PIVKA-II的临床应用介绍

1、.,1,维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II) 作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展,马巧玲,.,2,肝细胞癌(HCC)在中国的情况,原发性肝细胞癌是全球第大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原因的第位 全球每年有超过万人患有肝癌，其中一半以上在中国 95% HBV(+)，84.5% 肝硬化 目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤第3位，死亡列第二位,且持续快速上升 早期诊断率只有30,确诊时多数病人已进入中晚期,.,3,维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II),维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence

2、or Antagonist-II) 脱-羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) T1/2：60H（2.5天）,3,凝血酶原前体,正常凝血酶原,异常凝血酶原,PIVKA-II,肝细胞内,.,4,PIVKA-II可能出现高值的情况,4,肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起 需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml),.,5,原发性肝癌的一种血清标志物脱-羧基(异常)凝血酶原 Howard A. Liebman, 等: 在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-羧基凝血酶原

3、，一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断

4、中是有用的。 (N Engl J Med 1984; 310:142731.),.,6,PIVKA-II的浓度 (正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝炎, 转移性肿瘤),(Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984),.,7,PIVKA-II试剂盒的研发历史,.,8,监测 1: 141, 2012),Barcelona Clinic Liver Classification,.,30,日本的经验和欧洲的报告,欧洲专家组的策略建议，目的为通过优化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌。,日本在1980年推出其为HCC患者制定的筛查方案，那时HCC患者的5年生存率为

5、5.1%。随着筛查方案的推行和HCC治疗方面取得的进展，在过去的15年里，HCC患者的生存率从5.1%提高到42.7%。,.,31,手术前和手术两周后血中PIVKA-II的变化,PIVKA-II,AFP,.,32,HCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平与存活率的关系,(%),肝切除后的年数,.,33,肝脏移植前PIVKA-II水平与HCC复发的关系,(K. Miyatani, 2011),移植后的年数,.,34,HCC患者肝部分切除后PIVKA II和AFP的变化,(K. Miyatani: Rinsho & Kenkyu 88: 969-973, 2011),AFP,PIVKA-II,肿瘤标志物水平,0,100,200,300,400,500,最初,术后,6个月,12个月,18个月,24个月,时间,.,35,HCC患者肝脏移植后PIVKA-II和AFP的变化,1,2,3,4,(y),肝移植,肝切除,TACE,TACE,