葡萄糖氯化钠注射液工艺规程

1、江西捷众生物化学有限公司企业标准葡萄糖氯化钠注射液工艺规程文件编码：SCTS01001-06新订 修订 修订人： 日期：审核人： 日期：批准人： 日期：实施日期：2010年10月01日颁发部门：生产部分发部门： 相关部门、车间变更原因：因药典标准变更，对相关内容进行修订并进一步完善内容。第一章 产品名称、剂型 、规格1.1 品名：葡萄糖氯化钠注射液 Glucose and sodium ChlorideInjection1.2剂型：大容量注射剂1.3规格：（1）100ml：葡萄糖5g与氯化钠0.9g。（2）250ml：葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g。（3）500ml：葡萄糖25g与氯化钠4

2、.5g。第二章 处方和依据21 葡萄糖氯化钠注射液的处方：211规格500ml葡萄糖25g与氯化钠4.5g 原辅料名称 投料量/每1000瓶 配料量/7000瓶 注射用葡萄糖粉 25kg 175kg 注射用氯化钠 4.5Kg 31.5kg注射用水 加至500L 加至3500L2.1.2规格250ml葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g 原辅料名称 投料量/1000瓶 配料量/14000瓶 注射用葡萄糖 12.5kg 175kg 注射用氯化钠 2.25kg 31.5kg 注射用水 加至 250L 加至3500L第三章工艺流程图丁基胶塞机械过滤饮用水输液瓶原辅料活性炭反渗透离子交换纯化水瓶子脱外包理

3、瓶上机粗洗多效蒸馏过滤注射用水脱外包灯 检扎 盖加 盖灭 菌贴 签包 装入 库寄 库纸 箱标 签一般生产区称 量浓 配过 滤稀 配粗 滤精 滤灌 装精 洗上 塞漂 洗级10000级局部100级2.1.3规格100ml葡萄糖5g氯化钠0.9g 原辅料名称 投料量/1000瓶 配料量/35000瓶注射用葡萄糖 5kg 175kg注射用氯化钠 0.9kg 31.5kg 注射用水 加至100L 加至3500L22处方依据 中国药典2010版二部23批准文号：国药准字H (100ml) 国药准字H (250ml) 国药准字H (500ml)24产品代码：产品代码：CP/1007(100ml)产品代码：C

4、P/1008(250ml)产品代码：CP/1009(500ml)第四章 操作过程及工艺条件4.1 制水工序:4.1.1纯化水的制备:（原水）饮用水机械过滤（石英砂过滤、活性炭过滤）过滤精过滤器过滤净化水加药软化多级泵一级反渗透淡水罐(淡水)离子交换柱（阳床）离子交换柱（阴床）混合床树脂捉捕器去离子水（纯化水）贮罐4.1.1.2 条件及规定: 反渗透出水电导率不得大于20us/cm 离子交换柱混床出水电导率不得大于5.1us/cm(25)4.1.1.3水质检查：纯化水控制：制水过程中，每隔2小时取样检查一次电导率，每6小时检查记录一次氨、酸碱度。4.1.1.4注意事项：4.1.4.1每班结束后、

5、粗过滤器阻力过大或出水混浊时，应进行反洗出水澄清为此。4.1.4.2离子交换柱流量应控制在2000L-4000L/小时，不可过高。离子交换树脂失效，应及时处理，离子交换柱内不可断水或中断再生效。4.1.2注射用水的制备4.1.2.1工艺：打开纯化水阀，进入多效蒸馏水机，通入蒸汽，经过五效反复加热，进行热交换，并在运转中逐效传递，使热能充分利用，再被蒸馏制得注射用水。4.1.2.2操作过程4.1.2.2.1开冷却水，压力应控制在0.1-0.3Mpa之间。4.1.2.2.2开冷凝水排放阀,排空阀450冷凝水串接阀门全开,排出冷凝水,其余阀门关闭。4.1.2.2.3疏水器阀门开启疏水，缓开主汽阀，此

6、时一效压力为0.3-0.4Mpa，开料水控制阀，调整流时，未效水位不得高于1/2。4.1.2.2.4如未效水位高时，开大未效水排放阀。4.1.2.2.5注射用水出水口温度控制在95冷却水出口80-90，正常运行。4.1.2.2.6停机顺序：关主蒸汽阀关起动锁开小排水阀关料水控制阀关冷却水进口阀。4.1.2.2.7暂停（5分钟以内），主汽阀料水控制阀关闭，其余不动。4.1.2.2.8当蒸汽压力大于0.4Mpa或小于0.3Mpa时,应及时调整蒸汽压力与冷却水压力,使料水达到正常的温度和水量。4.1.2.2.9水压、汽压或设备不正常时应及时停机，查明原因，待正常后再开机。4.1.2.3水质控制： 4

