恶二唑的合成方案

1、现代有机合成实验-羟基恶二唑衍生物的合成1 .必要的化学剂和设备1 )必要的化学剂：对羟基苯甲酸甲酯(250g )肼(4500mL毫升)无水乙醇(2500 mL毫升)对叔丁基苯甲酸(250g )对甲氧基苯甲酸(250g )对溴苯甲酸酯(250克)对甲苯酸(250克)对氟苯甲酸(250g )对苯二甲酸(250g )间羟基苯甲酸(250g )金属钠(100 g )氢化钙(100 g )氢氧化钠(500 g )二苯甲酮(100 g )盐酸(500毫升)三氯甲烷(5100mL )二氯亚砜(5500mL毫升)n，n -二甲基甲酰胺(DMF)(4500mL毫升)三乙胺(2500 mL毫升)石油醚(5500

2、mL毫升)乙酸酐(500毫升)四氢呋喃(2500 mL毫升)二氯甲烷(4500 mL毫升)2 )必要的反应装置；16台磁力加热电磁混合器、250 mL19#单瓶32个、250 mL19#三瓶32个、30个磁性体、氮气包30个、玻璃19#单阀30个、19#回流冷却管30个、19#蒸馏头30个、19#真空尾二、学生分组情况和要求(共计32人)1 )共分32人、8组进行，每组4人(每组2人)合成了恶二唑衍生物的目标化合物。2 )每大幅度组合恶二唑衍生物至少40 g (合成方案中以摩尔比给药即可)。3 )不符合产品重量和质量要求的情况下，成绩评价不合格，下一学年再修4 )实验时间： 7天3 .实验方案

3、1 (五大小组)溶剂处理：四氢呋喃：在250 mL的单口瓶中加入四氢呋喃150 mL和切碎的金属钠3 g、二苯甲酮1 g，在研磨口涂上凡士林后，安装恒定电压滴液漏斗和带干燥管的冷却管，使溶液返回到蓝色(约6 h )，用恒定电压滴液漏斗收集n，n二甲基甲酰胺(DMF ) :在250 mL的单口瓶中加入n，n二甲基甲酰胺250 mL和氧化钙2 g，安装干燥管冷却管，将温度控制在80 12 h，用再水泵减压蒸馏，作为预备。吡啶：常压蒸馏，丢弃前馏分，备用。二氯亚砜：重新蒸，收集76-78的馏分。3.1实验羟基苯甲酰肼的合成向250 mL落语瓶中依次加入对羟基苯甲酸甲酯23.6 g(0.16 mol

4、)、肼45 mL、无水乙醇120 mL。 在氮气保护下，磁搅拌回流反应24小时，反应中析出大量白色固体，计算抽滤、无水乙醇洗涤、真空干燥、称量、收率。 是米. m.p. 281-283 。 1HNMR (400 MHz、DMSO、TMS、ppm): 9.94(s、1H )、9.49(s、1H )、7.67(d、2H )、6.76(d、2H )、4.38 (s、2H )。3.2实验芳基甲基氯的合成3.2对叔丁基苯甲酰氯的合成在250 mL的单口瓶中加入对叔丁基苯甲酸40 g(0.224 mol )、氯54.6 g(0.27 mol )、二氯甲烷150 mL和DMF滴，盖上冷却管和带有氯化氢气体吸

5、收装置的干燥管，进行磁力搅拌、加热回流反应3h (固体完全溶解)、二氯甲烷通常冷却、重量、备用。3.2b溴代苯甲酰酰氯的合成合成方法与3.2a相同，得到淡黄色液体，称重量，计算收率。 备用。3.2c氟代苯甲酰的合成合成方法与3.2a相同，得到淡黄色液体，称重量，计算收率。 备用。3.2d甲氧基苯甲酰的合成合成方法与3.2a相同，得到淡黄色液体，称重量，计算收率。 备用。3.2e对甲苯酰氯的合成合成方法与3.2a相同，得到淡黄色液体，称重量，计算收率。 备用。3.3实验4羟基二苯甲酰肼衍生物的合成3.3a 4-丁基-4-羟基-二苯甲酰肼(ButDBHOH )的合成在250 mL三口瓶中加入对羟基

