核医学(PETCT显像剂.doc

1、竞争产品聚酯成像剂的类型成像剂的类型种类显像剂使用血液灌注类型13N13N-NH3 H2O心脑血流测量15O15O-H2O脑血流量测量15O150二氧化碳血流测量15O15O-正丁醇血流测量82Rb82RbCl心肌血流量的测量62Cu62Cu-Cu(PTSM)心脑血流测量代谢型18F18F-FDG葡萄糖代谢18F18F场效应晶体管氨基酸代谢18F18F-FPT氨基酸代谢18F18F-FEMET氨基酸代谢11C11C-MET氨基酸代谢11C11C-乙酸酯脂肪酸代谢11C11C-棕榈酸酯脂肪酸代谢11C11C-胆碱胆碱代谢11C11C-胸腺嘧啶核酸代谢18F18F-氟甲基胆碱胆碱代谢18F18F-

2、氟乙基胆碱胆碱代谢18F18F-FLT细胞增殖18F18F-FMISO缺氧成像18F18F-FETNIM缺氧成像18F18F-氟化钠骨血流量和骨盐代谢15O15O-O2氧代谢组合式11C11C-CIT多巴胺转运体成像11C11C-SCH2339多巴胺D1受体成像11C11C-西酞普兰多巴胺D2受体成像11C11C-MSP多巴胺D2受体成像11C11C-McN5652血清素转运体成像11C11C-道路100635血清素受体成像11C11C-氟马西尼苯二氮卓受体成像11C11C-脱丙烯基单胺氧化酶B活性成像11CS-11C CGP12177肾上腺素能受体成像11C11C-东莨菪碱乙酰胆碱能受体成像

3、11C11C-MQNB乙酰胆碱能受体成像11C11C-尼古丁乙酰胆碱能受体成像11C11C-卡芬太尼阿片受体成像11C11C-二戊啡阿片受体成像18F18F-多巴多巴胺能神经递质成像18F18F-FP-CIT多巴胺转运体成像18F18F-FM-CIT多巴胺转运体成像18F18F-FMSP多巴胺D2受体成像18F18F-FESP多巴胺D2受体成像18F18F-西托佩隆血清素受体成像18F18F-氟马西尼苯二氮卓受体成像18F18F-FES雌激素受体成像18F18F-卡拉唑醇肾上腺素能受体成像18F18F-RGD多肽血管生成成像18F18F-膜联蛋白5肿瘤凋亡成像18F18F-Cyclofoxy阿

4、片受体成像18F18F-氟哌啶醇受体成像18F18F-奥曲肽生长抑素受体成像18F18F-FHBG基因表达成像18F18F-FHPG基因表达成像18F18F-寡核苷酸反义成像正电子成像剂的一般质量要求正电子成像剂有其自身的特殊性，即它必须在严格的时间限制内在当地生产和使用，并且在生产和应用之间没有足够的时间来进行所有目前公认的质量控制(QC)测试，不仅是细菌学和内毒素测试，而且还有一些化学质量测试。正电子成像剂有两个特点。首先，由于所用放射性核素的半衰期很短，这些化合物的生产必须涉及高水平的放射性，这样才能最终获得临床研究所需的有用量，而且生产过程必须受到远程控制。第二，所研究的化合物非常小，

5、而且生产的大多数正电子成像剂不添加载体，载体通常相当于近纳摩尔量级。这具有在测量生理功能时没有药效作用的优点。因此，用于质量控制的分析方法必须具有较低的检测限。在正电子成像剂的特殊情况下，最终产品的质量控制受到时间的限制，过程控制成为质量保证的主要因素。因此，应建立单独和严格的生产控制测量方法和程序。例如，在生产过程中，使用放射性高效液相色谱和放射性气相色谱无疑可以保证产品质量。在线生产控制的一个更有效的方法是连续监测合成过程中放射性的变化，这可能在早期发现生产过程中的大多数问题。在生产工艺研究结束时，以及之后工艺和材料来源的任何明显变化时，应对几批放射性显像剂的必要质量指标进行验证，以便进行