7、.1.2.3.1 操作人员每2小时抽检一次注射用水电导率，每6小时(按中国药典2010版注射用水项下)检查一次PH值、氨。4.1.2.3.2每周或停产恢复生产（长期停用设备重新启用时）应全项检查一次，应符合中国药典2010版注射用水项下规定。4.1.2.3.3贮存规定： 配料用注射用水70以上保温循环，用316L不锈钢贮罐及管道。4.1.2.3.4微孔滤芯应进行气泡点检查，检查周期为：连续生产每月、停产一周以上恢复生产前、停产时应进行气泡点检查。4.2洗瓶工序4.2.1 操作过程4.2.1.1在理瓶间将输液瓶脱去外包装，将外观不合格瓶、缺口瓶、破瓶、有污迹的瓶剔除。4.2.1.2洗瓶过程： 输

8、液瓶进瓶（每次12只）预备冲洗（饮用水内喷射一次）超声波粗洗第一次用温水冲洗（循环水内冲2次、外洗2次）第二次用温水冲洗（循环水内冲2次、外冲2次）精洗（用注射用水内冲2次，外冲1次）排瓶输出。4.2.2工艺条件A：超声波洗槽内饮用水水位低于100mm，流量为0.2m3/h。B：纯化水压力：0.15+0.02Mpa。C：最后一次冲洗注射用水应经0.22m微孔滤芯过滤，其可见异物应符合规定。D：冲洗注射用水压力:0.15+0.03Mpa。E：洗瓶速度80-120瓶/分钟。F：微孔滤芯在使用前后应做起泡点试验，以保证生产过程中滤膜的完整性。4.2.3质量要求A：检查洗瓶是否合格：用250ml碘量瓶

9、取洗瓶水100ml,进行灯检，不得有白块、纤维、玻璃白点等可见异物。 B：洗过输液瓶的检查：每1小时抽查1-2次，每次抽查20只，灌进过滤后的注射用水进行灯检，不得有白块、纤维、色块、玻璃、白点等可见异物，质量不稳定时增加抽查次数。C：洗净瓶残水量检查：倒置30秒，残留水量2滴。D：洗过的输液瓶的贮存期限：清洗后的输液瓶有效期为3个小时,若超过3个小时未用,则必须重新清洗。43胶塞的清洗过程与工艺条件 4.3.1操作过程A：用前用注射用水将胶塞机和内桶等设备、容器具进行清洗。B：打开内桶盖，倒入待清洗胶塞，胶塞数量应不大于0.75万只/次。C：加入已配好的0.9%氯化钠溶液，溶液应加至高出内桶

10、盖2-3cm，盖好内桶盖，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。D：开启排污阀将桶入水全部放干后，关闭排污阀。F：开启进行水阀加水至高出内桶盖2-3cm，关闭进水阀，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。G：开启排污阀将桶入水全部放干后，关闭排污阀。H：用取样杯在胶塞漂洗取样口取漂洗水检测，直到漂洗水可见异物合格后，将水排干。I：将内桶和胶塞一起抬出，拿开内桶盖将胶塞倒入洁净盒(桶)内盖好，备用。4.3.2工艺条件 A：清洗胶塞用注注射用水需经0.22m微孔滤芯过滤，其可见异物应符合规定。B：清洗后胶塞的检查：取最后一次洗胶塞的水，进行可见异

11、物检查，检查用250ml量瓶取最后漂洗水100ml置灯检台检查，不允许有白块、纤维、色块、小白点等可见异物。C：清洗后的胶塞的贮存期限：清洗后的胶塞有效期为24个小时,若超过24个小时未用,则必须重新清洗。D：微孔滤芯在使用前后应做起泡点试验，以保证滤膜的完整性。4.4配液4.4.1配液前的有关准备4.4.1.1检查设备（如配液料罐、灭菌柜、卫生泵等）使之处于良好状态；校正磅秤、天平及量器具（量筒等）。4.4.1.2调配用器具是否有清洁合格证。4.4.1.3严密性检查：滤膜使用前后用严密性检查，检查的压力控制在该滤膜气泡点下压力（详见起泡点压力表），保持15分钟，压力表指示的压力不变为检查合格

12、，若压力降则示滤膜器装置不严或膜破裂，应找出原因及时处理。起泡点压力表微孔滤膜径（um）1.21.00.80.650.450.22起泡点压力（Mpa）0.1060.1460.230.354.4.2操作过程4.4.2.1核对原辅料的品名，规格、批号、生产厂商及检验报告单和合格证与生产指令内容相符。准确称取每批配料量所需原辅料。4.4.2.2浓配：在不锈钢配料锅里加适量注射用水,按处方量加入注射用葡萄糖配成50-70%的溶液，加入处方量氯化钠。加适量盐酸调节PH值至3.8-4.0，按葡萄糖的0.40%(g/g)加针用活性炭，加热微沸保持15分钟,冷至50-60,经砂滤棒抽滤脱炭至稀配。4.4.2.

