CA125在卵巢癌检测中的临床意义

1、CA125在卵巢癌检测中的临床意义Shang一、肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物，可在肿瘤普查中早期发现肿瘤, 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前对肿瘤标志物检查结果在认识上存在两大误区。误区之一是：肿瘤标志物异常就认为有恶性肿瘤。误区之二：肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大多肿瘤标志物缺乏特异性，许多良恶性病变均可导致其异常，因此其升高不一定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其

2、肿瘤标志物在正常范围，这可能与其产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此，对肿瘤标志物检查结果要正确分析。尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者，但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值，应结合临床及其它检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义更大。所以动态检测肿瘤标志物为临床提供的诊断治疗依据性更好。二、肿瘤标志物CA125是卵巢癌相关抗原, 存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中， CA125是一种糖类抗原，是由单克隆抗体OC125 识别的一种高分子量的糖蛋白，它存在于间质细胞组织、苗勒管上皮及其衍生物发生的肿瘤上皮癌血清中，所以CA125已成为临床用于诊

3、断卵巢肿瘤主要的敏感指标，是近20 年妇科领域应用广泛的生物标记物。 其正常参考范围为0-35ku/L。目前临床上常用CA125检测来发现卵巢癌并对其治疗后的疗效进行监控，但因其对早期卵巢癌诊断局限性较多，因而卵巢癌早期诊断率不高。具体如下表述：1、诊断的特异性不高，在很多生理状态和良性疾病时也可升高。晚期卵巢癌时，可以结合临床表现鉴别诊断，而早期时则难以区分。2、早期病例CA125阳性率低36%-65%。在临床检查中，由于卵巢位于盆腔深部，一般临床查体难于直接接触，早期发病无特异症状，患者通常是有明显的症状后方就诊，此时多已届临床晚期。例如，英国的Ian Jacobs 博士，分析了22 00

4、0 位妇女的血清CA125，发现340 例CA125 升高，结合阴道超声，对41 例超声异常的妇女实施了剖腹探查术，发现11 例卵巢癌，但是其中8例为临床晚期。早期卵巢癌CA125 升高不到50%，这也是制约CA125 做为早期诊断指标的因素。由此可见卵巢癌早期诊断困难之一斑。3、15%的晚期卵巢癌CA125 阴性。4、部分复发卵巢癌CA125 不升高，CA125 的阴性预测率仅45%-55%。卵巢癌I期病人CA125检测阳性率50%、卵巢癌II期病人CA125检测阳性率仅为60%，但合并阴道超声或进行CA125随访，可提高CA125特异性。CA125在早期筛查方面的敏感性低于阴道超声检查（T

5、VU），连续检测CA125或与阴道超声（TVU）联合应用可提高诊断的特异性和敏感性。最重要体征盆腔有实性或囊实性肿块。对于明确诊断卵巢癌并进行治疗的患者来说，CA125检测对监测预后比诊断价值更大，它的半衰期为4.8d，半衰期越长，恶化或进展机会越大，开始治疗后3月内CA125不降至正常，或下降80%，预后较差。术后或化疗后弱（+）持续或出现，常提示微小病灶存在或复发，所以CA125是判断疗效和复发的良好指标,它常早与卵巢癌复发前数月，指标开始升高。三、其它肿瘤标志物检测对卵巢癌的诊断意义1）癌胚抗原（CEA）在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺癌中可升高，CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CE

6、A比值 ，卵巢癌916+25 非卵巢癌0.94+0.82，癌症越晚期，CEA越高，但阳性率不高、体积越大，CEA越高、肿瘤转移者，CEA高。2）甲胎蛋白（AFP）是否升高取决于是否有内胚窦瘤成分，对内胚窦瘤有特异性价值，敏感性几乎100%。但应排除肝癌、肝炎、妊娠等。3）B-HCG 绒癌和伴绒癌成分的生殖细胞肿瘤升高。4）CA19-9：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。有的卵巢癌患者也会升高CA724：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。有的卵巢癌患者也会升高。 四、肿瘤标志物检查的临床意义.由于绝大多数肿瘤标志

