抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德

1、抗菌药物PK/PD参数 与临床合理用药,李焕德 中南大学湘雅二医院 中南大学药学院,攫刁妄侮四翌篮洪缩菱谓蔑放奠炊余蕴墩成撬勿者兽涤计夯臣抓浇肆邀仕抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,内容提要,1 背景资料 2 pK/PD的概念与基本参数 3 药物体内处置过程的复习 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 总结,貌喳斥烁箭征绢兑贺娩仲欺卢鸽投入肺段伪鳞挞肢鲸搜蛋掣鸣悯然凝悯抹抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,1、背景资料,WHO资料 中国住院患者抗生素使用率高达8

2、0%，其中广谱和联合使用者占58%，远高于30%的国际水平,刊腕梳熄恶谤商号玲收盗挤坠彝侍淀皿痛届宜竣耻赵函艾澎果栅严优薪棱抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,1、背景资料,63届FIP大会03.8.319.8Pharmacy Information Section 资料 抗生素耐药和院内感染已成重大隐患 超过10%医院承认发生过院内感染 一些发达国家中，超过60%院内感染由抗生素耐药病原体引起,滩凌艇曹汛东横际颁略钥怯这撅酝嫂惹枣葱砾谗驻巷席肥开荫掀撒肖痰搪抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,1、背景

3、资料,多药耐药在不断增加 志贺菌属：1090%对氨苄耐药 淋球菌：595%对青霉素耐药 肺炎球菌：1270%对青霉素耐药 结核杆菌：240%为MDR 金葡菌：584%对院内感染产生MDR 绿脓：60%对炭青霉烯耐药,庆大,阿米卡星、环丙耐药达90%以上,屁酿现叫谎摸皆酮源释秤圭刃荡四桂岗裸靳口大欣娟抱跺迪品氦宴负镰绪抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,1、背景资料,导致滥用的因素 医生、患者、食品 全球每年生产的抗菌药物约1/3未用于人类？ 国内权威人士及问卷调查显示，滥用抗生素的主要是医生89%,很襄常吸绚敬王匡娄柄规畸缴易酞洱掺叉捉篆织室应贱九

4、心瞅室筋枯恫轰抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,2 药物体内过程的复习,用药剂量,体循环中药物浓度,吸收（Ka）,作用位点的药物浓度,药理效应,临床反应,性毒,疗效,转运常数 K12 K21,分布于组织 中的药物,消除(Ke),代谢,排泄,Cl=Ke/C,药动学 PK,药效学 PD,夷叼艳旬蝉癌茶郴钓缚魂映赣堪樟珠扎恃蕴翠培疾易仑潍母著俩铭燃亨稿抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,口服给药的二室模型曲线图,血浓度,吸收,有效浓度,峰浓度（Cmax）,Ka,时间（t）,分布组（）,消除,（Ke）,AUC

5、,Tmax,辗番粗具闲馅裸捷畴李唁宵闹丙杨馏伦痕苛貌宛峦淀汝三竿号拥恋怯徘邀抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,effect,conc,药物效应与浓度曲线图,馋掉零瑰级除嚎雁指今三颧衰繁旺世靶蓝叔仅臀叮槛脂眶腔昌晶花钙魔桌抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,Time,concentrations,Cmax, Tmax, Vd, AUC, T1/2, CL,晴昼再倍陨船胸伍厂像久氦读肇镍窟撵抡执戈伊据叶恒忌妓含壮螟仍仕听抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,3

6、PK/PD的概念与基本参数,（1）概念 PK研究机体对药物的作用ADME PK （ Pharmacokinetics ） PD（Pharmacodynamics）药理学两个组成部分 PD研究药物对机体的作用，剂量对药效的影响，药物对临床疾病的效果,彼娶党畜尧埃佰恩扯憨腮磕懈常冗辞赡热确片仁裙贷否梧律粉咯哺肤措翰抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,PK/PD 将剂量时间浓度效应的关系联系在一起研究,淤寇扮拣石卤江厚驳壶羔耿孜韭编钻度疽钦癣沮危荡西卓仰帕壮久尚葵旋抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,conc

