新版GMP附录-计算机化系统操作规程

1、放行审核计算机化系统管理操作规程文件编码SMOP-ZLSB-01-00918020部门编号JQ复印件号起草部门质量管理部起 草 人起草日期 年 月 日审 核质量管理部负责人审 核 人审核日期 年 月 日形式审核质量管理部审 核 人审核日期 年 月 日批 准质量管理部负责人批 准 人批准日期 年 月 日分发部门及份数质量管理部233份、生产技术部515份、物资供应部12份、工程设备部2份生效日期 年 月 日密 级机密文件编码： SMP-ZL-01-00901Copy ：第 份 共 份有效期:制订部门：质量管理部制订人：制订日期：审 核：质量管理部负责人审核人：审核日期：形式审核：质量管理部审核人

2、：审核日期：批 准：分管领导批准人：批准日期：密 级：机密生效日期：分 发：质量管理部、生产技术部、行政部文件历史修改日期修改原因原文件编码2011年10月20日1. 文件格式改变2. 增加质量管理部对文件的审核3. 2010版新版GMP实施SMP-ZL-01-00900目 的：规范计算机系统的操作流程，保证计算机系统准确，保证计算机系统安全。制定放行审核管理规程，确保产品质量符合质量规程要求，避免出现质量事故。应用范围：适用于物料放行和成品放行审核适用于物料、中间产品、成品放行审核生产质量管理过程中应用的计算机化系统。责 任：物资供应部、生产技术部、生产车间、质量检验中心、质量保证中心、质量

3、受权人各部门负责人、计算机化系统使用人员对实施本规心证程负责。质量管理部负责所有销售成品放行前批生产记录、批检验记录的审核并按程序做出是否放行的审核，质量受权人对所有销售成品进行批准。 生产技术部在获得成品放行通知单才准许办理入库手续。物资供应部凭物料放行审核单或成品放行单放行物料或产品。内 容1 基本要求1.1 原则1.2 计算机化系统代替人工操作时，应当确保不对产品的质量、过程控制和其质量保证水平造成负面影响，不增加总体风险。1.3 风险管理应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程，应当考虑患者安全、数据完整性和产品质量。作为质量风险管理的一部分，应当根据书面的风险评估结果确定验证和数据完整性

4、控制的程度。1.4 企业应当针对计算机化系统供应商的管理制定操作规程。供应商提供产品或服务时（如安装、配置、集成、验证、维护、数据处理等），企业应当与供应商签订正式协议，明确双方责任。1.5 人员1.6 计算机化系统生命周期中所涉及的各种活动，如验证、使用、维护、管理等，需要各相关的职能部门人员之间的紧密合作。计算机化系统使用和管理人员应接受相应的使用和管理培训。1.7 基础架构操作和维护的培训：工程设备部指定专业人员。1.8 应用程序培训：供应商指定专业人员。1.9 系统管理1.10 系统应当安装在适当的位置，以防止外来因素干扰。1.11 关键系统供应商应当提供详细操作说明（必要时，要有图纸

5、），并须及时更新。操作说明应当详细描述系统的工作原理、目的、安全措施和适用范围、计算机运行方式的主要特征，以及如何与其他系统和程序对接。1.12 根据风险评估的结果，对所采用软件进行分级管理（如针对软件供应商的审计），评估供应商质量保证系统，保证软件符合企业需求。1.13 使用1.14 在计算机化系统使用之前，对系统进行全面测试，并确认系统可以获得预期的结果。当计算机化系统替代某一人工系统时，可采用两个系统（人工和计算机化）平行运行的方式作为测试和验证内容的一部分。1.15 各部门计算机系统房间只有部门负责人、系统管理员、岗位操作人员和质量管理部监控人员进入，未经许可的人员不得进入操作间。如检