7、物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中。所以，肿瘤标志物的特异性比较差，也就是说肿瘤标志物高不一定是肿瘤造成的；结果正常在某些情说下也不能完全排除肿瘤。比如病毒性肝炎、肝硬化时，AFP、CA19-9、CEA等肿瘤标志物都有可能升高。同样，如原发性肝癌AFP的阳性率仅达75%到90%，也就是说至少还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。需要进一步做CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段综合检查。总之，各种肿瘤标志物只能作为辅助诊断的指标之一，在没有明确诊断前，千万不要因为某项指标轻度升高就以为自己患了癌症，而应该提高警

8、惕，也不要因所有肿瘤指标均正常而放弃其它检查。但对于已确诊的肿瘤治疗后，那么肿瘤标志物检查的意义就非常大了，如肿瘤标志物的升高往往预示着肿瘤的复发或治疗效果不理想，可提示医生调整治疗方案。目前，医疗水平不断提高，医生在做肿瘤手术前，常将所有肿瘤标志物检测一遍，以便从中发现哪项肿瘤标志物高于正常，从而在术后中单项检测这类指标，监测肿瘤是否复发，而调整治疗方案。而检测肿瘤标志物目前最好的方法为电化学发光免疫方法，具有很高的灵敏度和特异性，采用一次性枪头自动加样，两套测量池系统，避免携带污染。其准确性高、稳定性好、灵敏度高等优点。参考文献1、中国肿瘤临床2010年37卷12期2、分子生物学省重点实验

9、室妇科博士点课题3、实用医技杂志2008年5月第15卷第15期(旬刊)4、中华现代妇产科学杂志 2008 年第5 卷第5 期 2011/2/222010/1/12011/2/1江宁妇保所CA125检测汇总南京艾迪康实验室在对肿瘤标志物的检测中，采用的是瑞士罗氏E601仪器，试剂、质控、定标全部采用罗氏原装配套，结果可溯源到国际标准。按15189要求，每日必须做质控，质控未达到要求，不可以对标本进行检测，每周必须对质控做周分析。且仪器为自动扫描条形码检测项目，结果自动传输到lis系统无人为因素。2010年本实验室参加卫生部室间质评，回报为100%通过。详情见后。统计江宁妇保所从2010年1月1号

10、-2011年2月1日送检CA125标本检测例数为273例，大于35ku/L的50例，阳性率达18%。实验室总阳性率为12%（此时间段所有CA125检测）在6月2-3（因是夜班24点后为3号）日的CA125检测中，共检测此项目为68例，大于35ku/L的7例。数值最高的是2025ku/L。条码号2C戴玉珍是其中检测的一例。综合各项资料证明南京艾迪康对6月2号的检测标本项目质量控制在控，检测CA125结果覆盖范围高中低均存在，其结果是真实有效的。 肿瘤 一、肿瘤概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺

11、盛，常呈持续性生长。癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。 人类发现肿瘤已有3000年以上例史。不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤（关于植物肿瘤见本站相关栏目）。直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。20世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1或第2位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的13有根治希望。二、肿瘤命名医学家根据肿瘤对人

12、体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。 来源于上皮组织的恶性肿瘤叫癌，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫肉瘤。通常所讲的癌症指的是所有的恶性肿瘤，包括癌与肉瘤等。恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。 良性肿瘤 如：子宫肌瘤、乳房瘤恶性肿瘤 癌（来源于上皮组织）如：宫颈癌；肉瘤（来源于间叶组织）如：骨肉瘤；其它 如：神经母细胞瘤、精原细胞瘤、白血病 肿瘤的临床表现 （1）亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动物多种癌

13、症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高，能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤。 （2）多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中； （3）烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等； （4）氯乙烯，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上； （5）某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。 化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿

14、瘤，这种物质称为直接致癌物；而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤发生，这种物质称为间接致癌物。放射线引起的肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞、在各种致癌因素作用下，发生癌基因和抑癌基因的改变包括癌基因的活化、抑癌基因的缺失和突变而影响细胞的生物学表型和特征、转化为癌细胞后形成的。肿瘤细胞与正常细胞的结构、功能及代谢等存在不同，它们不能按正常的新陈代谢规律生长，不受约束和控制，呈无规律的迅速生长，可以破坏正常组织器官的结构并