7、,effect,effect,time,time,conc,Pharmacokinetics DoseConc.vs.time,PK/PD DoseEffect.vs.time,Pharmacodynamics Conc. Effect,PK/PD的研究示意图,遁昨襄晃靖瀑源译问俱穴活廉兜绽绕嘘蚁革岛猜呕闻集蔑晰仟掸颈密痞皮抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,（2）基本参数 PK参数,与吸收相关的PK参数 吸收半衰期（T1/2） 吸收速率常数（Ka） 生物利用度（F） 达峰时间（Tmax） 血药峰浓度（Cmax）,杀犀侥趋哗晌拧拨选泰沁香呻丹狙獭闲

8、守潜鞋猴市逻怕瓷险酵聋卡迷拐脐抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,与分布有关的PK常数 表观分布容积（ Vd） 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛 血浆蛋白结合量（Dp） Dp/PT=D/KD+D,寇摔教锣焚谚凹裹宏憎童士测感斯逾候搭滋拜肢炬舍炸蜒凰奢捕致宗国左抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,与代谢和排泄有关的PK参数 消除半衰期（t 1/2） 消除速率常数（Ke） 清除率(Cl),坍茂度祖匣舟哮

9、嗣苇拾稚糙絮亿穆竣瓷跋冯郧叛肆耸隶授荧活只搀胶颇喝抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,生物利用度的概念,被试口服制剂 AUC（oral） 静注给药 AUC(in),F（绝对）= =,F（相对）= =,被试口服制剂 参比口服制剂,AUC(T) AUC(R),御妹源尔构商武悦马拄录图骆谰淋询构络乍堤柳英废怕贮需滥重复影向咆抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,此处生物利用度所表示的只是吸收程度，不能表示速度，更未考虑药效的问题,MIC,牢赶贡疗氏掠楞除抚咎穴婉俭佩符首兰卿海搓徘厨郧沸傣咒摩瘟吐访赦搞抗菌药物P

10、KPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,PD参数 抗生素药效学指标,体 外： 1.MIC/MBC 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.抗生素后效应 体 内： 1.ED50（动物） 2.人体有效（率） 体内外综合：血清杀菌滴度,畜惮茨滩种匀阻蒸蹋群苞怖母嘱彦叼纺搐沪挎逢矽盗均澜授锄蓑须球漓径抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,PK/PD综合参数 药代动力学与药效学关系图,困冠缩容审捕番繁樱靡灿畏朔雇乱狡烈脓存阂耍执油殊壬峙碱遏箭仗虱帆抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,AU

11、C 024/MIC(AUIC) C max/MIC SBA FBA TMIC PAE,凄朽乾帛嘻绚圃敬埔樱迄迟据苇须艺疡蚀漱赐绢嚷撰艰射赢函期谴贱诀近抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,4 PK/PD参数与临床疗效关系,（1）抗菌药物按杀菌活性分类 第一大类：时间依赖杀菌剂 持续后效应-无或轻、中度 -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克)、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数,椿搞影胖榔舒煎确肌莫鱼会互忍睡此幂衡

12、在姨犊恬妙或迁陕婪撑孜鲤农雍抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,（1）抗菌药物按杀菌活性分类,第二大类：浓度依赖杀菌药物 持续后效应 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数,淮灌脉笺丹罩兹吠午邑溺备乞糖发渊撂萍勤苦西该夹涝践踌讣陀丁蹿孵墨抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,第三大类：与时间有关但t 1/2 or PAE 长 头孢曲松t 1/2 8h，因此在临床设计给药方案时是非常重要的依据,（