6、查人员、参观人员和外单位维修人员需经计算机所在部门负责人批准，公司领导同意。1.16 部门负责人授权下达经培训合格的人员相应的权限授权书，如人员变动必须执行变更控制管理规程，变更或取消相关操作权限。1.17 只有经授权的管理人员和经授权的岗位操作人员才能进入和使用系统，管理人员和操作人员输入登录用户名和密码不得有第二人在旁，系统屏幕保护时间不得超过10分钟，密码每个季度要变换一次。1.18 对于系统自身缺陷，无法实现人员控制的，必须填写计算机化系统使用记录及相关物理隔离手段。1.19 当人工输入关键数据时，应当复核输入记录以确保其准确性。这个复核可以由另外的操作人员完成，或采用经验证的电子方式

7、。必要时，系统应当设置复核功能，确保数据输入的准确性和数据处理过程的正确性。1.20 只有经授权人员，方可修改已输入的数据。每次修改已输入的关键数据均应填写计算机化系统数据修改记录经过部门负责人批准，并记录更改数据的理由。根据风险评估的结果，可以在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统，用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。1.21 计算机化系统的变更经过该部分计算机化系统相关责任人员的同意执行变更控制管理规程。1.22 对于电子数据和纸质打印文稿同时存在的情况，一般以纸质打印文稿为主数据，如打印在热敏纸上的记录，必须复印保存，所有纸质记录保存期限执行文件系统管理规程。1.23 如升级为电

8、子数据为主数据时，必须执行如下要求：1.24 为满足质量审计的目的，存储的电子数据必须能够打印成清晰易懂的文件。1.25 必须采用物理或者电子方法保证数据的安全，以防止故意或意外的损害。日常运行维护和系统发生变更（如计算机设备或其程序）时，必须检查所存储数据的可访问性及数据完整性。1.26 每周定期对数据备份，以保护存储的数据供将来调用。备份数据储存在公司档案室，保存期限为5年。1.27 各部门建立应急方案，以便系统出现损坏时启用。应急方案启用的及时性应当与需要使用该方案的紧急程度相关。例如，影响召回产品的相关信息应当能够及时获得。1.28 电子数据可以采用电子签名的方式，电子签名应当遵循中华

9、人民共和国电子签名法。1.29 质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的决定权。1.30 药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核。审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。1.31 负责审核工作的人员应熟悉GMP，并具有一定的药学专业知识和实践经验。1.32 物料、中间产品、成品必须检验合格，经质量管理部人员审核，放行人批准后方可放行。2 放行决定权维护2.1 工程设备部计算机系统培训师不定期举行各种形式的计算机信息系统知识培训, 整体提高员工的计算机及业务操作水平。

10、2.2 工程设备部指定专门的系统管理员，定期对计算机的硬件及软件进行维护，确保系统准确无误运行。计算机系统维护人员负责建立各部门每台的计算机档案，记录所有操作员及其使用电脑、附属设施的购买、使用和维修情况。定期对计算机的硬件进行检测，并对其数据、病毒进行检测和清理，保证系统进行正常运行。2.3 物料经质量受权人受权质量保证中心主管批准放行。2.4 中间产品经质量保证中心受权人员批准放行，质量保证中心授权现场质量监督员（QA）为中间产品审核放行人员。2.5 各岗位的电脑操作员要爱惜设备,对企业商业资料要保密,在未经部门负责人或主管领导同意许可之下,不得擅自从公司网络系统内复制或打印任何文件或资料

11、；不得使用非公司使用的任何硬盘、U盘、光盘等存储介质在企业网络系统内的机器上使用。2.6 计算机及相应外设异常时，应及时通报系统管理员和部门负责人进行检查维修，如果软件发生异常应先检测操作系统、参数文件等是否正常；如果是硬件故障应及时进行硬件修理和更换；除系统管理员和部门负责人外严禁其他人员自行处理异常现象。2.7 网络发生异常时应立即上报工程设备部，同时找出发生异常的因素，明确因素后立即进行处理；进行异常处理时应在尽可能保证整体网络不损坏的前提下进行；因网络故障丢失或毁坏的数据，在系统恢复正常后应立即补上，以保证网络数据的连续性和准确性。2.8 系统故障和数据错误在内的所有事故执行偏差处理管