15、影响其正常功能。 怎样预防癌症疾病 1.养成良好的生活习惯，戒烟限酒。：吸烟。世界卫生组织预言，如果人们都不再吸烟，5年之后，世界上的癌症将减少1/3！其次，不酗酒。 2. 不要过多地吃咸而辣的食物，不吃过热、过冷、过期及变质的食物；年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃一些防癌食品和含碱量高的碱性食品，保持良好的精神状态。 3. 有良好的心态应对压力，劳逸结合，不要过度疲。可见压力是重要的癌症诱因，中医认为压力导致过劳体虚从而引起免疫功能下降、内分泌失调，压力也可导致精神紧张引起气滞血淤、毒火内陷等。 4.加强体育锻炼，增强体质，提高耐寒能力和机体抵抗力。冬天坚持用冷水洗脸、洗手，睡前按摩脚心

16、、手心，都有一定帮助。 5. 生活要规律，生活习惯不规律的人，如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化。容易患癌症。应当养成良好的生活习惯，从而保持弱碱性体质，使各种癌症疾病远离自己。 6. 不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品，要防止病从口入。专家们研究发现，从肿瘤病人体内取出一块肿瘤组织，在体外由研究人员进行瘤组织抗原增强培养，形成肿瘤“疫苗”，然后再注射到病人体内，可达到抑制肿瘤生长、减少肿瘤复发的目的。 据悉，目前治疗肿瘤的手术、放疗、化疗“三大治疗手段”，虽都有一定的疗效，但也有其不足。而采用这种方法可抑制肿

17、瘤生长，清除手术后残余病灶，减少复发，延长生存年限，提高病人生活质量。 加拿大Calgary大学从事感染性疾病研究的Patrick Lee对这项研究做了很高的评价，他相信，“随着发现来自不同病毒家族的越来越多的病毒，以不同类型的癌症为攻击对象，一定可以找到被所有这些病毒利用的，癌症细胞的共同特性。”Lee补充说：“鉴定这样一个特性将代表癌症和病毒研究中的一个重要里程碑。”（相对年轻人来说，由于老年人患有的恶性肿瘤分化程度高，恶性程度相应就低，因而其病情发展相对较慢，患者带瘤生存时间可能更长。例如，老年性结直肠癌较中青年性结直肠癌一般进展慢，患者带瘤生存时间更长。因此，即使是得了晚期癌症，由于其

18、发展相对较慢，老年人带瘤生存期可能较长，这就需要通过治疗来减轻患者的痛苦和提高他们的生活质量。 随着医疗技术的发展，可供老年晚期癌症治疗的手段也越来越多，比如各种姑息性手术、局部放疗、较温和的化疗、止痛治疗、中医中药治疗、免疫和生物靶向治疗、各种微创技术、并发症的防治和先进的护理监护技术等等。针对不同老年晚期癌症患者的具体情况，采用上述一种或几种手段的综合治疗，往往可以达到安全有效、延长寿命、减轻痛苦、提高生存质量的目标，而对于某些敏感的肿瘤，例如淋巴瘤，病人可能还有根治的机会。根据目前进行的肿瘤AFP 主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。 其它相关肿瘤：胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、

19、胰腺癌等。 其他影响因素：良性疾病包括肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高；怀孕时也可一时性升高。2. CEA 主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。 其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。 其他影响因素：吸烟者假阳性较多，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%53%的血清CEA也会升高。3. CA242 主要相关肿瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。 其它相关肿瘤：肝癌、食管癌、肺癌。 其他影响因素：良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。4. CA125 主演相关肿瘤：卵巢癌。 其它相关肿瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠

20、道恶性肿瘤、子宫癌。 其他影响因素：女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。5. CA199 主要相关肿瘤：胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。 其它相关肿瘤：肝癌、胆囊癌、胆管癌等。 其他影响因素：很多消化系统的良性疾病患者中也有升高，据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。6. CA153 主要相关肿瘤：乳腺癌的首选标志物。 其它相关肿瘤：肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等均可增高。 其他影响因素：良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清CA15-3也可超过正常值。7. CA724 主要相关肿瘤：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。

