乳腺癌放射治疗的临床和实验研究_第1页
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文档简介

1、乳腺癌放射治疗的临床和实验研究,放射治疗在乳腺癌治疗中的作用,保乳手术后根治术后晚期和复发乳腺癌的问题,疗程长达56周的化疗和放射治疗的相关问题,剂量分割研究的意义,照射次数减少,疗程的缩短,有助于患者优化资源利用的优化放射治疗和化疗的安排, 乳腺癌放疗的特点,术后亚临床火炉肿瘤负荷低的乳腺癌细胞的/值比乳腺癌的Tpot长,约14天,论文的第一部分,乳腺癌根治术后放射线治疗的剂量分割方案的临床研究,1987年1月到1993年1月,术后放射线治疗应用了3种剂量分割方案, 改进乳腺癌根治术或根治术后367例,包括入组条件、术后放疗3种剂量分割方案3个剂量分割方案组的临床特征(1)、3个剂量分割方案

2、组的临床特征(2)、3个剂量分割方案组的放疗部位、结果、局部区域复发率(照射野内), Cox多因素回归分析照射野内复发的相关因素腋窝淋巴结转移个数有显着意义(P=0.0008 ),年龄、剂量分割方法、病理类型、有无化疗无显着意义的5年无肿瘤存活率、正常组织放射反应、3个剂量分割方案的等效生物剂量(BED ),探讨,300 cGy/子组的特点、隔日照射的总治疗时间不缩短、每周治疗次数减少对患者和设备资源有利,快速照射法的特征、快速照射组的总剂量低。 缩短治疗时间,抽出时间让高危患者尽快开始化疗。 照射次数比通常大幅度减少,住院时间和门诊放射线治疗的往返不便减少了。结论、300 cGy/次、隔日照

3、射的方法与通常的分割治疗效果相似,快速照射法应进一步研究,支持乳腺癌/值低的观点,论文第二部分,亚临床病灶放射线治疗的动物模型研究,研究目的, 应用动物模型比较亚临床病灶放射治疗的剂量分割方案近交系BALB/C小鼠乳腺癌EMT-6细胞株肿瘤体外倍增时间12小时,动物模型,实验设计,肿瘤细胞接种肿瘤亚临床病灶生长的病理观察实验组,不同方案照射观察肿瘤形成率,肿瘤控制率,EMT-6细胞接种,照射的照射的剂量分割方案,结果,肿瘤形成外观图和解剖图1 .亚临床病灶病理观察(1),接种后第一天,接种后第二天,1 .亚临床病灶病理观察(2),接种后第三天,接种后第四天,1 .亚临床病灶病理观察(3),接种

4、后第五天,接种后第六天,3 .不同剂量分割方案的肿瘤形成率,3 各组的肿瘤形成率比较了p值,3 .不同剂量分割方案的肿瘤控制率,各组的肿瘤控制率为两组比较的p值,讨论,小鼠亚临床肿瘤照射的特征, 对照组以肿瘤形成率和控制率几乎没有缺氧问题的肿瘤形成率和控制率为终点指标可靠性高,容易评价,临床和实验动物快速照射间隙的原因分析,在小鼠肿瘤细胞增殖明显快的疗程中休息1周,加速肿瘤的再分组结论对于细胞倍增快的肿瘤,加速超分割的效果最好,隔日照射和通常照射的效果相似,快速照射效果最差,接下来的研究,多个肿瘤模型验证正常的组织损伤裸鼠移植肿瘤模型的验证,论文第3部分,CDK抑制剂Flavopiridol放

5、射效果探讨放射增感的必要性现代放射治疗技术治疗效果有限的肿瘤分子靶向研究进展迅速,分子靶向药物Flavopiridol、新合成的类黄酮类生物碱cdk1 (cdc2 )、cdk2、cdk4、cdk7的强抑制物诱导了G1期的阻滞而凋亡进行了I-II期的临床试验的分子靶向药物Flavopiridol, 实验途径、药物对细胞生长的影响克隆实验:通过放射增感效果观察对细胞周期的影响彗星法测定DNA早期损伤和修复Western blot :相关蛋白质的表达变化,实验材料肿瘤细胞: 973细胞系flavopiridol :用DMSO照射10mM原液条件:6 MV X 实验1 .对细胞生长的影响,每瓶75cm

6、2培养瓶接种了细胞数为3105个壁后,每天摄取不同浓度的AAAAAAAAAAAR,细胞消化,共计数5天AAAAAAR对生长曲线的影响,实验2 .放射增感效果的研究, 在培养瓶接种细胞24小时后再加上呋喃西林的照射量0、1、2、3、5、7和10Gy的实验组:对照组、单纯药物、单纯照射、照射药物、佛罗伦萨浓度均为100 nM。 14天后对各组克隆进行计数,发现细胞生存曲线、细胞生存曲线、1单纯照射、2照射对AAAAAAAR、1、2、AAAAR的放射敏感性的影响、实验3 .对细胞周期的影响, 实验组:1.单纯照射2 .单纯药物3 .照射药物后12小时收集细胞流式细胞仪检查对照组,4Gy照射后12小时

7、,Flavopiridol 200nM 4Gy照射后12小时,Flavopiridol 400nM 4Gy照射后12小时, Flavopiridol和照射对G2期的影响,实验4 .彗星法DNA损伤实验组:1.对照2 .单纯照射6 Gy 3 .单纯药物200 nM 4.照射和药物照射后不同时间彗星法的彗星尾力距离(Tail Moment,TM )作为DNA损伤指标, Flavopiridol和照射对DNA早期损伤的影响,对照组,单纯照射,Flavo照射图:彗星法测定结果,Flavo对照射后DNA损伤修复的影响,实验5 .相关蛋白测定,实验组:1.单纯照射4Gy 2.单纯药物200nM 3.照射普拉实验5 .相关蛋白测定照射12小时后提取总蛋白Western blot,以: Tyr 15 cdc2 c-erbB2 actin作为内对照,照射药物进行对照,Tyr 15 cdc2、c-erbB2、actin,结论: fl

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