药品不良反应报告和监测检查和和检查中发现的问题参考.ppt

1、药品不良反应报告和监测,检查和检查中发现的问题,海南省药品不良反应监测中心,2018,年,6,月,苗会青,1,主,要,内,容,一,我省相关文件,二,检查要点和存在的问题,2020/3/5,一、我省相关文件,3,2020/3/5,二、检查要点和存在的,问题,?,海南省细化检查清单,?,检查项目：,9,部分,38,项,136,小项,?,ADR,监测工作概况：描述工作如何有效,开展，如工作流程、各部门之间协调管,理（包括与全球或总部相关部门的协调,）、人员安排等。,4,2020/3/5,药品不良反应报告和监测检查清单,是否符合，根据,检查情况打钩,有需要说明的情况,在备注里进行说明，,不符合的需要说

2、明。,5,2020/3/5,1.,组织机构,?,检查项目,?,组织机构；,?,专门机构、具有明确的工作职责；,?,清晰明确的药品安全问题处理机制。,?,企业提供资料清单,?,组织结构图；,?,ADR,监测部门职责；,?,药品安全问题处理机制。,6,2020/3/5,序号,检查项目,检查内容,文件清单,是否符合,备注,1,组织机构,1.1,设立专门机构开展药品不良,反应报告和监测工作，具有清,晰的组织机构图。,1.1.1,生产企业是否制定药品不良反应（,ADR,）,监测工作制度？,是否,1.1.2,是否绘制组织结构图？,是否,1.1.3,组织机构图是否包含公司结构、层级关系、,附属公司等情况（,

3、ADR,监测部门应该包括部门,名称和职务）？,是否,1.1.4,组织结构图有无,ADR,监测部门人员姓名和,职务，是否有任命文件或聘书？,是否,1.2,专门机构具有明确的工作职,责，包括制定药品不良反应报,告和监测制度并监督实施；收,集药品不良反应相关信息；死,亡、群体以及其他影响较大事,件的调查；组织药品不良反应,相关教育和培训等。,1.2.1,ADR,监测机构是否有明确的制定,ADR,监测,相关制度，并监督实施等职责？,是否,1.2.2,ADR,监测机构是否有收集、上报、调查、,分析、评价,ADR,报告的职责？,是否,1.2.3,ADR,监测机构是否有死亡、群体及其他重,大事件的调查职责？

4、,是否,1.2.4,ADR,监测机构是否有开展,ADR,教育和培训,的职责？,是否,1.3,建立清晰明确的药品安全问,题处理机制，例如可以建立由,多个部门参与的药品安全委员,会，研究处理有关安全性问题。,1.3.1,企业是否建立药品安全问题处理机制？,是否,1.3.2,是否设立药品安全委员会？,是否,1.3.3,药品安全会文件是否有组织结构、涉及的,部门及其主要工作人员、职责、工作机制等内,容？,是否,1.3.4,是否召开药品安全委员会会议，研究药品,安全性问题，是否有会议记录？,是否,7,2020/3/5,1.,企业基本能够按,照办法要求，设立,专门的药品不良反,应监测部门；,2.,部分企业

5、能成立,药品安全委员会；,3.,组织开展基本培,训。,现状,存在问题,项目,编号,不符合,次数,具体内容,1.1.2,1,未绘制组织结构图。,1.1.3,1,组织机构图未列明,ADR,监测部门名称。,1.1.4,2,组织机构图未列明,ADR,监测人员姓名和,职务。,1.2.1,1,ADR,监测相关制度中缺少监督实施职责。,1.2.3,1,有调查职责，但不同类型职责不明确。,1.2.4,1,ADR,监测机构无开展,ADR,教育和培训的职,责。,1.3.1,3,企业未建立药品安全问题处理机制。,1.3.2,4,企业未设立药品安全委员会。,1.3.3,5,企业无药品安全会文件。,1.3.4,6,企业

6、未召开药品安全委员会会议。,8,2020/3/5,?,检查项目,?,专职人员；,?,具有明确的工作职责，包括收集、上报、,核实、分析、评价、管理和维护、数据、,技术指导等。,?,相关专业背景。,?,接受过,ADR,培训，具备分析评价能力。,?,相关部门人员接受过培训，熟悉位报告程,序及要求。,2.,人员管理,?,企业提供资料清单,?,ADR,监测专职人员职责描述、,专业背景、培训记录等。,?,ADR,报告相关部门人员培训记录,。,9,2020/3/5,序号,检查项目,检查内容,文件清单,是否符合,备注,2,人员管理,2.1,配备专职人员开展药品不,良反应报告和监测工作。,2.1.1,是否配备,