21、 其它相关肿瘤：对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。 其他影响因素：良性疾病对CA72-4影响较小。8. CA50 主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物。 其它相关肿瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。 其他影响因素：萎缩性胃炎、胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。9. NSE 主要相关肿瘤：小细胞肺癌。 其它相关肿瘤：肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。 其他影响因素：若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE升高。10. CYFRA21-1 主要相关肿瘤：肺鳞癌、宫颈癌、食管癌。 其它相关肿瘤：膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠

22、道癌。 其他影响因素：肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。11. f-PSA 主要相关肿瘤：前列腺癌。 其它相关肿瘤：某些妇科肿瘤和乳腺癌。 其他影响因素：前列腺增生会引起升高。12. t-PSA 主要相关肿瘤：前列腺癌。 其它相关肿瘤：某些妇科肿瘤、多囊卵巢综合症、乳腺癌。 其他影响因素：前列腺炎、前列腺肥大会引起升高。13. Free -hCG 主要相关肿瘤：妇科肿瘤和非精原性睾丸癌。 其它相关肿瘤：乳腺癌、精原性睾丸癌、肺癌、肝癌等。 其他影响因素：患子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、肺炎、前列腺增生时，Free -hCG含量也会有有所升高。14. SCCA 主要相关肿瘤

23、：宫颈鳞癌。 其它相关肿瘤：肺鳞癌、头颈部鳞癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。 其他影响因素：肝炎、肝硬化、肺炎、结核病患者中SCCA值有所升高。15. 2-MG 主要相关肿瘤：恶性肿瘤辅助性标志物，慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等尤为明显。 其它相关肿瘤：肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌中也可见升高。 其他影响因素：肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时会升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能见底所致的血清2-MG增高。科技名词定义中文名称：肿瘤标志物 英文名称：tumor marker;TM 定义：由肿瘤组织自身产生，可反映肿瘤存在和生长的

24、一类生化物质。主要有胚胎抗原、糖类抗原、天然自身抗原、细胞角蛋白、肿瘤相关的酶、激素以及某些癌基因等。 应用学科：免疫学（一级学科）；免疫病理、临床免疫（二级学科）；肿瘤免疫（三级学科） 以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 求助编辑百科名片肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。肿瘤标志一

25、般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分。肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。常用肿瘤标志介绍 血清肿瘤标志物：胚胎性抗原、糖蛋白抗原、蛋白质抗原、酶类、激素等。细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。 血清肿瘤标志物 甲胎蛋白Calpha-fetoprotein，AF

26、P)正常情况下主要在胚胎组织中存在，出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。此外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌证的少数也能测得AFP。正常值20ng/ml。 AFP对肝细胞癌的诊断和临床价值1、为各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法。我国HCC约60-70%AFP高于正常。2、为目前最好的早期诊断方法，可在症状出现前6-12月作出诊断。3、为反映病情变化和治疗效果的敏感指标。4、有助于检出亚临床期复发与转移。 凡无肝病活动证据，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌，AFP主500ng/ml持续1月或AFP三200ng/ml持续2月者即可作出肝癌的诊断。 癌胚抗原（

27、carcinoemmbryonic antigen，CEA)属癌胚性抗尿，在妊娠头两个月存在于胎儿的肠管、胰和肝脏。 97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml，吸烟或妊娠可增高。正常值小于等于3ng/ml (不吸烟)小于等于10ng/ml (吸烟)。 大肠癌、肺癌、膜腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤都可见血清中CEA水平升高。CEA超过20ng/ml时往往提示消化道癌肿。 不少良性疾病(良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等)也有15-53% 的病人血清CEA增高。 故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,在诊断上只有辅助价值。 对预后判断和疗

28、效观察有较大的临床价值。 糖蛋白抗原 它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。 CA15-3 这是一种分子量约40万的糖蛋白。 CA15-3主要是乳腺癌的标志。正常人血清上限为28ng/ml。除乳腺癌外，卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，血清CA15-3 也可超过正常。 CA15-3用于乳腺癌的预后判断和疗效监察有一定价值。 CA125 CA125为卵巢癌的主要标记,浆液性腺癌患者更应选择这一肿瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者，CA125浓度同样可增高，但其程度不如浆液性腺癌。 健康成人CA125的上限为35u/ml。 在恶性卵巢肿瘤复发过程中的极早期，便可表现为CA125浓度增高，它可较临床早