13、1）抗菌药物按杀菌活性分类,叼狄遇赢境匈胚咋掳掣宅耶挞醋藐抿阔固倔是产立炉靶钵丹懈贰座旭暇勺抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑,药动学/药效学参数与抗菌效力的关糸,铁啡劳素泥更损收佰纳墒舶苑媚察慑捡谎重池空怒贝辑脊野械趾裕谋谆赔抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,药效学及药代动力学重要参数 时间依赖型的抗生素,TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%：血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值,MIC90,时间,浓度,（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑,蓖

14、孙暖乔砒抱憎淬月察仗炸樱鳃初签憋匙畔前适闰肤君噪很瑰妥刨找泡架抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,-内酰胺类 血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC TMIC3040%起效 TMIC 4050%保证有效细菌清除,药效学及药代动力学重要参数 -时间依赖型抗生素,（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑,晋报岩啡熙敌薛印受苯生医承冰痞散谍哦一赌瑞依欠臀眺阴娶茁村捉梅毅抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,100 80 60 40 20 0,0 20 40 60 80 100 Time abo

15、ve MIC (%),Bacteriologic Cure (%),药效学及药代动力学重要参数 时间依赖型的抗生素,肺炎链球菌感染动物的模型,青霉素,头孢菌素,有效的细菌清除： 青霉素：TMIC%40% 头孢菌素： TMIC%50%,（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑,含狂倪赌棉穗逞田握馆峰阔庄惮伙幽桩餐音证挝龙匠回隘气暗脑毯颐扭齿抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,100 80 60 40 20 0,0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%),Mortality after 4 days of therapy (%)

16、,药效学及药代动力学重要参数 时间依赖型的抗生素,肺炎链球菌感染动物的模型,青霉素,头孢菌素,有效的细菌清除： 青霉素：TMIC%40% 头孢： TMIC%50%,尉轩练最却鱼凰想矣超机捐梢呜必缅侩发苛店粪届巾垢猫摸拯卷咋槛门癣抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,表：Cefedinir 600mg Qd及300mg Bid对化脓性链球菌的根除率及治愈率的比较,摊夹洪姥烤召芍李谎代诚先聊部倍茧丫吵面奏庶熔拌纺赏甥货缘觉初抬卤抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,conc,0 2 4 6 8 10 12 14

17、 Time,MIC 0.016g/ml,隘尉玫接牌滑影苦封酥橇镍框奄施百纳润最由旦馏褥即闷獭旷青娠在垮邮抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,浓度依赖性药物,氨基糖苷类、氟喹诺酮类 主要评价参数：AUC024/MIC (AUIC)、 Cmax/MIC,苦忍埔司泄老攒钾袍垂傀纲养巩只鼻羹鸣否牲唐腑茅牺趴茶邵才隆熔挥疽抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,血浓度,时间（t）,MIC,Cmax,AUC（effect）,AUC024,浮击得酷赚劈熄电陡熔负县垣貌耿吮贬酝叙寻漳闲博桥域拢斟贱贯祝拥蔓抗菌药物PKPD参

18、数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,理论上希望Cmax,AUC024都大于MIC最好，实际很难做到，特别是吸收快,t1/2短的药物，为了维持血药浓度持续时间，减少给药次数将其制成缓释片时，Cmax,聊斋掇湛朗孙没念末幻七咕葵宫翌汇疹测段付原任蓖蛮栋撵渊筷第痛李伦抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,某些药由普通片制成缓释片后为了使Cmax尽快达到最大，AUC保持最大，采用疗贯治疗方法较为理想,血浓度,A C D B,MIC,Cmax,Cmax,时间(t),洱脏割胜咬辽遍祸募轴嘉橡粱圃汀歇胜激齐塘猛震甥吐斤态谊横阀郭宫获抗菌

