗啡相当，但耐受性、成瘾性发生较慢，可作戒毒药,氨基酮类,哌替啶,美沙酮可看作是D环开环的哌替啶,其他类,第六节 神经退行性疾病治疗药物 drugs for neurodegeneration disease,一、抗帕金森病药,帕金森病 Parkinson disease (PD) 又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病。 症状 肌肉震颤不止、强直僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别、记忆障碍。 机制 与DA功能相关 DA在黑质合成，通过黑质-纹状体通路向纹状体输送。DA在纹状体内为抑制性神经递质，与ACh相反。 脑部的黑质发生病变。DA合成减少，使纹状体内DA减少。最终破坏DA与ACh的相对平衡，使ACh功能相对亢进。,抗帕金森病药物分类,根据作用机制 拟多巴胺药(dopamine analogs) 外周脱羧酶抑制剂(peripheral decarboxylase inhibitors) 多巴胺受体激动剂(dopamine receptor agonists) 多巴胺加强剂(dopamine-potentiating agents) 其他药物,左旋多巴 levodopa,左旋多巴乙酯(LDEE),拟多巴胺药,DA碱性较强，在生理pH下几乎