12、理规程进行彻底调查，识别其根本原因，并采取相应的纠正措施和预防措施。成品由质量受权人批准放行。3 物料审核放行程序及要求3.1 术语3.2 电子签名：是指电子数据中以电子形式所含、所附用于识别签名人身份并表明签名人认可其中内容的数据。3.3 电子数据：也称数据电文，是指以电子、光学、磁或者类似手段生成、发送、接收或者储存的信息。3.4 计算机化系统生命周期：计算机化系统从提出用户需求到终止使用的过程，包括设计、设定标准、编程、测试、安装、运行、维护等阶段。3.5 数据审计跟踪：是一系列有关计算机操作系统、应用程序及用户操作等事件的记录，用以帮助从原始数据追踪到有关的记录、报告或事件，或从记录、

13、报告、事件追溯到原始数据。3.6 数据完整性：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。3.7 质量检验中心完成物料检验后，由质量检验中心负责人对物料批检验记录审核，填写批检验记录审核表并签字，交质量保证中心QA主管进行审核。3.8 质量保证中心主管经审核合格填写物料审核放行单，一式两份，一份附批检验记录，一份连同物料检验报告书交物资供应部，经审核合格同意放行，该批次物料方可发放使用（放行）。3.9 不同意放行的，按不合格品处理管理规程进行处理。3.10 物料批检验记录主要审核内容3.10.1 应按规定请验，并填写请验单。3.10.2 应按规定取样，并出具取样证。

14、3.10.3 应按规定进行留样。3.10.4 品名、规格、批号、数量、物料编码应与请验单一致。3.10.5 检验使用的标准应为批准的现行标准。3.10.6 所有检验均已完成，检验项目齐全，如有委托检验应在规定的单位检验。3.10.7 检验记录应按规定填写，并进行复核和签字。3.10.8 检验结论应全部合格。3.10.9 取样、检验过程中偏差情况，如有偏差应按规定进行偏差处理。3.10.10 检验报告书中应与检验记录一致。3.10.11 检验报告书应经检验负责人批准并签字，加印检验专用章。3.11 物料放行主要审核内容3.11.1 物料批检验记录已按规定进行了审核并有审核人签字。3.11.2 物

15、料应为经评估合格的供应商提供。3.11.3 随货凭证应齐全并符合要求。3.11.4 审核检验过程中是否存在偏差，如有偏差是否按规定进行偏差处理。3.11.5 待验物料的贮存条件符合该物料贮存条件的要求。3.11.6 检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定。3.11.7 进库验收应符合要求。3.11.8 审核运输、进库、贮存过程中偏差情况，如有偏差应按规定进行偏差处理。一 物料放行审核的工作流程：决定一个批次的物料是否放行，由质量保证中心主管根据以下6个方面的情况进行审查并评估，各项均符合者，出具物料放行审核单一式两份，一份交仓库库房管理员，一份随批检验记录一并保存。物料是否由有资

16、质的供应商提供，需现场审计的供应商是否经过企业现场审计合格。物料进库验收情况：品名、规格、批号、数量、有效期等内容与原厂检验报告单是否一致，包装完好且符合合同规定的内容。原出厂检验报告单、送货单等随货凭证齐全，原出厂检验报告单检验项目、检验结果符合本企业的内控质量标准。待验物料的贮存条件符合该物料贮存条件的要求。取样操作过程及取样环境符合取样相关SOP要求，取得的样品做到科学、合理且具有代表性（全批取样/部分取样），取样数量能满足全检及留样的要求。检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定。4 中间产品放行程序及要求中间产品放行审核：由质量保证中心现场监控员审核评估，合格填写中间产品