13、3稀配：在稀配锅里加适量注射用水，待浓液接收完后添加注射用水至全量,再按配液容积0.02%(g/ml)加入活性炭，搅拌30分钟。4.4.2.4半成品测定：取上述药液，测定其PH值、及葡萄糖和氯化钠的含量。4.4.2.5含量偏差时应补水或补原料，补水量或补料量计算公式： 补水量： 补水量L=（测量标示量%-拟补到标示量的%）配制药液的体积数 补料量：补料量（kg）=（拟补到标示量%-测的标示量%）配制药液的体积数药液的含量%4.4.3工艺条件4.4.3.1配液罐及所用工器具须灭菌处理。4.4.3.2采用浓配法特点是：a二次加炭、脱炭、加压、回流过滤，加之在活性炭的吸附临界温度，活性炭吸附率最高。

14、b有助于少量糊精进一步水解及微量蛋白等杂质凝聚析出。4.4.3.3浓配时溶液加热温度不宜过高,时间要严格控制。4.4.3.4配液的关键在于过滤，要使炭层加厚稳定（灌装前回滤15分钟）保持压力不变（中途勿使空气进入管道）灌装过程尽量不停泵，以免破坏炭层。4.4.4滤过操作4.4.4.1过滤应在洁净室内进行,操作间灭菌,个人卫生都应严格按无菌操作要求进行。4.4.4.2安装加压过滤装置4.4.4.3过滤至可见异物检查合格后交灌封岗位灌装并通知灌装容量。4.4.4.4及时清洗滤器、用具、容器。4.5灌装 加塞操作过程及工艺条件4.5.1操作过程：4.5.1.1灌装量的确定: 500ml（500ml灌

15、装量512ml） 250ml（250ml灌装量258ml） 100ml（100ml灌装量108ml）4.5.1.2管路灌装头用注射用水冲洗至可见异物检查合格。4.5.1.3通过调节管路调节阀进行流量调节达到要求流量,其次,如各灌装容量不均,调节分液板5的偏转角度。 4.5.1.4启动灌装机瓶子在轮和弹簧作用下、上升，由定心套卡住瓶肩定位，液管伸入瓶内然后瓶子达到灌装二位进行灌装。4.5.1.5半成品测定合格后,经两道0.22um微孔滤器膜精滤回流到澄明,灌抽查可见异物检查装量合格后加塞。4.5.1.6加塞：清洗合格的胶塞,甩干水后塞入已灌好的输液瓶中,胶塞塞入时不可旋转应垂直用力塞下。4.5.

16、2工艺条件：4.5.2.1药液从稀配开始到灌装结束不超过6小时，灌装结束至灭菌前存放时间不得超过4小时。4.5.2.2过滤前后滤膜要做起泡点试验，以保证滤膜的完整性。4.5.2.3灌装组生产操作人员按万级洁净区净化程序进入灌装间,不得裸手操作。4.5.2.4环境菌落数检查应符合规定:万级3个菌落/碟 百级1个菌落/碟。4.6轧盖操作过程及工艺条件4.6.1操作过程：4.6.1.1将待轧盖产品通过输液瓶传送带传送进入绞龙,即以定距离分开。4.6.1.2同时打开轧盖电源和运转开关。4.6.1.3轧盖时要随时检查轧盖质量,轧口要牢固,铝盖外观应外洁净美观、边缘整齐不松动.用拇指、食指、中指夹住铝盖边

17、缘呈三角形向一方向转动,每60瓶中明显松盖的不允许超过一瓶,如有松动或浅边裂盖等现象时,应及时调整后再轧。4.6.1.4对轧破铝盖裂盖的应换一个铝盖重轧,但胶塞打开及轧破者应另行分开处理。4.6.1.5将轧好盖的产品用输送带带入到灭菌间转瓶盘。4.6.2 工艺条件：4.6.2.1 轧盖后，铝盖应光滑无皱、无划痕、无磨损、外观应端正。4.6.2.2轧口紧密度用“三指法”检查应合格。4.6.2.3控制铝盖的破损率为小于7%，瓶子破损率小于0.5%。47装车、灭菌、卸车操作过程及工艺条件471操作过程4711装车：4.7.1.1.1将车架摆放于轧盖出瓶的贮瓶台边上。4.7.1.1.2 双手拿起药瓶，

18、轻放于灭菌车上，装车必须从下层装起，逐层往上装载。4.7.1.1.3装车时手要拿住瓶颈药品，应竖放于车架上。装载数量根据不同规格装载不同的数量：500ml 119瓶/层5层=595瓶/车 250ml 160瓶/层5层=800瓶/车100ml 275瓶/层5层=1375瓶/车。4.7.1.1.4每车装载结束，由灭菌人员用铲车推至“待灭菌区”。4.7.1.2灭菌：4.7.1.2.1核对已装车药品的品名、规格、数量、批号、无误后旋开柜门，将装满待灭菌的输液灭菌车用叉车运进柜内，每柜4车，旋紧柜门。4712.2开启控制箱电源，使温度记录仪、F0值控制仪处于工作状态。4.7.1.2.3 设定控制参数。4