6、苯甲酰肼17 g(0.112 mol )，首先加入n，N-二甲基甲酰胺180ml (干燥处理，预备)，加入三乙胺20 mL。 从恒压滴下漏斗中慢慢滴下等量的叔丁基苯氯化物。 滴加完成后，在氮气保护下加热到80反应4小时，反应后的溶液呈茶色。 冷却到室温后，将大部分溶剂减压蒸馏，将剩馀的溶液注入碎冰中，产生大量的白色沉淀，静置一晚，抽滤，用脱离子水、乙醇、石油醚依次洗涤，真空干燥，得到白色粉末，称量，计算收率。 直接进入下一步。3.3b 4-氟-4-羟基-二苯甲酰肼(FDBHOH )的合成合成方法与3.3a相同，得到灰色固体，称重量，计算收率。 直接进入下一步。3.3c 4-甲氧基-4-羟基二苯

7、甲酰二肼(MeODBHOH )的合成合成方法与3.3a相同，得到灰色固体，称重量，计算收率。 直接进入下一步。3.3d 4-甲基-4-羟基二苯甲酰二肼(MeDBHOH )的合成合成方法与3.3a相同，得到灰色固体，称重量，计算收率。 直接进入下一步。3.3e 4-溴-4-羟基二苯甲酰二肼(BrDBHOH )的合成合成方法与3.3a相同，得到灰色固体，称重量，计算收率。 直接进入下一步。3.4实验2-芳基-5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑的合成3.4a 2-(4-丁基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑(Bu-OXD-OH )的合成在500 mL三口瓶中，各加入2-(4-

8、叔丁基苯基)-5-(4-羟基苯基)二酰肼16.9g(0.054mol )，在氮保护下，使二亚砜(新蒸汽) 180 mL进行5小时加热回流反应。 冷却至室温后，在常压下蒸馏，直到不滴下二氯亚砜为止，在减压下蒸馏剩下的二氯亚砜。 将剩馀的溶液注入300 mL碎冰中，发生大量的白色沉淀，静置一晚，抽滤，用脱离子水、乙醇、石油醚依次洗涤，得到灰白色固体，真空干燥，得到白色粉末，称量，计算收率。 是米. m.p. 312.0-316.0 。3.4b 2-(4-氟代苯基)-5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑(F-OXD )的合成：合成方法与3.4a相同，得到灰色固体粉末，称重量，计算收率。 是米.

9、 m.p. 321.0-323.0 。3.4c 2-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑(CH3O-OXD )的合成合成方法与3.4a相同，得到灰色固体粉末，称重量，计算收率。 m.p. 298.0-300.0 3.4d 2-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑(CH3-OXD )的合成合成方法与3.4a相同，得到灰色固体粉末，称重量，计算收率。 是米. m.p. 310.0-312.0 。3.4e 2-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑(Br -OXD )的合成合成方法与3.4a相同，得到灰色固体粉末，称重量，计算收率

10、。 是米. m.p. 314.0-317.0 。4 .实验方案2 (三大小组)溶剂处理：四氢呋喃： 250 mL的单口瓶中加入四氢呋喃150 mL和切碎的金属钠3 g、二苯甲酮1 g，在研磨口涂上凡士林后，安装恒定电压滴液漏斗和带干燥管的冷却管，返回到溶液变蓝，用恒定电压滴液漏斗收集。在n，n二甲基甲酰胺： 250 mL的单口瓶中加入n，n二甲基甲酰胺250 mL和氧化钙2 g，安装干燥管冷却管，将温度控制在80 12 h，用再水泵减压蒸馏，作为预备。吡啶：常压蒸馏，丢弃前馏分，备用。二氯亚砜：重新蒸，收集76-78的馏分。4.1实验1，4 -双5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑-2-

11、基苯(OXD1 )的合成(1)对羟基苯甲酰肼(1A )的合成和表征在250 mL的单口圆底烧瓶中，依次加入对羟基苯甲酸甲酯15.2 g (0.1 mol )、肼32ml(80% )和无水乙醇80 mL，回流反应24小时，使大量的白色针状固体析出，抽滤，真空干燥后称量，计算收率。 m.p: 281.0283.0 。 1H NMR (400 Hz、DMSO-d6、TMS )、(ppm ): 9.94 (s、1H、OH )、9.49 (s、1H )、7.69-7.67 (d、2H )、6.79-6.76 (d、2H )、4.38(s、2H )。(2)对苯二甲酸氯(1B )的合成在备有干燥装置的250

