医疗器械生物相容性试验方案

1、医疗器械生物测试计划我公司委托您的检验中心按照以下方法对我们的产品进行生物相容性测试：1.细胞毒性(1)(显微镜观察)取产品/组分，按0.1g/ml；0.2g/mL。1.25 cm2/毫升；3cm2/mL。6cm2/mL比例(提取比例见样品制备方法说明)，提取介质为含血清介质，(371)，(242) h，制备供试品溶液，供试品溶液应按照GB/T16886.5-2017中8.2规定的提取方法提取。细胞毒性等级不超过1；2；3；4(当等级大于2时，考虑细胞毒性)(2)浸出液试验(MTT法)取产品/组分，按0.2g/mL的比例，提取介质为含血清介质，(371)，(242) h制备供试品溶液，按GB/

2、T16886.5-2017附录c规定的提取方法取供试品溶液。细胞存活率不应低于70%。(3)直接接触试验根据GB/T16886.5-2017第8.3节中规定的直接接触法，直接使用产品/库存溶液。(适用于单一材料的液体、凝胶和片状产品)细胞毒性等级不超过1；2；3；4(当等级大于2时，考虑细胞毒性)(4)间接接触试验琼脂扩散法细胞毒性等级不超过1；2；3；4(当等级大于2时，考虑细胞毒性)2.敏感试验(1)按0.2g/mL的比例从产品/组分中提取0.9%氯化钠注射液和植物油；(371), (722) h根据GB/T16886.10-2017中7.5规定的最大剂量试验方法制备试验溶液。或(2)产品

3、/部件应按照GB/T16886.10-2017中7.6规定的封闭应用试验方法进行。(适用于胶带、应用和单一材料与正常皮肤接触的产品)或(3)取产品/组分，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油，(371)，(722) h，配制成供试品溶液，并执行GB/T16886.10-2017中7.6规定的封闭应用试验方法。(适用于与正常皮肤接触但不容易直接使用的产品)(不应有过敏反应)3.皮内反应性(1)取产品/组分，以0.9%氯化钠注射液和植物油为提取介质，按0.2g/mL、(371)、(722) h的比例配制供试品溶液，取供试品溶液，按照GB/T16886.10-2017中6.

4、4规定的试验方法进行试验。或者(2)根据GB/T16886.10-2017第6.4节中规定的方法直接使用产品/储备溶液。(对于液体产品)(样本组和对照组之间的得分差异不超过1.0)4.皮肤刺激(1)取产品/组分，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油；(371), (722) h配制试验溶液，按照GB/T 16886.10-2017 6.3规定的单接触重复接触试验方法取试验溶液。(多个联系人所需的联系人数量)或(2)取产品/零件直接使用，并遵循GB/T 16886.10-2017 6.3规定的单次接触重复接触方法。(适用于直接接触皮肤的敷料、织物和其他片状产品，以及液态

5、或凝胶状态的产品。应为多个触点提供接触时间)(应该非常轻微)5.粘膜刺激(1)取本品/组分，以0.9%氯化钠注射液和植物油为提取介质，按0.2g/mL、(371)、(722) h的比例配制成供试品溶液，取供试品溶液，按照GB/T16886.10-2017 B.3口服刺激B.5直肠刺激B.6阴道刺激(建议单选)中规定的试验方法进行。或(2)按GB/T16886.10-2017 B.3口服刺激B.5直肠刺激B.6阴道刺激(推荐单次选择)规定的方法直接使用产品/原液。(对于液体产品)(刺激指数不超过4。)6.急性全身毒性取产品/组分，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油

6、，(371)，(722) h，制成供试品溶液，按GB/T16886.11-2011规定的试验方法取供试品溶液。(不应有急性全身毒性反应)7.血液相容性7.1溶血取产品/组分，按5g样品的比例加入10ml 0.9%氯化钠注射液制成供试品溶液，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行试验。(溶血率应小于5%。)7.2凝血酶原时间测试取与血液接触的主要成分，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行试验。(测试结果和参考样本之间不应有统计上的显著差异。)7.3部分凝血活酶时间试验取与血液接触的主要成分，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行试验。(测试结果和

7、参考样本之间不应有统计上的显著差异。)7.4体外血栓形成试验取与血液接触的主要成分，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行试验。(测试结果和参考样本之间不应有统计上的显著差异。)7.5血小板计数试验取与血液接触的主要成分，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行试验。(测试结果和参考样本之间不应有统计上的显著差异。)7.6补体3a(C3a)激活试验取与血液接触的主要成分，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行试验。(测试结果和参考样本之间不应有统计上的显著差异。)7.7血液学(白细胞和红细胞计数试验)取与血液接触的主要成分，按照GB/T16886.

