乳腺癌病理PPT课件

1、.,1,乳腺癌综合治疗的病理学基础,青岛大学医学院附属医院乳腺外科 曹明智,.,2,病理报告的阅读,病理报告能够给我们提供什么信息？ 病理报告能够给我们提供多少信息？病理报告能够给我们提供准确到什么程度的信息？ 乳腺癌的治疗多么依赖病理学依据？,.,3,乳腺病理检查标本,细胞学： 细针吸取细胞学（FNA） 乳头溢液细胞学 乳头刮片（Pagets 病） 标本印片细胞学检查（协助冰冻） 乳腺导管内窥镜细胞学涂片 组织学： 冰冻活检 大标本检查 传统 手术活检（Open biopsy） 新兴 Core Needle Biopsy Mammotone (Biopsy) 影象引导定位探察活检 导管内窥镜

2、活检,.,4,.,5,乳腺病理检查项目,常规病理学检测: 生物学检测: ER,PGR,HER2,分级,增殖Ki 67,uPI / PAI-1,特殊组织学类型,Adjuvant-on-line 基因组检测: 用于判断原发乳腺癌转归; 用于预测原发乳腺癌接受辅助化疗的获益,.,6,手术 化疗 放疗 内分泌治疗 靶向治疗 ,乳腺癌的规范化治疗,综合治疗,准确可靠的 病理信息,.,7,手术与病理,术前穿刺的病理诊断 术前新辅助化疗后的病理 术中冰冻切片病理 保乳手术与病理 前哨淋巴结的病理诊断 ,.,8,术前穿刺诊断的问题,可否冰冻， 对样本量的要求， 病理学低估病变的问题 ,Fine Needle

3、Asperation Cytology Core Needle Biopsy Mammotone,.,9,新辅助化疗的病理问题,术前诊断要求明确，肯定，有把握 FNAC100%把握 Core Needle Biopsy Mammotone 术后诊断肿物微小或肿瘤消失 定位：临床+影象+病理：三结合,.,10,新辅助化疗与保乳手术,新辅助化疗前标记肿瘤范围 空芯针活检时可于肿瘤中央留置金属标记物 有密集钙化点者标本应作钼靶片，证实钙化点完全切除,.,11,保乳手术与病理,切缘的评价方法 安全的切缘如何定义 如何提高切缘冰冻的准确性 切缘有不典型增生的处理 ,.,12,.,13,保乳手术与切缘距离

4、,手术切缘肿瘤细胞残留，与边缘阴性相比，同侧乳房内肿瘤复发高2-3倍;阴性边缘局部复发危险为28，阳性边缘为022。 标准切缘阴性目前尚无明确定义。尚无高质量、一致性的证据支持增加切缘距离可减少IBR。 对浸润性乳腺癌，染料标记的切缘阴性即可，对导管内癌，切缘距离要求为2 mm，同时术后须钼靶摄片证实钙化灶已被完全切除。,.,14,“Tumor-free Margins ”? SG-Panel 2009 Considerations,Shall re-excision be compulsary in case of tumor-cells in surgical margins: Invas

5、ive breast cancer: 100% Yes, 0 No, 0 ? DCIS? 80% Yes, 18% No, 2% ? LCIS? 13% Yes, 82% No,5% ? Shall re-excision be compulsary in patients with DCIS and tumor-free margins of 2cm 年龄2cm 淋巴结转移情况 LN-/LN1-3/LN4 ER/PR +/- HER2表达情况 LVI有无浸润,.,26,术后辅助化疗与病理信息,组织类型 分化分级 Size肿瘤大小 脉管侵犯 淋巴结转移情况 其他预后指标,.,27,放射治疗与病

6、理信息,肿瘤大小 淋巴结转移数目 切缘情况 肿瘤是否侵犯胸肌筋膜,.,28,内分泌治疗与病理信息 Hormone receptors (ER,PR),.,29,乳腺癌激素受体的临床意义,正确的ER、PR的测定能帮助筛选可能对激素治疗收益的患者，同时也能识别可能对激素治疗无效的患者 受体阴性预示内分泌治疗不能获益，但化疗获益增加，受体阳性化疗反应率通常较低 可作为预测预后的指标,.,30,乳腺癌激素受体的临床意义,1.指导内分泌治疗 2.反映化疗效果 3.估计预后,2020/6/23,.,31,.,32,ER/PgR 受体状况与复发风险,Years post-diagnosis,ER/PgR (