29、期诊断提前好几个月。 妇科良性疾病(盆腔炎性病变和子宫内膜异位症) CA125可呈中度增高。慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。 CA19-9 为碳水化合物癌抗原，或称胃肠道碳水化合物抗原（GICA），正常人血清CA19-9的上限为37U/ml。 已发现胃肠道恶性肿瘤患者CA19-9浓度增高，胰腺癌尤为明显，被认为对胰腺癌较敏感的标志。 作为消化道肿瘤标志，70%胰腺癌、40-50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。 与目前使用的其他消化道标志相较(如CEA)，CA19-9特异性跟更高(诊断膜腺癌特异性达93%)。 但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病

30、毒性肝炎者，也可见CA19-9增高。其他如卵巢粘液性肿瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌、乳癌肝M和胰腺肝M患者， CA19-9同样具有良好的敏感性。 CA50 胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等胃肠恶性肿瘤时CA50升高，特别胰腺癌患者升高较为明显。 肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。但溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可见CA50升高。 蛋白质抗原 NMP22 系核基质蛋白(nuclear matrix protein)，是膀胱癌的一种新的标志物，检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病。 细胞角蛋白19(CYFRA21-1) 角蛋白属中间丝细胞骨架蛋白，

31、是存在于上皮细胞内的一组蛋白质。根据其不同的分子量和等电点，可分为20个亚型。这些亚型在上皮细胞中的分布有一定的特异性。角蛋白分为表皮角蛋白和细胞角蛋白，后者主要存在于内脏器官不角化的上皮细胞内。 细胞角蛋白19 (CYFRA21-1)CYFRA21-1 是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值,特异性达87%。 血清CYFRA21-1浓度及敏感性随病情进展而升高，从组织学角度看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性高达76.5% 可以很好地区别肺鳞癌和良性肺部疾病，且其浓度高低与肺鳞癌分期密切相关。 另外，CYFRA21-1与CEA联合测定可将肺腺癌的检测敏感性提高到

32、55%。 前列腺特异抗原(Prostate specific antigen , PSA) 为诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。目前认为其诊断价值较血清酸性磷酸酶(PAP)更高。 正常人总PSA10Ug/L游离PSA (fPSA) 2.5ug/L。f-PSA较总PSA更敏感，当总PSA正常而f-PSA升高时，提示前列腺癌可能性大。故目前常同时测定总PSA和f-PSA。 酶类 神经元特异性烯醇酶（NSE) 小细胞肺癌和神经母细胞瘤患者,，NSE浓度增高。 小细胞肺癌患者NSE浓度较其他类型肺癌患者高得更明显，具有统计学意义。如CEA和NSE同时测定更有意义。 激素类 人绒毛促性腺激素（

33、HCG) 非妊娠情况下正常值8国际单位/升，妇女受孕后第8天便可测出HCG，其浓度在早孕期末达峰值。 对于肿瘤患者，一般采用检测亚单位（-HCG)。 HCG是睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤最基本的标记物。 睾丸生殖细胞肿瘤患者，传统认为非精原细胞性的睾丸肿瘤患者有HCG浓度的升高，但10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。 故所有睾丸肿瘤患者都应作HCG的测定。 滋养细胞肿瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌二种。后二者属恶性滋养细胞肿瘤。HCG对恶性滋养细胞肿瘤的诊断、监察病情变化、评定疗效、随访等均为极重要的指标。在与恶性肿瘤的斗争中，医生、患者和家属往往最关心(1)如何尽早发现肿瘤的产生、发

34、展、转移？(2)如何尽快知道治疗是否有效？(3)如何提高治疗效果？这些问题涉及到如何提高恶性肿瘤的早期诊出率，如何有效监测治疗效果、以随时调整治疗方案，和使每位患者从每种治疗中得到更多益处等多方面的问题。X线诊断机、CT机、MRI机等诊断仪器和技术的发展，使得目前已能够发现直径5mm的肿瘤，对早期检出肿瘤和评价治疗效果、帮助医生修改治疗方案提供了有力的支持。但是，仍然有一部分肿瘤的“残渣余孽”因为其体积太小或位于体内特殊位置而难以被识别出来，这些“漏网之鱼”在暗处悄悄长大，导致肿瘤复发、转移，最终夺去了不少患者的生命。那么，有没有其他办法帮助识别出这些潜在的威胁呢？答案是肯定的，其中一类重要指