19、.7.1.2.4 开启进汽总阀，蒸汽排污阀，排净蒸汽管中冷凝水；关闭蒸汽排污阀、开启灭菌柜进汽阀，记录“开始灭菌时间”。4.7.1.2.5待锅内压力稍上升时，打开灭菌柜排汽阀1和2。4.7.1.2.6待压力达到设定值时，灭菌柜自动控制仪将自动进行控制灭菌温度和压力；当温度达到设定值时，灭菌记录自动开始，此时应记录“到达温度时间”。4.7.1.2.7到达设定灭菌时间后，灭菌柜自动控制仪自动关闭蒸汽进汽阀，此时记录“灭菌结束时间。”4712.8打开灭菌柜排汽阀，排净灭菌柜中剩余汽使表压力降至“0”后，喷淋，开始喷淋温度控制在80-85，喷淋至温度显示60，即可打开柜门，用叉车将已经灭菌的药品运出。

20、并放入已填好的“已灭菌药品标志卡”。4.7.1.3卸车：4.7.1.3.1将冷至60以下的已灭菌药品车架用铲车推至上瓶台旁。4.7.1.3.2用双手拿取药瓶轻放于上瓶台上，上瓶速度应根据灯检速度要求保证能供应不至于发生等药，上瓶台装满后，不能叠放于上面，应等疏通后再上瓶。4.7.1.3.3卸车时由上至下，先卸最上一层，再卸最下一层。应按柜次卸车，每柜卸完后待本柜灯检完后才能进行一柜操作。472装车、灭菌、卸车的工艺条件4721 装车每层只能放一层药瓶，不能叠放，倒放、横放药瓶。4.7.2.2 每车的装载数量必须复核，装车过程中，瓶子破损率不得超过1%。4.7.2.3灭菌的能源供给参数 a 蒸汽

21、 0.50.8Mpa b 水源 0.2-0.3Mpa c 压缩空气 0.50.8Mpa4724灭菌工艺参数 a 设置温度为118， 保温30分钟。 b F0值设置值F0=12。4.7.2.5灭菌柜装载容量规定：500ml规格：595瓶/车4车=2380瓶/柜250ml规格：800瓶/车4车=3200瓶/柜100ml规格：1375瓶/车4车=5500瓶/柜2.7.2.6灭菌过程中，控制瓶爆破率不得超过0.5%。4.7.2.7 卸车时应复查药品的温度、卸车顺序应按柜次先出先卸，不可违反。4.7.2.8 卸车过程中，瓶子的破损率不得超过1%。4.8灯检操作过程及工艺条件4.8.1操作过程4.8.1.

22、1打开SDJ50/1000型灯检机和输送带电源,灯检机拨瓶盘不断转动,将药瓶缓慢送入灯检箱下目检。4.8.1.2药瓶运行至灯检机前，先带看封口质量(包括铝盖松盖缩边，隆起及铝盖爆歪等)，用手轻轻垂直捡起看装量不足，将药瓶倒、顺、横各检查一次注意白点、色点、玻璃屑、脱片，纤维、混浊等，然后带后漏气(倒转瓶口有较大气泡上升)冷爆及坏瓶等。4.8.1.3当发现不合格的药品应及时剔除,立即将不合格瓶检入装不合格瓶塑料筐,并按规定做好标记；经灯检后合格品,由输送带送入下一道工序。4.8.1.3灯检时发现产品质量下降或有异常情况(不良品增多)应及时报告。4.8.2工艺条件4.8.2.1下列情况均列为不合格

23、品：装量有明显差异,低于或高于规定装量数。药液色泽不均一、药瓶出现裂纹或破碎及空瓶、泡瓶。瓶内发现色点、色块、玻屑、纤维等异物。胶塞歪塞，铝盖、坏盖、松盖。4.8.2.2每批药品灯检按柜次灯检，本柜灯检完后才能进行下柜操作并告知卸车人员及包装人员。4.8.2.3目检漏检率不得超过2.5%，误检率不得超过2%。4.9贴标签及包装操作过程及工艺条件。4.9.1操作过程 4.9.1.1灯检合格的药品经输送带到TNZ120型直线式贴标机,先在取签轮涂上少量的胶水,然后转达动到签盒处粘取一张标签,由胶标爪转换到真空吸签轮上真空轮皮带上,标签被真空吸附与真空轮皮带同时进入到贴标位置,完成搓滚贴标。4.9.

24、1.2操作中应随时抽查并用手工处理不合格贴签,保证外观质量。2.9.1.3 按包装指令领用包装纸箱标签,要仔细核对品名、规格、数量。标签打印批号。把纸箱底封好，外面用胶粘带加封。4914在外纸箱上印上产品批号、有效期、生产日期。491.5贴好标签的药瓶手工装入夹档，放入装箱合格证，再扣箱盖，纸箱上盖面用泡化碱刷封好，再封胶粘带。494工艺条件4.9.4.1应按包装指令内容核对标签,标签应注明生产单位、注册商标、批准文 号、品名、规格、生产批号、有效期。4.9.4.2无歪标无卷边现象,批号字迹清晰,位置正确,位置适中,偏差1.0mm,错位0.5mm。4.9.4.3在操作过程中应随时检查,不得有漏