7、ADR,监测联系人、,ADR,监测部门负责人、,1,名,ADR,监测专职人员？,是否,2.1.2,市场等部门的是否配备人员监测,ADR,？,是否,2.1.3,是否有,ADR,监测人员联系方式登记表，是否能够联系？,是否,2.1.4,是否有相关监测人员的聘书及资质证明（内容参考,2.3,）？,是否,2.1.5,是否制定相关监测人员的工作职责,是否,2.2,药品不良反应监测部门工,作人员具有明确的工作职责，,包括收集、核实、分析、评,价和按规定上报各类药品不,良反应,/,事件；管理和维护药,品不良反应监测数据；提供,药品不良反应监测相关技术,指导等。,2.2.1,是否明确,ADR,监测部门工作人员

8、和专职人员工作职责？,是否,2.2.2,工作职责中是否有明确的收集、核实、分析、评价和按时上,报各类,ADR/ADE,的规定？,是否,2.2.3,工作职责中是否有明确的管理和维护,ADR,监测数据的规定？,2.2.4,工作职责中是否有提供,ADR,监测相关技术指导、开展教育培,训的职责？,是否,2.3,药品不良反应监测部门工,作人员具有医学、药学、流,行病学或者统计学等相关专,业背景。,2.3.1,对,ADR,监测专职人员的招聘条件中是否包括具有医学、药学,及相关专业背景的要求？,是否,2.3.2,ADR,监测部门人员是否有相关资质证明，包括学历、学位、,职称等？,是否,2.3.3,资质证明材

9、料是否符合医学、药学及相关专业背景？,是否,2.4,药品不良反应监测部门工,作人员接受过药品不良反应,报告和监测专业技能培训，,具备科学分析评价药品不良,反应的能力。,2.4.1,是否有,ADR,监测部门工作人员培训计划（包括人员、职位、,人数、培训内容、培训时间等）？,是否,2.4.2,是否有,ADR,监测部门工作人员的培训记录（包括培训时间、,培训内容、教材、参加人员、人数、员工反馈情况等）,?,是否,2.4.3,培训记录中是否有考核记录，考核是否合格？,是否,2.5,药品不良反应报告相关部,门（销售部、市场部、医学,部等）人员，接受过药品不,良反应监测相关培训，熟悉,本单位报告程序及要求

10、。,2.5.1,是否有,ADR,监测相关部门工作人员培训计划,(,包括人员、职,位、人数、培训内容、培训时间等,)?,是否,2.5.2,是否有,ADR,监测相关部门工作人员培训记录（包括培训时间、,培训内容、教材、参加人员、人数、员工反馈情况等）,?,是否,2.5.3,培训记录中是否有考核记录，考核是否合格？,是否,可在一,个培训,计划、,记录、,考核中,体现,10,2020/3/5,企业基本能够按照,办法要求配备药品,不良反应专职人员，,具有工作职责。,现状,存在问题,项目,编号,不符合,次数,具体内容,2.1.1,1,原,ADR,监测人员休产假至今，企业未及时补充该岗位。,2.1.2,2,

11、市场等部门未配备人员监测,ADR,。,2.1.3,2,ADR,监测联系人登记表未及时到省,ADR,中心备案。,2.2.3,7,工作职责中无明确的管理和维护,ADR,监测数据的规定。,2.2.4,2,工作职责中无,ADR,监测相关技术指导、开展教育培训的职责。,2.3.3,1,ADR,监测人员资质证明材料不符合医学、药学及相关专业背,景。,2.4.1,4,无,ADR,监测部门培训计划，或培训计划不完善，无人员职位,描述。,2.4.2,5,无,ADR,监测部门工作人员培训记录。,2.4.3,5,无,ADR,监测部门工作人员考核记录,2.5.1,5,无,ADR,监测相关部门工作人员培训计划。,2.5

12、.2,4,无,ADR,监测相关部门工作人员培训记录。,2.5.3,3,无,ADR,监测相关部门工作人员考核记录。,11,2020/3/5,?,检查项目,?,制定,ADR,报告和监测工作制度，并符合法规要求；,?,制定,ADR,报告和监测工作程序，并符合法规要求；,?,开展质量管理体系内部审核或外部审核,?,内部审核至少,1,年一次，覆盖范围应包括,ADR,监测的全过程。,3.,质量管理体系,12,2020/3/5,?,生产企业提供检查资料清单（第,4,部分）,?,管理制度：,ADR,报告和监测、人员培训、资料管理等制度文件。,?,程序文件：详细描述下述,ADR,监测工作流程（,13,个）,?,

13、个例药品不良反应报告处理,?,药品群体不良事件处理,?,境外发生的严重药品不良反应处理,?,定期安全性更新报告,?,药品重点监测,?,药品安全性信号检测,?,说明书更新程序,?,对于药品监管机构提出问题回复程序,?,处理医学咨询和投诉程序,?,文献检索程序,?,评价与控制程序,?,监测数据处理程序,?,资料存档,：文件（包括电子文档）的归档和存储程序。,?,质量管理体系审核：近,1,年内部审核和,/,或外部审核的总结报告、问题清单、整改情,况等。,13,13,2020/3/5,14,2020/3/5,可不单独设立,ADR,内审、外审程,序，企业的整个质量管理体系中,内审、外审包含,ADR,内容