12、 mL单口圆底烧瓶中加入对苯二甲酸8.00 g (0.0482 mol )，加入氯化氯23.48 g (0.12 mol )，加入二氯甲烷150 mL和DMF滴，加入加热回流反应3 h (固体完全溶解)，再加入80 备用。(3)N，N-双(4-羟基苯甲酰)-1，4 -苯基二酰肼基(1C )的合成34在250 mL的三口圆底烧瓶中依次加入对羟基苯甲酰肼(1a)13.9g(0.0911mol )、新蒸吡啶120 mL和三乙胺20 mL，以恒定电压滴下甲苯30 mL和对苯二氯(1B )的混合液冷却至室温后，减压蒸馏大部分溶剂，将剩下的溶液慢慢注入碎冰中，马上产生白色沉淀，静置一晚，抽滤，用无水乙醇洗

13、涤，真空干燥，得到白色粉末，称量，计算收率。 m.p: 312.0316.0 。 1H NMR (400 Hz、DMSO-d6、TMS )、(ppm ): 10.14 (s、4H、CONH )、10.10 (s、2H、OH )、7.80-7.78 (d、8H )、6.85-6.83 (d、4H )。(4) 1，4 -双5-(4-羟基苯基)-1，3，4 -恶二唑-2-基苯(OXD1 )的合成 28，29 在250 mL三口圆底烧瓶中，加入n，N-二(4-羟基苯甲酰)-1， 加入4-苯基二酰肼基(1c)15.2g(0.0351mol )，在氮气氛和电磁搅拌下，新加入150 mL氯化亚砜，在氮保护下

14、控制温度80 、回流反应6 h，进行减压蒸馏，除去多馀的氯化亚砜，冷却后抽滤，将固体溶解于100 mL的dmf中250 mL的瓶中，再加入30 ml 2m/l的氢氧化钠溶液，加热到60反应2h，注入100 mL的水中，用稀盐酸将pH调整到5-6，析出大量的固体，静置、抽滤、无水乙醇洗涤、真空干燥m.p: 314.0321.0 。 1H NMR (400 Hz，DMSO，TMS )， (ppm ): 10.3(m，2H，-OH) 8.01-7.91(t，4H)7.45-7.42(t，4H) 6.99-6.96(t，4h )。4.2实验2、5双(3-羟基苯基) 1、3、4 -恶二唑(OXD2 )的

15、合成(1)3-乙酰氧基苯甲酸(2A )的合成在100 mL的单口瓶中，依次加入5.00 g (0.0362 mol )之间的羟基苯甲酸、30 mL的乙酸酐，从恒定电压滴漏斗中滴加浓硫酸4 mL，在恒温75 下反应40 min，热中注入冷水，马上产生大量的白色固体，静置一夜，进行抽滤1H NMR (400 Hz，DMSO-d6，TMS )，(ppm ): 7.69-7.67 (d，1H )，7.52 (s，1H )，7.20-7.16 (t，1H )，7.05-7.03 (d，1H )，2.02 (s，3H )。(2)3乙酰氧基苯甲酸氯(2B )的合成在250 mL的单口瓶中放入3-乙酰氧基苯甲

16、酸(2a)5.63g(0.0313mol )、氯化氯7.62 g (0.0376 mol )、二氯甲烷150 mL和DMF滴，安装冷凝管和带氯化氢气体吸收装置的干燥管，并进行回流反应3 h (备用。(3) 3，3 -二乙酰氧基二苯甲酰肼(2C )的合成在250 mL三口圆底烧瓶中，依次加入3-乙酰氧基苯氯(2b)5.84g(0.0294mol )、tHF40ml 滴加完成后，在常温下搅拌反应2小时，析出大量的白色沉淀，抽滤，依次用水、无水乙醇洗涤，干燥后得到白色固体(2C )，称量，计算收率。 m.p: 192.0200.0 。 1H NMR (400 Hz，DMSO-d6，TMS )，(pp

17、m ): 10.35 (s，2H，CONH )，7.38-7.30 (m，6H )，7.00-6.99 (t，2H )，2.34 (s，6H )。(4) 2，5-(3-羟基苯基) 1，3，4 -二唑(OXD2 )的合成在250 mL三口圆底烧瓶上，3， 加入3-二乙酰氧基二苯甲酰二酰肼(2c)8.17g(0.0229mol )，在电磁搅拌和氮保护下，重新加入100 mL氯化亚砜，随着温度的上升，使固体逐渐溶解，生成茶色的液体，在温度80 下进行6小时回流反应，减少冷却后，将溶液注入500 mL碎冰中，析出黄色沉淀，抽滤，将固体溶解于100ml DMF中，加入250 mL单口瓶中，进一步加入2M/L的氢氧化钠溶液30