第三十八章人工合成抗菌药

1、第三十八章人工合成抗菌药,第三十八章 人工合成抗菌药,第三十八章人工合成抗菌药,喹诺酮类 磺胺类药物 甲氧苄啶 硝基呋喃类,第三十八章人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类 概 述,1.喹诺酮是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药。 2.近年来此类药物发展很快，已经从第一代产品发展到第四代产品。是一类很有发展前途的新抗菌药。,第三十八章人工合成抗菌药,第一代：萘啶酸于60年代初应用于临床，能抑制部分革兰氏阴性菌感染。仅用于敏感细菌所致的尿路感染。 第二代：以吡哌酸为代表，对革兰氏阴性杆菌有较强的作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外。,第三十八章人工合成抗菌药,

2、第三代：又称氟喹诺酮类，如诺氟沙星。具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、不良反应较少等特点。尤其对铜绿假单胞菌和部分厌氧菌有强大抗菌力，有很少有抗药菌株。 第四代：如克林沙星，抗菌谱进一步扩大，对包括G+菌、铜绿假单胞菌和部分厌氧菌的抗菌活性也明显提高，对绝大多数致病菌疗效已达到或超过 - 内酰胺类抗生素。,第三十八章人工合成抗菌药,【喹诺酮类药理学共同特点】,1.抗菌谱广 2.抗菌作用强 3.与其他抗菌药物间无交叉耐药性 4.口服吸收良好 5.适用范围广 6.不良反应少,第三十八章人工合成抗菌药,【体内过程】,吸收：吸收良好，除诺氟沙星、环丙沙星外，其他药物的生物利用度均可达到 80% 10

3、0% 分布：分布广；穿透性好，组织和体液中药物浓度等于或高于血药浓度。 代谢与排泄：大多数以原形经肾排泄，尿中浓度高；少数在肝代谢经胆汁、肠道排泄。,第三十八章人工合成抗菌药,【抗菌谱】第三代,1.抗菌谱广而强。 2.对G-杆菌具有强大杀菌作用，敏感菌有淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、克雷伯属菌、伤寒沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌等；对流感嗜血杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、弯曲菌、军团菌有肯定抗菌活性。 3.对G+有良好抗菌作用，如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等。 4.某些药物对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体及厌氧菌也有作用。,第三十八章人工合成抗菌药,喹 诺 酮 类 抗 菌 谱,第三十八

4、章人工合成抗菌药,【抗菌机理】,1.抑制细菌的DNA回旋酶，干扰了DNA的复制而起到快速杀菌作用。 2.治疗浓度对人体细胞此酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。,第三十八章人工合成抗菌药,第三十八章人工合成抗菌药,【耐药性】,1.随着第三代喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加，耐药机理主要是染色体突变。 2.同类药物之间存在明显的交叉耐药性； 3.本类药物与其他类抗菌药之间无明显交叉耐药性。,第三十八章人工合成抗菌药,【用途】常用第三代,1.呼吸系统感染：如 G-菌所致的支哮与肺炎。 2.泌尿生殖系感染，如淋病、前列腺炎。 3.肠道及胆道感染。 4.抗药菌株所致伤寒和其他沙门氏菌感染（可替代

5、氯霉素 作为首选药） 5.G-菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎首选(G+菌克林霉素) 6.G-杆菌所致的皮肤和软组织感染，及眼、耳、鼻、喉和 创面感染等。 7.也可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替代药。,第三十八章人工合成抗菌药,【不良反应】,1.胃肠反应：较常见，常与剂量有关。 2.神经系统反应：较轻微，中枢神经系统疾病及癫痫患 者应避免应用。 3.过敏反应：光敏性皮炎和光变态反应。用药期间应避免 阳光和紫外线的直接或间接照射。 4.潜在性致畸作用及影响幼龄动物的关节发育：故孕妇、 哺乳妇、14岁以下儿童及骨骼发育不良者禁用。 5.大剂量应用可出现结晶尿：肾功能不良者需减量慎用。,第三十八