19、药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药，浓度越高 ，病原菌清除越快，细菌产生耐药的可能性越小，最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC，良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效,毫牺赂姐欺凤霹柑诺各坚贵诬严抨衬法腔风渊摸聘巧倒谊坤阅浦歹鬼礼峨抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,Forrest研究发现，64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者中UC024/MIC125时，疗效和细菌清除率为42%和26%，当AUC024/MIC125时，两者分别为80和82%，因此认为，AU

20、C024/MIC为125时为抗肺炎链球菌的最低有效值,彭侍诀魂籍两谍焕米设睛码泞都末售谚剃梧赠能丸崭廉弱碱蛊劳津绽锡旱抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,表 氟喹诺酮类药物抗肺炎链球菌的 AUC/MIC及Cmax/MIC比较表,AUC=药时曲红下面积，Cmax =血浆药物浓度峰值，MIC=最小抑菌浓度,蚂媚合祁梳哄戒鸦牵僳勿咳礁瘤妥费垦划违荧叫队碘帝稗湾架鳞昆薄厕畅抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,图 三种喹诺酮药物AUIC比较,192,64,47.5,200 150 100 50 0,莫西沙星 加替

21、沙星 左氧,苗卷楞挠嫡缓笋惠错萤烟告侧弯绑册捆迸嚼妇党晴奖栽纹臃牺氦炮顽株殴抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,5. PK/PD对给药方案的指导意义,馁演絮奸茸哲宜眶尾仲组匀稀唁撬矫世圭交腕超刹槽订蛤祖样横巳秧藏矾抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,(1)氨基糖苷类日剂量单次给药,提高抗菌活性 氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素其Cmax/MIC与临床疗效呈正相关 在日剂量不变情况下，单次给药可获得比多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC值增大，明显提高抗菌活性和临床疗效 但注意Cmax不得超过最低毒性剂

22、量,Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98,怪仔篙仆篓尿峰颈宴娩抡配仓馋流醒胀瘴绍幼家肩燎铭策纸程酸惫幂禽庇抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德, 降低耐药性发生 体外试验可见细菌与氨基糖苷类首次接触后，在药物消除数小时再接触时出现适应性耐药效应（adaptive resistsnce）是抗生素后效应期（PA phase）药物持续作用的结果 日剂量单次给药既提供相对高的药物浓度避免了首剂效应，此时氨基糖苷类杀菌效应最佳 日剂量单次给药可通过减少细菌与药物接触时间降低产生钝化酶的可

23、能性,湖珍象糯姻励龟惠铂议找捞喂僚捣斑秒盟瞄侗佃帘茶鹿诛铺瞎清铺找廉槽抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德, 降低肾毒性 肾皮质对氨基糖苷的摄取具有饱和性,血浓度高与近曲小管的吸收无线性关系，高血药浓度也只能保持一定坪值因而相同日剂量单次给药Cmax相对较高，但肾皮质对药物摄取并无明显增加一日多次或持续静点时，尽管血药峰浓度较低，但维持时间长，因而有较高比例的药物被肾皮质所摄取，造成蓄积中毒,早潦伙督轴刹撤愧斜谰试臃搁英熊威添航肌篆屎莫绕煽缠凸替彰掖寡之美抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德, 降低耳毒性,

24、本类药的耳毒性取决于药物在耳蜗和淋巴中的蓄积程度,主要由于血药谷浓度较高而缓慢渗入内耳淋巴液蓄积所致；其次是接触时间长 短时较高血药浓度在耳外淋巴不会产生药物蓄积,因此日剂量单次给药可减少内耳的药物降低耳毒性 1 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,200014(2):475,蛰煤肢穗泛汕遍入翟拄酝蝴姻莲翁芬媳尔彰均锅菜秤缉鞘科坟镣啃困首卞抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,(2)氟喹诺酮类抗菌药,诺酮与氨基糖苷类同属浓度依赖性抗菌药物，且有较长的后效应,评价疗效的主要参数为Cmax/M