35、标就是目前在临床诊治中广泛应用的“肿瘤标记物”。它们是一类能通过化验血液、尿液或肿瘤组织查出、并反映体内肿瘤情况的物质，与以上所述的影像学形态检查方法相比，可称之为“无形表象”，是对形态诊断的有力补充。 广义来说，肿瘤标记物是某些肿瘤细胞上存在或分泌、排出到体液中的物质，可大致分为肿瘤细胞分泌物和肿瘤细胞表达物两类。前者是肿瘤细胞在发生、发展中产生的物质，肿瘤生长越旺盛、其量越多，反之，肿瘤生长被压制、其产生量也减少。这些物质往往是糖蛋白，可以通过检验血等体液查出并进行监测。目前常用的有肺癌肿瘤标记物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道肿瘤标记物群(CEA、CA199、CA242

36、、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(绒癌等)。它们往往在肿瘤很小时即可被检测出来，有助于早期发现病灶；如在治疗后明显降低，则提示治疗有效，反之，则提示疗效可能不佳；如手术切除肿瘤一段时间后标记物进行性升高，则往往提示体内可能已经有肿瘤细胞增殖、生长，需严密监视。因此，有经验的肿瘤科医生往往会在对患者做影像检查、评估瘤体大小的同时抽血检查、动态观察相应标记物，以了解肿瘤生长是否仍然活跃、治疗后其活性是否被抑制等。它们的特点是反映灵敏、往往能早于CT、MRI等手段早期判断肿瘤生长状态，提醒医生是否需要更换治疗；其弱点是准

37、确性较低、不如影像学诊断可靠；因此，往往需要共同检验几个标记物、动态观察其变化、并结合其他临床表征作出判断。临床上常用于：(1)早期预警肿瘤发生、发展；(2)动态监测以反映治疗效果；(3)在无法取得肿瘤标本、明确病理诊断时对肿瘤性质做出某些提示、为试验性治疗提供参考依据。 第二类“特殊标记物”又可称为“肿瘤细胞表达物”，往往是肿瘤细胞膜或细胞内结构上的某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR) 生长因子受体 英文名称：growth factor receptor;GFR 定义：能与生长因子专一性结合的跨膜蛋白。大多具有酪氨酸激酶活性。（、血管内皮生长因子（中文名称：血管内皮生长因子 英文

38、名称：vascular endothelial growth factor;VEGF 定义：属血小板源性生长因子家族的生长因子，刺激血管内皮细胞的有丝分裂和血管的发生，提高单层内皮的通透性，能与胎盘生长因子形成异二聚体。有很多具组织特异性的不同剪接产物，如VEGF121、VEGF165、VEGF-C等。 中文名称：（受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CD20受体等。它们的第一个特点为多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；第二个特点为可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶子”。此类药物一旦结合上去，就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号

39、”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。顾名思义，此类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如：EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、CD20单克隆抗体等，已广泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。此类“表达物”往往需通过直接检验肿瘤组织方能检出，因此，有经验的肿瘤科医生往往会在手术切检或切除后检查肿瘤标本、了解其表达高、低，为制定以后的治疗方略提供参考。 近年来，新的肿瘤标记物不断发现、检查手段不断完善，使得其灵敏性和准确性不断提高。相信今后“肿瘤标记物学”这一新兴学科会取得更长足的发展、为早期反映体内肿瘤变化状态提供更充足的依据。 肿瘤标志物分类、检测原理

40、和检测方法根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。10种常见肿瘤：胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是患者获得长期生存的最主要途径。以肝癌为例，肿瘤直径2cm，5年生存率几乎100%；直径每增加 1cm，5年生存率下降20%。肿瘤诊断三大支柱是图像诊断(包括B超、CT、核磁共振)、化学诊断(血清学和免疫学)及细胞学和组织学诊断，而后两者均以肿瘤标志为主要或辅助观察指标。当前，肿瘤标志物的检测已从细胞水平深入到分子基因水平，在检测技术上，它将生物化学、核