17、放行审核单。4.1 车间质监现场质检员（QA）根据对中间产品检验报告书和生产过程质量监控情况决定是否对中间产品放行。4.2 同意放行的填写中间产品放行审核单，置中间产品上，该中间产品方可投入下工序生产使用（放行）。4.3 不同意放行的，通知车间按不合格品处理管理规程进行处理。4.4 主要审核内容4.4.1 检验报告书结果是否与质量标准一致。4.4.2 包装容器、桶签、贮存时间有效期及贮存条件是否符合要求。4.4.3 是否放置于中间站或合理区域，是否有明确状态标识。4.4.4 检验报告书结果是否与质量标准一致。5 成品放行审核的工作流程5.1 批生产记录的审核：5.1.1 批生产记录由生产技术部

18、汇总、部长审核。，填写批生产记录审核单。生产技术部部长负责确保生产过程在符合GMP要求的环境下进行。5.1.2 各项均符合者，填写批生产记录审核单审核内容包括：5.1.2.1 生产是否严格按照生产指令及工艺规程来实施，每个生产步骤都已完成并记录在案。5.1.2.2 所有在线控制、检查记录。5.1.2.3 生产过程中的环境控制记录，如生产环境的洁净级别、压差、温湿度、微生物测试及其他环境监测结果。5.1.2.4 所有相关设备及组份的准备工作，包括清洁记录、灭菌记录、滤器的完整性记录及设备校验情况。5.1.2.5 所有物料是在其规定的有效期内投放使用的。5.1.2.6 产品的灭菌曲线记录。5.1.

19、2.7 计算过程及结果正确，包括是否遵守进位规则。5.1.2.8 取样标签的内容和取样情况记录。5.1.2.9 生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理。5.1.2.10 在线清场记录。5.1.2.115.1.2.12 中间产品未按规定条件贮存的时间记录。5.1.2.135.1.2.14 包装线的清洁与清场。5.1.2.155.1.2.16 最终产品的数量，包括收率、物料平衡及可接受标准以及标签等包装材料的物料平衡记录。5.1.3 各项均符合者，填写批生产记录审核单。5.2 批检验记录的审核：5.2.1 由质量检验中心主管负责汇总、审核，填写批检验记录审核单应检查检验记录，并对所进行的检

20、验过程和检验结果的正确性作出判断，并且产品质量应符合相应的质量标准。5.2.2 各项均符合者，填写批检验记录审核单审核内容包括：5.2.2.1 取样操作符合规定，取样记录完整准确，样品按规定储存存放，请验单完备。5.2.2.2 检验是严格依照经过验证的分析方法的规定进行的。5.2.2.3 中间产品、成品所有的检验均已完成，检验记录内容完整，检验结果已复核，检验报告单打印内容及签章完整，内容和结论准确，记录内容和报告单内容相一致。5.2.2.4 记录中计算过程经复核无误，复核人签字齐全。记录中的原始图谱齐备，有检验人签名及日期，原始数据图谱与记录数据相一致。5.2.2.5 检验过程中是否存在试液

21、、仪器、对照品、执行SOP等方面的偏差。5.2.2.6 产品已按留样观察的标准操作规程中规定的数量和保存位置进行了留样。5.2.2.7 各项均符合者，填写批检验记录审核单。5.3 质量保证中心主管对呈交上来的批记录进行审核评估，填写成品放行审核单。5.3.1 审核内容包括：5.3.1.1 审核批记录的完整性，即生产和检验记录是否齐全。5.3.1.2 需要填写的内容是否遗漏。5.3.1.3 批生产是否按生产指令进行，并且是符合GMP要求的。5.3.1.4 生产技术部已签名确认，对批生产记录已进行审核过。5.3.1.5 生产用物料，如原辅料、内包装材料及工艺用水投入使用前经质量检测和质量管理部批准