7、n = 430),ER+ and/or PgR+ (n = 778),p 5 years) more frequent in ER+ and/or PgR+ tumors,Hortobagyi et al. Proc ASCO 2004;23:23s(abstract 585),.,33,EBCTCG 综述他莫昔芬辅助治疗,ER阳性或未明患者5年他莫昔芬治疗，15年疗效分析。10386例女性患者，20ER未明，30淋巴结阳性,Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG).Lancet 2005; 365: 16871717

8、,.,34,术后靶向治疗与病理 Treatment targets (Her-2),.,35,HER2人表皮生长因子受体2,细胞外配体结合区 (632 氨基酸),细胞内区 (580氨基酸) 具有酪氨酸激酶活性,跨膜区 (22氨基酸),细胞质,细胞膜,.,36,HER2 受体跨膜二聚体的信号传导途径,.,37,1 = 基因拷贝数 2 = mRNA 转录 3 = 细胞表面受体蛋白表达 4 = 细胞外受体功能域释放,A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白,正常,过度表达/扩增,细胞核,细胞质,细胞膜,1,2,3,4,C,B,A,HER2阳性：过度表达/扩增

9、,.,38,1987著名杂志科学发表HER2对乳腺癌的意义,HER2 HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子,.,39,HER2阳性对生存期的影响,HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！,中位生存期 HER2 阳性 3年 HER2 阴性 6-7年,Slamon DJ et al. Science 1987;235:17782,.,40,1.00 0.75 0.50 0.25 0,累计生存率,0 24 48 72 96 120 144,无扩增,扩增,基因扩增: 10 拷贝数 无基因扩增: 3拷贝数 临界值: 不包括,死亡时间

10、 (月数),Log rank p0.001,Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428,HER2阳性无病生存期缩短,淋巴结阴性,Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:193642,100 80 60 40 20 0,0 12 24 36 48 60 72,无病生存概率,死亡时间 (月数),HER2 基因 2cm 年龄13,000 patients,.,46,多项研究一致证实赫赛汀 对HER2阳性乳腺癌的显著获益,HERA NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006,辅助,一线,H

11、O648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TRAVIOTA TAnDEM,复发,手术,二线及以上,NOAH MDACC,新辅助,Numerous Phase II studies,EBC,MBC,疾病进展,EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer,.,47,HER2检测的方法及临床对阳性的定义,=,OVEREXPRESSION,(Protein),AMPLIFICATION,(DNA),IHC 3+,CISH +,FISH +,=,=,.,48,HER2状态的改变,DNA扩增,蛋白过表达

12、,免疫组织化学法,荧光原位杂交法 显色原位杂交法,Slamon et al. Science 1987,1989,.,49,免疫组织化学法 IHC 显色原位杂交法 CISH 荧光原位杂交法 FISH,操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 8001500RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 2500 RMB/例 国内可此项检测单位少,HER2检测方法,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 80120RMB/例,.,50,HER2 状态的免疫组织化学法检测(IHC),用不

13、同的加号来表示HER2 蛋白的过度表达,阴性,HER2不确定,阳性,0 ：完全没有染色或是肿瘤细胞中 少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 1+ ：大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜,2+ ：大于10%的肿瘤细胞有呈现轻度至中度的完整的细胞膜染色,3+：大于10%的肿瘤细胞有呈现强度的完整的细胞膜染色,患者可从曲妥珠单抗治疗中获益,.,51,Tab 250 单抗,CB11 单抗,Herceptest/A0485 多抗,HER2 检测常用的抗体,.,52,HER2的定量检测:FISH或CISH,HER2 基因的扩增,无扩增,多倍体,临界值,扩增

14、,.,53,中国患者HER2检测阳性率情况,3+,0/1+,2+,IHC,CISH 重新检测,-,+,24,20,CISH 重新检测,+,38,19.5,复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、 苏州大学第一附属医院、307医院5家中心270例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总,.,54,国内外HER2 检测方法比较,Source: 国外250肿瘤科医生调研结果； 中国12个城市，40家医院，108位医生2005年调研结果,FISH/CISH,ELISA,PCR,59%,35%,9%,3%,IHC,.,55,Hanna WM, Kwok K. Mod Pathol.2006

15、Apr; 19(4): 481-7.,IHC与CISH和FISH符合率可达98%,.,56,IHC 3+ 与 FISH阳性病人的临床有效率相似,Vogel CL et al. J Clin Oncol 2001 (in press) Vogel CL et al. Proc ASCO 2001;20:22a (Abstract 86),Patients (%),26,35,34,38,48,48,Response rate Clinical benefit rate,.,57,HER2检测推荐流程,CISH/FISH,3+,0/1+,2+,IHC,CISH/FISH 重新检测,-,+,赫赛汀