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文档简介

1、GnRHa对乳腺癌患者的卵巢功能保护作用,早期乳腺癌的辅助治疗对卵巢功能的影响,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420.,化疗药物对卵巢功能的影响 (1),卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的常见表现 化疗导致的绝经症状往往比正常绝经时更剧烈和更持久 化疗对卵巢的损害是不可逆的,Peng P, et al. Chin J Obstet Gynecol 2006; 41(2):139-141.,化疗药物对卵巢功能的影响 (2),化疗至卵巢功能受损的界定1 3个月的闭经(停经) 卵泡刺激素 (FSH)30MIU/mL (未孕者) 影响因素2: 化疗种

2、类 化疗时患者年龄 化疗药物的累积剂量,Peng P, et al. Chin J Obstet Gynecol 2006; 41(2):139-141. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420.,完成不同辅助化疗后的月经状态与年龄,Petrek JA, et al. J Clin Oncol 2006; 24:1045-1051.,化疗药物的累积剂量,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 1990; 1:183-188.,他莫昔芬对辅助化疗闭经率的影响,接受他莫昔芬治疗患者的闭经率显著高于未接受他莫昔芬治疗的患者,Okan

3、ami Y, et al. Breast Cancer 2011; 18:182-188.,化疗药物对卵巢功能的影响:小结,卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的常见表现,导致的绝经症状剧烈持久,对卵巢的损害是不可逆的 闭经率与辅助化疗方案、累积剂量和化疗时患者年龄相关 他莫昔芬对化疗诱导的闭经率有明显影响 接受过他莫昔芬患者的闭经率明显高于未接受他莫昔芬患者 出现闭经的患者预后更好,GnRHa(诺雷得)的作用机制,GnRHa抑制垂体-性腺轴,能阻止原始卵泡的募集及进一步的发育成熟,有可能减少卵泡被化疗药物破坏及卵巢对细胞毒性药物的敏感性,Blumenfeld Z, et al. J Soc

4、Gynecol Invstig 1999; 6:229-239.,GnRHa保护卵巢功能的可能原因,促性腺激素分泌不足的环境减少原始卵泡进入分化期,使其不易受到化疗的伤害 促性腺激素分泌不足的环境减少卵巢灌流和化疗对卵巢的作用 GnRHa对卵巢的直接作用 GnRHa能上调性腺内抗细胞凋亡分子,如1-磷酸-鞘氨醇 GnRHa能保护卵巢种系干细胞,McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.,多项研究中GnRHa与化疗的使用方法,*对照研究, 对照组单纯化疗,多项研究的主要结果,*对照研究, 对照组单纯化疗,GnRHa对化疗卵巢功能的保护:化

5、疗+GnRHa (随机对照研究) PROMISE-GIM6,比较CMF与CMF+曲普瑞林治疗绝经前EBC的多中心III期研究,P0.001,Del Mastro L, et al. JAMA 2011; 306(3):269-276.,一项来自中国的荟萃分析,纳入5项研究,528例患者 (GnRHa+化疗组:n=274;单纯化疗组:n=254),Yang B, et al. The Breast 2013; 22:150-157.,荟萃分析结果:GnRHa治疗的卵巢功能早衰率更低,Yang B, et al. The Breast 2013; 22:150-157.,一项研究评估治疗后8个月的

6、结果,另外三项研究评估治疗后12个月的结果,研究,%,化疗期间联合GnRHa对卵巢功能的保护作用: 一项系统性回顾和荟萃分析,Mohamed A, et al. Fertil Steril 2011; 95:906-914.,系统性回顾与荟萃分析:概况,目的:评估GnRHa联合化疗是否能为化疗后处于卵巢功能早衰风险的女性带来更好的生殖能力 方法:电子化或手动检索MEDLINE/EMBASE/CENTRAL等数据库 发表于2010年1月之前 比较GnRHa联合化疗与单纯化疗治疗绝经前女性的随机对照研究,Mohamed A, et al. Fertil Steril 2011; 95:906-91

7、4.,HL=霍奇金淋巴瘤;OC=卵巢癌;HD=霍奇金疾病;BC1=单侧乳腺癌;BC2=激素受体阴性乳腺癌;BC3=淋巴结阳性乳腺癌,荟萃分析结果:卵巢功能早衰GnRHa显著获益,Mohamed A, et al. Fertil Steril 2011; 95:906-914.,荟萃分析结果:自发性排卵GnRHa显著获益,Mohamed A, et al. Fertil Steril 2011; 95:906-914.,荟萃分析结果:自然妊娠两组无显著差异,Mohamed A, et al. Fertil Steril 2011; 95:906-914.,结论,来自随机对照临床研究的证据提示GnRHa联合化疗治疗绝经前女性有潜在的获益,自然月经恢复率和自发排卵率更高 目前的临床研究结果仍有较多不一致的地方,有待更多的临床研究来证实,Mo

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