6、章人工合成抗菌药,【用药指导】,1.不宜与 H2 受体阻断剂合用，阻断吸收。 2.依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星应尽量避免与茶碱、咖 啡因和华法令合用，抑制后者肝代谢。 3.不宜于抗酸药、含金属离子药物联用，可减少吸收。 4.不宜与非甾体类抗炎镇痛药合用，因增加中枢毒性反应。,第三十八章人工合成抗菌药,环丙沙星致皮下出血,第三十八章人工合成抗菌药,环丙沙星致光敏性皮炎,第三十八章人工合成抗菌药,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,第三十八章人工合成抗菌药,环丙沙星致双手剥脱性皮炎,第三十八章人工合成抗菌药,常用喹诺酮类药物,第三十八章人工合成抗菌药,第二节 磺胺类药物-抗菌作用,抗菌谱较广： 1.对

7、G+菌中高度敏感的有溶血性链球菌和肺炎链球菌； 2.对G- 菌中敏感的有脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、变形杆菌和伤寒杆菌等。 3.对病毒、立克次体、衣原体、螺旋体等无效。,第三十八章人工合成抗菌药,磺胺类药物-抗菌机制,应用注意事项： 首剂加倍 局部应用必须先清创排脓，普鲁卡因、可卡因的水解代谢物（PABA） 可 对抗磺胺类药物的抑菌作用。 人体能直接利用外源性叶酸，不受磺胺类药影响。 单用时易耐药，同类药物间可产生交叉耐药。,PABA,二氢叶酸,磺胺药,四氢叶酸,嘌呤嘧啶,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,甲氧苄啶,DNA,第三十八章人工合成抗菌药,磺胺类药物分

8、类及应用,第三十八章人工合成抗菌药,治疗全身感染的磺胺类药,1.体内过程： 2.临床应用： 3.不良反应,脑脊液药物浓度高 （SD最高）； 磺胺类在肝内乙酰化后溶解度下降，在中性或酸性尿液中易形成结晶，损伤肾脏。,流脑：SD首选 治疗敏感菌所致的急、慢性 泌尿道、肠道、呼吸道感染 泌尿道感染：SIZ、SMZ或含 TMP的复方制剂。 伤寒可选SMZ+TMP。 鼠疫选用SD+链霉素,肾脏损害 多饮水 加服等量碳酸氢钠 每周查尿常规23次 造血系统反应 过敏反应：有交叉过敏现象 其他反应 消化道反应 中枢神经系统反应 新生儿、早产儿可致核黄疸,第三十八章人工合成抗菌药,甲氧苄啶（磺胺增效剂、TMP）

9、,1.抗 菌 谱：与磺胺类相似，抗菌作用稍强于磺胺类。 2.抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类联用可双重 阻断细菌核酸的合成代谢，可使抗菌作用增 强甚至上升为杀菌作用。 3.单用易耐药。 4.临床应用：常与SMZ或SD合用。 5.不良反应：毒性较低。 长期应用可致巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少等 禁用于肝肾功能不全者及血液病患者、妊娠后期、哺乳期 妇女及婴儿。,第三十八章人工合成抗菌药,硝基呋喃类,第三十八章人工合成抗菌药,抗菌药物的联合应用,（一）联用目的 1.协同抗菌，提高疗效 2.延缓或减少耐药性的产生 3.扩大抗菌谱 （二）联合用药的适应症 （三）联合用药的效果 1.抗菌药物的分类：四类 繁殖期或速效杀菌剂 静止期杀菌剂 速效抑菌剂 慢效抑菌剂 2.作用机制相同的同一类药物如氨基苷类不宜合用。,增强,无关,相加,拮抗,第三十八章人工合成抗菌药,肝肾功能损害时抗菌药物的应用,（一）慢性肝病或肝功能减退患者 1. 避免应用经肝代谢的药物：氯霉素 2. 避免应用对肝有毒性的药物：林可霉素、红霉素、 利福平、四环素类。 （二）肾功能