25、贴、错贴现象,如出现应及时予以纠正。4944应按规定内容填写批包装记录。494.5清场规定：按清场管理规程执行，文件编号：SCSMP00012-06。第五章 环境卫生及工艺卫生5.1生产环境卫生药品生产与空气、水、地面、生产车间、设备、空气净化系统、生产介质和人相关。5.1.1大容量注射剂车间根据生产工艺和产品质量的要求，划分为一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。一般生产区：理瓶间、灯检包装间、脱外包装间、普通更衣间、空调间、制水间及各办公室场所。 级洁净区：浓配间、称量间、活性炭称量间、备用间、浓配洗涤间、清洁工作清洗间、男女更衣间及洗手间等。10000级洁净区：稀配间、灌封间、胶塞洗

26、涤间、配电间、中检间、洗衣间、烘干间、整衣间、男女更衣间、精洗瓶间、胶塞传递间、稀配清洗间、压塞间、清洁工具洗涤间。5.1.2生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。5.1.3对各区域环境卫生的要求如下：5.1.3.1一般生产区（无洁净度要求区域） 地面整洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期清洁、维修并记录；设备、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洗标准；生产场所不得吸烟，不得吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。5.1.3.2洁净度级区 除符合第5.1.3.1要求外，必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁。

27、物料的外包装材料未经处理前不得进入本区域； 区域内的环境控制应符合温度和湿度、压差、送风量、新鲜空气量等要求；指定专人定期检查本区工艺卫生及洁净度，并及时做好记录。5.1.3.3洁净度100级及10000级区除符合第5.1.3.1条与第5.1.3.2条要求外，还必须严格执行本区域清洁卫生管理制度；区域内的环境控制应符合温度和湿度、压差、送风量、新鲜空气量等要求，并定期监测空气洁净度；带入洁净室的物品，必须按规定灭菌或消毒；更换品种时，必须将墙面、地板用清洁剂、消毒剂擦试干净，接触药物的容器、器件洗涤干净后，灭菌；工具台板用注射用水冲洗后，再用消毒剂擦试或喷雾消毒；每天必须有足够的时间用于清洁及

28、消毒。5.2生产区域的清洁与消毒5.2.1严格按规定对每一区域设备进行清洁。洁净室（区）应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应每月更换一次，防止产生耐药菌株。5.2.2 区域清洁工作内容如下：周期区域每日每周每月一般生产区1.清除并清洗废物贮器；2.擦拭地面、室内桌椅柜及设备外壁；3.擦去门窗、水池及其他设施上污迹1.擦洗门窗、水池及其他设施上污迹；2.刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道及墙面等处1.对墙面、顶棚、照明及其他附属装置除尘；2.全面清洗工作场所及生活设施十万级区1.清除并清洗废物贮器；2.擦门窗、地面、室内用具及设备外壁；3.擦去墙面污迹1.以消毒清洁

29、剂擦拭门窗、墙面、室内用具及设备外壁；2.以消毒清洁剂刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道等处1.全面擦拭工作场所、墙面、顶棚、照明、排风及其他附属装置；2.室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期一百级及一万级区1. 清除、清洗废物贮器，并以消毒清洁剂擦洗2. 以消毒清洁剂擦试门窗、地面、室内用具及设备外壁3. 以消毒清洁剂擦试墙面及其附属装置上的污迹以消毒清洁剂擦试室内一切表面，包括墙面及顶棚1.室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期2.根据测试数据更换通风过滤介质5.3生产人员卫生5.3.1严格按人净标准进行操作，防止或减少人对药品的污染。5.3.1.1药品生产人员的身体健康状况应符合药品生产

30、质量规定要求的标准。5.3.1.2按人员净化程序，洗手及穿戴相适应的防护服装。5.3.1.3药品生产人员在生产区，尤其在洁净室（区）应工作仔细，并自我约束，不得裸手直接接触药品。5.3.2个人健康及档案5.3.2.1对从事药品生产的人员每年定期进行体检，并建立个人健康档案。5.3.2.2一旦发现患有急、慢性传染病的人员应立即调离。5.3.2.3做到在岗工人一旦生病或皮肤表面有暴露伤口时，要立即报告并及时处理。5.3.3个人卫生5.3.3.1手的卫生：养成勤洗手、勤剪指甲的卫生习惯，并按洗手和更衣标准操作程序进行操作。5.3.3.2口腔、鼻腔、头发的卫生：定期洗澡、勤理发、勤刮胡子。注意口腔、鼻

31、腔、头发的卫生。按照人净程序，穿戴洁净工作服、头罩包盖全部头发。5.3.4工作服与防护服5.3.4.1按生产区域要求穿戴工作服或洁净工作服。工作服与防护服的作用是防止生产人员对药品的污染，保护操作人员不受药品的影响。5.3.4.2工作服标准区域衣、裤、帽处理方法洁净区连体式清洗、烘干、消毒一般区分体式清洗5.3.4.3工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产区域的洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。5.3.4.4工作服必须包盖头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。5.3.4.5不同洁净级别使用的工作服应分别清洗和整理，必要时消毒。洗涤时不应