22、，并且在规定的有效期内使用。5.3.1.6 批灭菌记录是符合要求的。5.3.1.7 计算经过第二人复核。5.3.1.8 环境及人员监测符合规定的标准。5.3.1.9 所有变更或验证工作都是符合要求的。5.3.1.10 物料平衡及收率在可接受范围内。5.3.1.115.3.1.12 对最终产品的有效期已作出规定。5.3.1.135.3.1.14 所有工艺参数都没有超出参数要求的限度范围。5.3.1.155.3.1.16 最终产品经检验合格。5.3.1.175.3.1.18 偏差情况的调查已经生成报告并得到正确评估，对是否引起批报废的决定已经作出。如果发现数据填写不全，应作出相应的解释；如果没有相

23、关解释，应视为偏差情况。特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写之后，还须由质量管理部进行审核。是否有生产偏差、变更及检验偏差、变更等。偏差或变更是否执行相应的处理程序，处理结果是否符合要求。偏差情况的调查报告已经生成并得到正确评估，对是否引起批报废的决定已经作出。如果发现数据填写不全，应作出相应的解释；如果没有相关解释，应视为偏差情况。特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写之后，还须由质量管理部进行审核。5.4 质量保证中心主管审核批记录后，将批记录交至质量受权人进行审核和再评估，作出审核结论，符合要求者，由质量保证中心主管填写成品放行审核单，质量受权人填写成品放行通知单一式两

24、份，作出审核结论，同意放行的，成品放行审核单和成品放行通知单各一式两份，成品放行通知单一份交仓库库房管理员，一份和成品放行审核单一并归入批生产记录。不同意放行的，按不合格品管理规程进行处理。6 引用文件和记录不合格品管理规程变更控制管理规程SMP-ZL-01-040SMP-ZL-01-010偏差处理管理规程SMP-ZL-01-012文件系统管理规程SMP-WJ-01-001无7 变更历史文件编码及版本号文件名称变更原因生效日期SOP-SB-01-01800SMP-ZL-01-00900放行审核管理计算机化系统操作规程2008.05.308 附录8.1 决定一个批次的物料是否放行，由质量保证中心

25、主管根据以下6个方面的情况进行审查并评估，各项均符合者，出具物料放行审核单一式两份，一份交仓库管理员，一份随批检验记录一并保存。8.2 物料是否由有资质的供应商提供，需现场审计的供应商是否经过企业现场审计合格；1 物料进库验收情况：品名、规格、批号、数量、有效期等内容与原厂检验报告单是否一致，包装完 好且符合合同规定的内容；2 原厂检验报告单、送货单等随货凭证齐全，原厂检验报告单检验项目、检验结果符合本企业的内控 质量标准；3 待验物料的贮存条件符合该物料贮存条件的要求；4 取样操作过程及取样环境符合取样相关SOP要求，取得的样品做到科学、合理且具有代表性（全批 取样/部分取样），取样数量能满

26、足全检及留样的要求； 计算机化系统使用记录REC-SB-01-052计算机化系统数据修改记录REC-SB-01-053 物料放行审核单REC-ZL-01-089中间产品放行审核单REC-ZL-01-119批生产记录审核单REC-ZL-01-005批检验记录审核单REC-ZL-01-010成品放行通知单REC-ZL-01-016成品放行审核单REC-ZL-01-003 检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定。二 成品放行审核的工作流程：1 批生产记录的审核： 批生产记录由生产技术部部长审核。生产技术部部长负责确保生产过程在符合GMP要求的环境下进行。审核内容包括：生产是否严格按照生产指令及工艺规程来实施，每个生产步骤都已完成并记录在案；所有在线控制、检查记录；生产过程中的环境控制记录，如生产环境的洁净级别、压差、温湿度、微生物测试及其他环境监测结果；所有相关设备及组份的准备工作，包括清洁记录、灭菌记录、滤器的完整性记录及设备校验情况；所有物料是在其规定的有效期内投放使用的；产品的灭菌曲线记录；计算过程及结果正确，包括是否遵守进位规则；取样标签的内容和取样情况记录；生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理；在线清场记录；中间产品未按规定条件贮存的时间记录；包装线的清洁与清场；最终产品的数量，包括收率、物料平衡及可接受标准以及标签等包