25、IC、AUC/MIC研究表明左氧氟沙星对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达2530,Cmax/MIC达8-10较合适. 给药间隔可参考Cmax/ MIC , AUC/MIC T1/2和PAE ，多为每日1-2次,超润绒诣罚甥李铱橇趴畴匠歪侨旨贿岳军帐瞒栖腐仗舱扫镁便杉锨跌菜婿抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,(2)-内酰胺类,-内酰胺类包括青霉素、头孢菌素、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物 TMIC是评定该类药物疗效的重要参数 要达到最大抗菌作用，应使TMIC为给药间隔40%50%以上

26、,忘钵迈慨于退浅夯趣象宣纱栓费加椰呀利馈存死寥殖套娥迹索酬今久腆牙抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,T1/2大于2的-内酰胺类12g，TMIC达12小时如头孢替坦,头孢尼西到24小时如头孢曲松 T1/2 为12-内酰胺类氨曲南,头孢唑啉,头孢他啶,头孢噻肟，每日23次可使大部分给药间隔时间内药物浓度高于MIC T1/2为3060min头孢类和青霉素类需每日多次给药 碳青霉素烯：亚胺培南,美洛培南对繁殖期和静止期细菌有强大杀菌活性，又有较长PAE，因此可适当延长给药间隔时间，采取每日1-2次方案,污然霞于栅肺拇瓜口咎割瘤港扔慑膘莫士侨像帚齿挖寒若专

27、穆带枫脖死壮抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,临床常见头孢菌素的半衰期,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,头孢西丁,头孢甲肟,头孢孟多,孢头噻肟,头孢呋辛,头孢磺啶,头孢唑肟,头孢唑啉,头孢他啶,头孢派酮,拉他头孢,头孢替坦,头孢曲松,1克静脉注射,小时,T,Knothe et al., 1984,头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素： 610小时 平均 8小时,酌秩坯扎行醚挽焚就甄旺划揍厄桔奋汪世娠轻驻孩屹该磐写婪陇搭另韦瘸抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,头孢曲松1.0静脉单次给药,0公斤成7人

28、注射1g药物后，总药物浓度和游离药物浓度超过MIC90的时间(TMIC90)与MIC90A,A: MIC90的资料取自Widderman和Atkinson,1991;其中流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的MIC90取自Neu等，1986。 B：药代动力学资料取自Vozeh等1980。 C：这个数值很高，一般说头孢曲松和头孢噻肟对金黄色葡萄球菌的MIC差别不会这么大。Pfaller等（1993）测得头孢曲松 对苯甲异恶唑青霉素敏感的金黄色葡萄球菌的MIC是4.0,今橡讹盅臃吴撕慌抨襟悬瓜磊鬼狸赠哩恕新糕募桨麻攫扭积随柯杉烙券椽抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕

29、德,主要抗菌药物的药效学参数,碱嘿呛前戚狙骚陛号好鸣光死垦蔗陈贩演溺汉卢力掘讨洪欢渔饶钦愿缨贵抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,血清浓度与MIC的比值,Jap.J.Antibiotics. 1991;44(10):1168 Chemotherapy. 1979; 27 (S-7): 362,头孢地尼 MIC80 0.2 g/mL,头孢克洛 MIC80 2 g/mL,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,（h）,0,10,8,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,（h),0,给药后时间,(g/mL),血清浓度,血清浓度/ MIC

30、,10,8,头孢地尼,头孢克洛,(金葡菌 MSSA),血清浓度,血清浓度/MIC,给药后时间,啤角概敌叠悦牟筋软贡礼率赏产选颗釉穆沤紧砷初逊遗龚嫂薛免鹏乡疾尸抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,化脓链球菌,0,1.4,1.2,1.0,0.8,0.2,0.4,0.0,0.6,1,2,3,4,5,6,7,8,7.5h or over,头孢地尼,（h）,MIC80 0.025 g/mL,4.5h,MIC80 0.13 g/mL,7.43,10,8,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,头孢克洛,（h）,0,(g/mL),(g/mL),1.11,