32、带入附加的颗粒物质。工作服应定期清洗、整理。5.3.4.6工作服、防护服根据不同生产工段而异。一般生产区可选用棉材料；洁净区选用防静电织物材料。在式样的颜色上可采用不同的式样和颜色，以示区分不同的生产区域和不同级别的洁净区。5.3.5人员在洁净室（区）的自我约束5.3.5.1在洁净室（区）操作的人员出入次数应尽可能减少。同时在操作过程中应减少动作幅度，避免不必要的走动和移动，以保持洁净室（区）的气流、风量和风压，保持洁净区的净化级别。5.3.5.2洁净区工作人员不要碰口罩或帽子；不要拾地上的东西；操作前和碰了未消毒的东西后均要用消毒剂擦洗。5.3.5.3手套碰破或脏污时应及时更换。5.3.5.

33、4操作人员确有必要离开洁净区，应按规定的洁净程序，脱洁净服、换鞋。重新进入洁净区，应彻底洗手，按穿衣程序穿洁净服、戴口罩和手套。5.4生产工艺卫生5.4.1原辅料卫生与内包装材料卫生。5.4.1.1内包装材料的包装、运输、仓储等过程中受到污染，应清洁和消毒去除污染。5.4.2设备卫生5.4.2.1周转容器、工具及安装的管道应定期清洗、消毒。并在单独或专用的清洁室内操作。防止已清洗的容器等再污染。5.4.2.2主要设备的清洁、消毒应严格按清洗消操作规程操作，并应有操作记录及检查、验收或验证记录。5.4.2.3设备在清洁后应放“清洁合格证” 标明清洁状态。5.4.2.4设备清洁、消毒后的放置时间不

34、得超过24小时，超过24小时应重新进行清洁、消毒。5.4.2.5容器具清洁、消毒后的放置时间不得超过3天，超过3天应重新进行清洁、消毒。5.4.3生产介质卫生5.4.3.1生产过程中，使用的饮用水应每年检测一次，并符合饮用水标准，方可使用。5.4.3.2配制药品和清洗容器、工具用水必须为注射用水。5.5净化程序与标准5.5.1物料程序：物品前处理消毒洁净区。5.5.2空气净化：洁净区利用层流式整体空调净化，恒温恒湿，换气次数12次/小时，中效过滤器为无纺布滤材，按规定方法检查沉降菌10个/皿。5.5.3称量等岗位操作时开启除尘设施进行除尘，产生热汽的配制间在操作时进行排汽。5.5.4人净程序：

35、人门厅更鞋更衣（一）更鞋更衣（二）洁净区。5.5.5洁净区空间、地面和墙面、设备表面正常生产时，每天生产前后用紫外线消毒半小时，每周或停产3天以上恢复生产前用消毒剂薰蒸消毒2小时(消毒剂要每月轮换使用)。 5.6清场5.6.1清场内容及要求5.6.1.1地面无积灰、无结垢、门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积尘、室内不得存放与生产无关的物品(包括物料、文件和记录)。5.6.1.2使用的工具、容器、清洁，无异物和上批遗留物。5.6.1.3设备内外无生产遗留的药品，无油垢。5.6.1.4非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗处理。5.6.1.5凡直接接触药品的设备、管道、工具、容器应每天

36、或每批清洗或清理。5.6.1.6包装工序调换品种时，多余的标签及包装材料应全部按规定处理。5.6.2清场记录及清场合格证 5.6.2.1清场应有清场记录，记录内容包括工序名称、品名、规格、批号、清场日期、清场项目、检查情况，清场人、复核人签字等。包装清场记录一式两份，分别纳入本批批包装记录和下一批批包装记录之内。5.6.2.2清场结束由车间质监员复查合格发给“清场合格证”，清场合格证作为一个品种(或同品种不同规格，不同批号)的生产凭证纳入批生产记录中。未取得“清场合格证”不得进行另一个品种或同一规格，不同批号的产品生产。第六章工艺过程中所需的SOP名称6.主要标准操作规程（SOP）目录序号名

37、称编号1234567891011121314151617181920212223242526272829大容量注射剂制水岗位标准操作规程大容量注射剂空气净化岗位标准操作规程大容量注射剂物料脱外包岗位标准操作规程大容量注射剂称量、调配岗位标准操作规程大容量注射剂洗瓶岗位标准操作规程灌装加塞岗位标准操作规程轧盖岗位标准操作规程大容量注射剂灭菌岗位标准操作规程大容量注射剂灯检岗位标准操作规程大容量注射剂印字贴签包装岗位标准操作规程丁基胶塞处理岗位标准操作规程葡萄糖氯化钠注射液浓配标准操作规程葡萄糖氯化钠注射液稀配标准操作规程大容量注射剂中检岗位标准操作规程产品物料平衡检查标准操作规程领料岗位标准操作