6、全面的质量控制。成分和原料的质量控制是正电子显像剂质量保证的重要过程控制。这些原材料包括生产设备和药品等所有组件。每批原材料的一致性和质量必须有证明文件保证。“准入控制”后，必须对该批产品进行标识和批号登记，并准备与生产控制模式相关的证明文件，做好测试记录和分析方法的详细说明。对药典中的成分有详细的说明就足够了。如果药典中没有规定试验方法，必须确认并证明其符合质量要求。如果原料药未在药典中规定，且通常用作合成前体的聚酯显像剂，则必须以特殊报告的形式对其进行说明，包括名称、鉴别方法、纯度测试说明、稳定性和理化性质。在18F-FDG的生产中，重要的原料包括目标物质的纯度和丰度、三氟化甘露糖的纯度、

7、乙腈的纯度和含水量以及其他化学试剂的质量，以及目标室的清洁度、反应容器的清洁度和分离纯化材料的质量等。只有当这些材料满足要求，才能生产18F-FDG。任何满足短寿命放射性药物质量要求的系统都依赖于训练有素、经验丰富的高素质人员，这需要一名经验丰富的放射性药物化学家或一名在制药实践中经验丰富的放射性药物专家，以及在短寿命放射性药物的专门生产和分析方面的培训。18F-FDG国家临时标准本产品是一种无菌、无热原和等渗的氟18F脱氧葡萄糖溶液，无载体。根据标签上记录的时间，含18F的放射性浓度为标签量的90.0-110%。性状：本品为无色透明的供试品溶液鉴别：(1)取本品适量，用合适的仪器(附录十三，

8、半衰期测定方法，中国药典2000年版二部)测定本品的半衰期，半衰期为105-115分钟。(2)取本品适量，按照分光光度法(中国药典2000年版二部附录十三，分光光度法)进行测定。主光子的能量应为0.511千电子伏，可能的合成峰应为1.022千电子伏(3)取适量本品，按照放化纯度下的方法进行测量。Rf值约为0.45时有一个放射性主峰。检验：酸碱度：4.5-7.5(附录十三，酸碱度测定方法，中国药典2000年版二部)含氨基聚醚2.2.2(K2.2.2)的参考溶液的制备将0.025 g氨基聚醚(2.2.2)准确称量在50ml烧杯中，溶解在加热的二次蒸馏水中，然后定量转移到250ml容量瓶中，加水至刻

9、度，并均匀摇动，获得100.0mg氨基聚醚(2.2.2)工作曲线绘制：精确测量0.00毫升0.00、0.05.0.10、0.20、0.40毫升和0.40毫升对照溶液，放入5毫升容量瓶中，依次加入1.0毫升酸碱度为6.4的柠檬酸二氢钠缓冲溶液(称取烧杯中的柠檬酸5.25克和氢氧化钠2.0克，用50毫升水溶解，以0.1毫升氢氧化钠溶液和酸碱度为基准)，然后稀释含Pb2的硝酸铅溶液500毫克/毫升(称取79.93毫克/毫升(NO3)2静脉注射烧杯，加水溶解，转移至100毫升容量瓶中，用水调节体积，摇匀)1.0毫升，加水至刻度，摇匀。 根据紫外分光光度法(中国药典2000年版)测量方法：在5毫升容量瓶

10、中精确测量0.5毫升测试溶液。以下步骤与绘制工作曲线相同。测量测试溶液的吸光度，并根据工作曲线计算氨基聚醚(2.22)的量。每毫升本品中氨基聚醚(2.2.2)的含量不超过25毫克。细菌内毒素：取本品适量，稀释至少6倍，按中国药典2000年版二部附录XIE检查。每1毫升本品的细菌内毒素含量应低于15EU。无菌：服用适量本品。根据中国药典2000年版二部附录XI H，无菌应符合要求本产品的放化纯度采用第一种放化纯度测定方法(中国药典2000年版附录二第十三部分)，以硅胶为固定相，以乙腈：水(85:5 V/V)为展开剂进行测定。含氟18F脱氧葡萄糖的放射化学纯度应不低于90%。这种产品的放射性浓度是