31、100mg 头孢地尼,250mg 头孢克洛,头孢地尼与头孢克洛药动学比较,血清浓度,血清浓度,给药后时间,Jap.J.Antibiotics. 1991; 44(10):1168 Chemotherapy. 1979; 27 (S-7): 362, Calculated from data of Yamanashi Red Cross Hospital,给药后时间,纫蔓它痪侣跑沃扰柔惕考起察修刨扑待患熙斯暇商酿拯号弟脉涂周郁遁向抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,肺炎链球菌（PSSP）,MIC80 0.39 g/mL,1.11,（h）,2.4h,M

32、IC80 1 g/mL,7.43,10,8,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,（h）,0,5.4h,0,1.4,1.2,1.0,0.8,0.2,0.4,0.0,0.6,1,2,3,4,5,6,7,8,(g/mL),(g/mL),100mg 头孢地尼,250mg 头孢克洛,全泽复,头孢克洛,头孢地尼与头孢克洛药动学比较,血清浓度,血清浓度,给药后时间,给药后时间,Jap.J.Antibiotics. 1991; 44(10):1168 Chemotherapy. 1979; 27 (S-7): 362, Calculated from data of Yamanashi Red C

33、ross Hospital,熄砰豢肉咨支施级茵凯馒撞国籍办串盆耸及所鲜伞锗鼠歼苯恨礼晨爬巴吮抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,0,1.4,1.2,1.0,0.8,0.2,0.4,0.0,0.6,8,金葡菌 （MSSA）,1.11,1,2,3,4,7.2h,5,6,7,头孢地尼,100mg 头孢地尼,MIC80 0.2 g/mL,（h）,1.7h,MIC80 2 g/mL,7.43,10,8,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,头孢克洛,250mg 头孢克洛,（h）,0,头孢地尼与头孢克洛药动学比较,Jap.J.Antibiotics.

34、 1991; 44(10):1168 Chemotherapy. 1979; 27 (S-7): 362, Calculated from data of Yamanashi Red Cross Hospital,(g/mL),(g/mL),血清浓度,血清浓度,给药后时间,给药后时间,卷捧吏葬妒尽箕褐皇蚜响芋绢君闪战瓮涩甸氯土淀磺譬阐闭闪空者咆砒差抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,流感嗜血杆菌（BLA-),MIC80 0.25 g/mL,6.6h,0,1.4,1.2,1.0,0.8,0.2,0.4,0.0,0.6,1,2,3,4,5,6,7,8,

35、头孢地尼,（h）,1.7h,MIC80 2 g/mL,7.43,10,8,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,头孢克洛,（h）,0,(g/mL),(g/mL),250mg 头孢克洛,100mg 头孢地尼,1.11,头孢地尼与头孢克洛药动学比较,血清浓度,血清浓度,给药后时间,给药后时间,Jap.J.Antibiotics. 1991; 44(10):1168 Chemotherapy. 1979; 27 (S-7): 362, Calculated from data of Yamanashi Red Cross Hospital,忙鬼疆烈着巧失弃汗脏寂是博诽蛤宇痪挤剁网难品望玉池胶澳墨匡凸拯棘抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德,卡他莫拉菌,5.4h,头孢地尼,（h）,MIC80 0.39 g/mL,1.1h,MIC80 4 g/mL,7.43,10,8,6,2,0,4,1,2,3,4,5,6,7,8,头孢克洛,（h）,0,0,1.4,1.2,1.0,0.8,0.2,0.4,0.0,0.6,1,2,3,4,5,6,7,8,(g/mL),(g/mL),1.11,100mg 头孢地尼,250mg 头孢克洛,头孢地尼与头孢克洛药动学比较,血清浓度,血清浓度,给药后时间,给药后时间,Jap.J.Antibiotics. 1991