38、规程生产过程物料标示标准操作规程纯化水制备系统加药标准操作规程物料进出一般生产区标准操作规程物品进出洁净区标准操作规程成品零头拼箱标准操作规程生产偏差处理标准操作规程压缩空气岗位标准操作规程投料前检查复核标准操作规程10万级洁净区容器具清洁标准操作规程超声波洗瓶机清洗消标准操作规程胶塞漂洗机清洗消标准操作规程大容量注射剂药液配制过滤系统清洗消标准操作规程GCD18型灌装机清洁标准操作规程FGL-6型轧盖机清洁标准操作规程输送带清洁标准操作规程TNZ-120型直线式贴签机清洁标准操作规程钛滤器清洁标准操作规程 SCSOP01001-06SCSOP01002-06SCSOP01003-06SCSO

39、P01004-06SCSOP01005-06SCSOP01006-06SCSOP01007-06SCSOP01008-06SCSOP01009-06SCSOP01010-06SCSOP01011-06SCSOP01013-06SCSOP01018-06SCSOP01025-06SCSOP01026-06SCSOP00001-06SCSOP00002-06SCSOP00003-06SCSOP00004-06SCSOP00005-06SCSOP00006-06SCSOP00007-06SCSOP00008-06SCSOP00009-06WSSOP01007-06WSSOP01008-06WSSOP

40、01009-06WSSOP01010-06WSSOP01011-06W WSSOP01013-06W WSSOP01014-06W WSSOP01015-06W WSSOP01016-06第七章原辅料、中间产品和成品的质量标准、技术参数及贮存注意事项71原辅料质量标准711葡萄糖质量标准检验项目法定标准检验依据性状本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉未、无臭、味甜。本品在水中易溶，在乙醇中微溶。中国药典2010年版二部比旋度依法测定(附录 E)+5260至+5320鉴别取本品,照葡萄糖项下鉴别(1)、(2)项试验,显相同反应。检查干炽蛋酸度依葡萄糖项下方法检查,应显粉红色溶液的澄清度与颜色依葡

41、萄糖项下方法检查,不得更深乙醇溶液澄清度依葡萄糖项下方法检查,溶液应澄清.氯化物取本品0.6g依法检查(附录VIIIA)不得更浓(0.01%)硫酸盐取本品2.0g依法检查(附录VIIIB)不得更浓(0.01%)亚硫酸盐与可溶性淀粉取本品0.1g加水10ml溶解后,加碘试液1滴应即显黄色干燥失重取本品,在105干燥至恒重,减失重量为7.5%9.5%。炽灼残渣0.1%(附录VIIIN)蛋白质取本品1.0g加水10ml溶解后,加磺基水杨酸溶液(15)3ml不得发生沉淀钡盐依法检查应符合规定钙盐0.01%铁盐0.001%重金属0.0005%砷盐0.0001%微生物限度依法检查(附录 J平皿法)，每1g

42、供试品中细菌数不得过1000cfu。大肠埃希菌依法检查(附录 J)，不得检出。712氯化钠质量标准检验项目法定标准检验依据 性 状本品为无色,透明的立方形结晶或结晶性粉未,无臭 味咸,本品在水易溶,在乙醇中几乎不溶中国药典2010年版二部 鉴 别本品显钠盐与氯化物(附录III)的鉴别反应。检查酸碱度取本品5.0g,依氯化钠项下该方法进行检查,应变为黄色。溶液的澄清度与颜色取本品5.0g,加水25ml溶解后,溶液应澄清无色。碘化物取本品5.0g,依氯化钠下该项下检查方法,检查5分钟内晶粒不得显蓝色痕迹.溴化物取本品2.0g,依氯化钠上该项检查方法测定供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度(0

43、.01%)。硫酸液取本品5.0g依法检查(附录VIIIB)与标准硫酸钾1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.002%)。亚硝酸盐取本品1.0g依法检查，在354nm波长处测定吸光度，不得过0.01。磷酸盐取本品0.40g依法检查，与用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.0025%)亚铁氰化物取本品2.0g依法检查，在10分钟内不得显蓝色。钡盐取本品4.0g依氯化钠下该项检查方法检两液应同样澄清。钙盐依氯化钠下该项检查方法检,5分钟内不得发生浑浊镁盐依氯化钠下该项检查方法检0.001%钾盐依氯化钠下该项检查方法检不得更浓(0.02%)干燥失重取本品,在130干燥至恒重,减失重量0.5%铁

44、盐取本品5.0g，依法检查，不得更深(0.0003%)重金属取本品5.0g，依法检查，含重金属不得过百万分之二砷盐取本品5.0g ,依法检查，应符合规定(0.00004%)。含量测定依氯化钠下该检查方法检按干燥品计算含氯化钠99.5%713药用炭质量标准检验项目法定标准检验依据 性 状本品为黑色粉末；无臭，无味；无砂性。中国药典2010年版二部 鉴 别取本品依药用炭该项下方法检查应生成白色沉淀。检查酸碱度取本品2.5g，加水50ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤，合并滤液与洗液使成50ml；滤液应澄清，遇石蕊试纸显中性反应。氯化物取酸碱度项下的滤液10ml，加水稀释成200ml，摇匀；