8、4-2003规定的试验方法进行试验。(测试结果和参考样本之间不应有统计上的显著差异。)8.基因毒性8.1细菌回复突变试验：取产品/组分，按0.2g/mL的比例，浸出介质分别为0.9%氯化钠注射液和(二甲亚砜；棉籽油)。(371), (722) h制备测试溶液。取试验溶液，按照GB/T16886.3-2008规定的艾姆斯试验方法进行。(结果应该是否定的)8.2体外哺乳动物细胞基因突变试验：取产品/组分，按0.2g/mL的比例，浸出介质分别为0.9%氯化钠注射液和(二甲亚砜；含血清培养基)。(371), (722) h制备测试溶液；当提取介质为含血清介质时，(371), (482) h，制备测试溶

9、液。按照GB/T16886.3-2008中规定的小鼠淋巴瘤试验方法取供试品溶液。(结果应该是否定的)8.3体外哺乳动物细胞染色体畸变试验：取产品/组分，按0.2g/mL的比例，浸出介质分别为0.9%氯化钠注射液和(二甲亚砜；含血清培养基)。(371), (722) h制备测试溶液；当提取介质为含血清介质时，(371), (482) h，制备测试溶液。取供试品溶液，按照GB/T16886.3-2008规定的染色体畸变试验方法进行。(结果应该是否定的)(注：聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚醚砜等材料不适用于二甲基亚砜等有机溶剂作为萃取介质)9.插销试验取产品/部件、肌肉、皮下、骨植入(植入部位选择

10、，单项选择)、1周、4周、12周、26周、52周、其他周期：(植入观察部位选择，允许多项选择)，按照GB/T16886.6-2015规定的试验方法进行。(与阴性对照样品相比无刺激性)10.亚急性全身毒性试验(1)取产品/组分，按0.2g/mL的比例，溶出介质为0.9%氯化钠注射液，(371)，(722) h，制备供试品溶液，按照GB/T16886.11-2011规定的试验方法进行试验，接触途径为静脉注射；皮下注射；腹膜内注射；口服灌胃，剂量为10毫升/千克大鼠体重/天，接触时间为连续7天(静脉途径)；连续28天(通过其他方式)；评价样品的亚急性全身毒性。或(2)根据GB/T16886.11-2

11、011中规定的试验方法，取出零件/产品并进行试验。接触途径为肌肉、皮下、骨植入(植入部位选择，单项选择)。接触剂量为g/kg大鼠体重，接触时间为天。评估样品的亚急性毒性。(不应有亚急性全身毒性反应)11.(1)取产品/组分，按0.2g/mL的比例，溶出介质为0.9%氯化钠注射液，(371)，(722) h，制备供试品溶液，按照GB/T16886.11-2011规定的试验方法进行试验，接触途径为静脉注射；皮下注射；腹膜内注射；口服灌胃，剂量为10毫升/千克大鼠体重/天，接触时间为连续14天(静脉途径)；连续28天(静脉途径)；连续90天(通过其他方式)每周5天评估样品的亚缓慢全身毒性。或2):取

12、零件/产品，按照GB/T16886.11-2011规定的试验方法进行。接触途径为肌肉、皮下、骨植入(植入部位选择，单项选择)。接触剂量为g/kg大鼠体重，接触时间为90天。评估样品的亚慢毒性。(不应有亚慢性全身毒性反应)12.热原取产品/组分，按0.2g/mL的比例，以0.9%氯化钠注射液为浸提介质，(371)，(722) h制备供试品溶液。取供试品溶液，按照中华人民共和国药典 2015版第1142部分热原检验方法中规定的检验方法进行检验。(不应有热原反应)样品制备方法的描述根据产品特点和临床应用特点，建议按照GB/T16886.12 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照样品选择供试品溶液的制备方法，并确定提取介质(见表1)、比例(见表2)、温度和时间(见表3)。或者提供基于通用操作和演示的标准化方法。在大多数情况下，产品应该使用适当的紧固条件。如果测试样品不适合作为提取介质的有机溶剂，如二甲基亚砜(如聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚醚砜等)。)，也可以使用其他提取培养基，例如用于遗传毒性的细胞培养基。表1浸出介质自然浸出介质极性介质生理盐水(常用)、无血清培养基、水非极性介质植物油(普通)其他媒体乙醇/水、乙醇/生理盐水、聚