41、医学、免疫学、细胞学、病理学、分子生物学等诸多学科融合在一起，不仅使检测的项目有了大幅度的增加，而且检测的特异性和灵敏度也有很大的提高。肿瘤标志物在肿瘤诊断，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后以及人群普查等方面都有较大的实用价值，而且在肿瘤发生和发展机理研究中也具有重要作用。肿瘤标志物除用于肿瘤诊断外，可为临床肿瘤治疗提供依据及以其为靶，进行肿瘤的靶向治疗及免疫治疗。肿瘤标志学已成为肿瘤学中一个重要的新学科、新领域。肿瘤标志(Tumour Markers)是1978年Herberman在美国国立癌症研究所(NCI)召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医

42、学”会议被大家确认，并开始引用。肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中，进入到血液或其他体液或组织中，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。肿瘤标志物分类目前肿瘤标志物尚无统一的分类和命名，临床常用的肿瘤标志物大多是根据其生物化学和免疫学特性可分为：(1)肿瘤抗原肿瘤胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。白血病系列分化抗原：CD系列。肿瘤增殖抗原：增殖细胞核抗原/周

43、期素(PCNA/Cyclin)、DNA多聚酶(DNA-pol)、Ki-67核抗原、Ki-S1核抗原。(2)糖类抗原 CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。(3)酶和同工酶 乳酸脱氢酶(LDH)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PSA)、胃蛋白酶原I、II(PG I、II)。(4)激素和异位激素 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、绒毛膜促性腺激素(-HCG)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、降钙素。(5)蛋白类 角蛋白(Keratin上皮来源肿瘤)：角蛋白19片段(Cyfra21-1)、组织多肽抗原(TPA)、组织多肽特异性抗原(

44、TPS)、膀胱癌抗原(UBC)。核基质蛋白22(NMP22) 、DR70(是一种环形结构大分子蛋白质)。2-微球蛋白。本周氏蛋白。(6)肿瘤相关病毒 EBV与鼻咽癌有关，HPV与宫颈癌有关，HBV与肝癌有关，细胞白血病-淋巴瘤病毒(HTLV-1)与成人白血病有关等。(7)癌基因、抑癌基因及其产物 由于一些肿瘤中都有癌基因、抑癌基因及其产物异常表达，因而是较佳的广谱肿瘤分子标志。1)癌基因与相关肿瘤ras家族(P21)乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、白血病等C-erbB2(HER-2/ neu)乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等C-myc 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睾丸癌等C-met

45、肝癌、胃肠癌、甲状腺癌、肾癌、脑瘤等mdm-2 软组织肉瘤bcr-abl融合基因 慢性髓细胞性白血病(CML)Ph1 t(9,22)易位 白血病EGF 对肿瘤有促进生长作用EGFR 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、肝癌等TGF-a 乳腺癌、肝癌等2)抗癌基因与相关肿瘤Rb 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小细胞肺癌等P53 肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等APC 家族性结肠腺瘤病、大肠癌、胃癌、肺癌等FAP 家族性结肠腺瘤病、大肠癌DCC 大肠癌、胃癌NF1 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤WT1 Wilms肾瘤MTS1(P16基因)肺癌、食管癌、肝癌、大肠癌、白血病等FHIT 食管癌、胃癌、结肠癌、肺癌、肝癌、头颈癌、乳腺癌、胰腺癌等3)转移相关基因nm23 转移抑制基因，与肿瘤转移和预后呈负相关。CD44 表达增加，促进转移。组织蛋白酶D(chth-D) 在癌浸润和转移中起着关键作用4)凋亡相关基因bcl-2 抑制细胞凋亡。可作为抗癌药物敏感性及预后指标。Fas 属于TNF家族，该基因转染肿瘤细胞后促进细胞凋亡。5)多药耐药性(MDR)基因P-糖蛋白(P-gp)多药耐药相关蛋白(MRP)肺耐药蛋白(LRP)谷胱甘肽转移酶(GST-)肿瘤标志物检测方法同一个标志物可用不同方