45、分取20ml，依法检查，不得更浓(0.1%)。硫酸盐取酸碱度项下剩余的的滤液20ml依法检查(附录VIII B)与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.05%)。未炭化物取本品，依法检查，不得更深。酸中溶解物取本品，依法检查，遗留残渣不得过10mg。干燥失重取本品，在120干燥至恒重，差失重量不得过10.0%(附录VIII L)。炽灼残渣取本品约0.50g，加乙醇2-3滴湿润后，依法检查(附录VIII N)，遗留残渣不得过3.0%。铁盐取本品，依法检查(附录VIII G)，不得更深(0.05%)。锌盐取本品，依法检查，与用同一方法制成的对照液相比较，不得更浓(0.02%)。重

46、金属取本品1.0g，依法检查，含重金属不得过百万分之三十。吸着力取本品1.0g ,依该项下的方法检查，(1)应符合规定，(2)两者消耗的碘滴定液(0.05mol/L)的差数不得少于1.2ml。714注射用水质量标准检验项目法定标准检验依据性状无色澄明液体,无臭,无味中国药典2010年版二部氨0.0002%PH值5.0-7.0硝酸盐0.00006%亚硝酸盐0.00002%电导度应符合规定总有机碳不得发生浑浊不挥发物残渣1mg重金属000005%细菌内毒素025Eu/ml微生物限度 依法检查，细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个72成品质量标准 721葡萄糖氯化钠注射液成品质量标准规格：

47、500ml：葡萄糖25g与氯化钠4.5g；250ml：葡萄糖12.5g与氯化钠， 100ml：葡萄糖5g与氯化钠0.9g检验项目法定标准检验依据性状本品为无色澄明液体中国药典2010年版二部鉴别取本品,照葡萄糖氯化钠项下鉴别(1)、(2)项试验,显相同反应 检查 PH值PH值为3.5-5.5(附录VIH)5-羟甲基糠醛吸光度0.25重金属依法检查(附录VIIIH第一法)含重金属不得过百万分之五无菌依法检查(附录XI H) 应符合规定细菌内毒素依法检查(附录XI E) 应符合规定其他应符合注射剂项下有关各项规定(附录IB)含量测定依法操作：本品含葡萄糖(C6H12O6H2O)与氯化钠(NaCl)

48、均应为标示量的95.0-105.0%7.3半成品质量标准731葡萄糖氯化钠注射液半成品质量控制标准 检查项目控制标准检验依据性状本品为无色澄明液体中国药典2010年版二部含量葡萄糖为标示量的97.5-102.5%氯化钠为标示量的97.5-102.5%PH值3.8-5.2可见异物检查抽查40瓶,不得有异物(纤维 白块 玻璃等)且小白点超过2个不得1瓶装量不得少于标示装量第八章中间产品检查方法及控制81中间产品取样与检验操作规程编号8.1.1取样操作规程编号：ZLSOP01063-068.1.2检验操作规程编号：ZLSOP01013-068.1.3含量测定葡萄糖：精密量取本品，依法测定旋光度(附录

49、VIE)与2.0852相乘,即得供试量中含有C6H12O6H2O的 重量(g)。氯化钠：精密量取本品20ml，加水30ml，加2%糊精溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液58滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于5.844mg的NaCl。82工序半成品质量要求及控制821理瓶：缺口、毛口、伤口、大气泡、碰伤冷爆等不超过0.2%。1022洗瓶：任意抽检20瓶灌以过滤后的注射用水,灯检台下检查,不得有肉眼看得见的白块、小白点、纤维、色块、玻屑等异物。 过滤注射用水水压：0.15+0.03Mpa 纯化水压0.12+0.02Mpa。823

50、胶塞清洗：任取50只洗净的胶塞加过滤后的注射用水振摇检查,不得有纤维 、色点、白块、白点。824灌封8241装量 按该品种规格，给定量灌装 500ml 500ml装量512ml 250ml 250ml装量258ml 100ml 100ml装量108ml8242菌落数检查：1万级洁净区：3个菌落/碟以下合格，不合格碟子数超过总数1/3者为不合格。825配料：含量 、pH值均应控制在内控标准以内。826轧盖：控制轧破盖0.05%；碰伤0.2%；严密度检查应合格。827灯检：漏检率5%； 误检率2%。828包装：a批号不清洁1%。b产品与标签包装上的品名、规格、批号、批准文号应相符。C包装数量准确无误，纸箱装封箱牢固，整洁、美观。83质量控制点工序质量控制点质量控制项目频次制水纯化水电导率1次/2hPH、氨、1次/6h全项1次/周注射用水PH 、 氨、1次/6h细菌内毒素1次/天全项1次/周洗瓶过滤后纯化水起泡点检查、可见异物检查生产前过滤后注射用水可见异物检查、起泡点检查生产结束后洗净后玻瓶残留水滴定时/班清洁度定时/班配液药液主药含量、pH、可见异物检查每批微孔滤膜起泡点生产前后灌封涤纶薄膜清洁度定时/班胶塞清洁度定时/班灌装后半成品药液装量、可见异物检查随时