11、合适的。根据中国药典2000年版二部附录十三放射性浓度测量的第一种方法，根据标签上记录的时间，放射性浓度不应低于370毫巴/毫升。类别放射诊断药物规格0.37-7.4千兆字节将本产品储存在30毫升或10毫升的无菌瓶中，并放入铅容器中。有效期从校准时间起计算为6小时。18F-FDG质量指数18F-FDG是美国药典中的第一种正电子放射性药物。根据美国药典(1995年版)对18F-FDG的质量要求，简要介绍了18F-FDG的质量指标。放射性核纯度核杂质的来源：不同的18F生产方法可能产生不同的杂质同位素。20Ne(d，)18F反应生成的18F-F2质量高，可能的杂质同位素为钠和氖，寿命短，在加工过程

12、中会逐渐衰减，在合成过程中消失。18F-F-是由18O(p，n)18F与18O-H2O反应生成的，其放射性核纯度需要严格控制，因为18F-F-的质量不仅决定了最终产物的核纯度，还影响亲核取代的反应性。随着18O-H2O丰度的降低，16O(p，)13N反应产生的13N量增加。此外，来自靶窗箔膜的阳离子放射性核素杂质和箔膜材料的变化也是更具影响的因素。因此，建议使用阴离子交换柱来固定和吸附18F-F-。核纯度的测定：鉴定核纯度有两种方法。首先，用锗半导体多道伽马能谱仪测量，其伽马能谱显示主光电峰为0.511电子伏。在检测中，可能出现1.022电子伏的总峰，这取决于源的几何条件和检测器的效率。二是半

13、衰期测量法，即取一定剂量的18F-FDG溶液，测量其放射性，记录测量时间，然后在一定时间间隔内连续测量18F-FDG溶液在五个半衰期内的放射性，以时间为横坐标，以放射性的对数为纵坐标作图，得到斜率k0的直线，直线上的任意两点可以计算半衰期，得到t=0时的总放射性和原始总放射性，18F的核纯度大于99.8%。化学纯度除了前体三氟甘露糖和3.4.6-三乙酰-D-葡糖醛(TAG)的纯度之外，最终18F-FDG的化学纯度也受到合成方法和反应条件的显著影响。因此，在市场上购买前体时，应尽可能选择色谱级试剂。在氨基聚醚氪星2.2.2(氪2.2.2)的催化方法中，必须控制最终产品中有机溶剂和氪2.2.2的含

14、量。Kry2.2.2可以用AG50树脂去除。元素分析、质谱分析和色谱分析已被用于在非常小的水平上测定氪2.2.2。目前，硅胶板薄层色谱法是分析氪2.2.2最实用的方法，最低检测限为0.025毫克/毫升。显影剂为甲醇-30%氨水(9:1 V/V/V)或0.1%三乙胺甲醇溶液，用碘显影，与50微克/毫升标准氪2.2.2的色谱斑点相比。要求2-18F-FDG的差向异构体2-18F氟-2-脱氧-D-甘露糖(18F-FDM)是通过亲核或亲电取代方法产生的(图)。特别是用亲电取代法生产2-18F-FDG时，选择的底物、亲电氟化试剂和反应溶剂对2-18F-FDG和2-18F-FDM的组成比有很大影响。该表列

15、出了在以TAG为底物的2-18F-FDG生产中，亲电氟化剂和反应溶剂对2-18F-FDG和2-18F-FDM组成比的影响。亲电氟化试剂和反应溶剂对2-18F-FDG和2-18F-FDM组成比的影响亲电氟化试剂反应溶剂2-18F-FDG :2-18F-FDM18F-F2CH3COHOH65 :3518F-F2CH3CN65 :3518F-CH3OOFCH3COHOH95 :5纯2-18F-FDG和2-18F-FDM的正电子发射断层脑显像显示局部脑代谢率无差异，但仍需测量2-18F-FDG和2-18F-FDM的比值，并尽量使2-18F-FDM的比值小于5%。高效液相色谱法是分析2-18F-FDG化学纯度的最佳方法，以85%乙腈水溶液为流动相，流速1毫升/分钟，反相氨基柱为色谱柱，视差检测器检测，要求化学纯度大于95%。放射化学纯度除了含有2-18F-FDG外，未反应的18F氟化物、部分乙酰化的18F氟-脱氧葡萄糖衍生物或18F氟-标记化合物可通过放射分