14、即可,15,2020/3/5,绝大多数企业将,ADR,质量管理纳入,GMP,管理当中，制定,的内部程序和规程,基本能够涵盖办法,要求的各项工作内,容。,现状,存在问题,项目,编号,不符合,次数,具体内容,3.1.1,5,未制订,ADR,报告和监测培训、考核、资料管,理等制度。,3.2.2,5,未制定个例,ADR,报告处理程序，或有制定但,不完善。,3.2.3,4,企业未制定药品群体不良事件处理程序。,3.2.4,1,未制定境外发生的严重,ADR,处理程序。,3.2.5,6,未制定定期安全性更新报告程序。,3.2.6,6,未制定药品重点监测程序。,3.2.7,9,未制定药品安全性信号检测处理程序

15、。,3.2.8,7,企业未制定说明书更新程序。,3.2.9,7,无对于药品监管机构提出问题回复程序。,3.2.10,2,无处理医学咨询和投诉程序。,3.2.11,9,企业未制定文献检索程序。,3.2.12,8,无工作考核程序及监督程序。,3.2.13,7,企业未制定数据处理程序。,3.2.14,4,企业未制定资料存档程序。,3.2.15,4,企业无工作考核程序及监督程序。,3.2.17,1,各项制度中部分内容设置不合理，未按照,药品不良反应报告和监测管理办法进行,修订。,16,2020/3/5,?,检查项目,?,主动收集、上报，收集途径应广泛；,?,药品不良反应,/,事件报告表信息有效；,?,

16、药品不良反应,/,事件报告表填写规范；,?,报告类型,、,ADR,结果、关联性评价等评判合理；,?,上报时限符合法规要求；,?,对死亡病例进行调查，在,15,日内完成调查报告，报省级药,品不良反应监测中心。,17,4.,个例药品不良反应,17,2020/3/5,18,2020/3/5,19,2020/3/5,报告上报,报告收集,评价与汇总分,析,现状,主要通过热线电话（网站）、,上市后临床研究、销售团队、,检索文献等途径收集信息。,问题,1.,缺少报告文档的统一管理；,2.,缺少电话、随访、调查等,过程的原始记录,;,3.,存在报告收集途径无效的,现象；,4.,文献检索程序文件可操作,性差，如

17、未明确检索频次，,检索数据库、关键词。无,检索的记录、汇总及分析,评价等,。,个例药品不良反,应报告,20,2020/3/5,报告上报,报告收集,评价与汇总分,析,现状,存在漏报，内部时限不明,确。,问题,1.,没有明确纳入或剔除,标准，影响信息收集与,上报，造成信息流失；,2.,上报内部时限不明确，,不能保证法规要求时限,上报,。,个例药品不良反,应报告,21,2020/3/5,项目,编号,不符合,次数,具体内容,4.1.1,3,未主动收集,ADR,信息。,4.1.2,1,企业员工不了解药品安全信息的收集途径。,4.1.3,2,药品安全性信息来源不全面。,4.1.4,3,无开展文献检索的记录

18、。,4.1.4,3,未开展文献检索与报告工作，也无相关记录。,4.1.5,6,未收集到个例,ADR,报告。,4.2.1,2,未收集新的、严重、一般报告，也无内部简表。,4.4.3,1,企业相关人员对关联性评价的评判标准还不够了,解。,4.5.2,2,获知一般,ADR,，未按时限要求通过国家,ADR,监测系,统上报。,4.5.3,2,获知死亡病例，未通过国家,ADR,监测系统上报。,22,2020/3/5,?,检查项目,?,获知或发现药品群体不良事件信息后，立即通,过电话或者传真等最快方式向相关药品监督管,理部门、,ADR,监测机构报告。,?,规范填写药品群体不良事件基本信息表、,药品不良反应,

19、/,事件报告表，通过国家,ADR,监测信息网络报告（,上市许可持有人药品不良,反应直报系统）,。,?,立即开展调查，在,7,日内完成调查报告。,?,迅速开展自查，分析事件发生原因，必要时暂,停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所,在地省级药品监督管理部门,。,23,5.,药品群体不良事件,?,企业提供资料清单,?,药品群体不良事件列表，包括药品名,称、报告编码、报告日期、累及人数、,不良反应表现、不良反应结果、关联性,评价等信息。,?,药品群体不良事件案例,1,起，内容包括,药品群体不良事件报告表、药品,不良反应,/,事件报告表、调查报告等,。,23,2020/3/5,序,号,检查项目,检查

20、内容,文件清单,是否符合,备注,5,药品群体不良,事件报告,5.1,获知或发现药品群体不良事件信息后，,立即通过电话或者传真等最快方式向相关,食品药品监督管理部门、药品不良反应监,测机构报告,（疫苗品种在,2,小时内填写,群体性疑似预防接种异常反应登记表，,以电话等最快方式向相关疾病预防控制机,构、药品不良反应监测机构报告。）。,5.1.1,获知或发现药品群体不良事件信息后，是否,于,2,小时内（琼食药监办,201566,号）报告省局和省,ADR,监测中心？是否有记录或有相关规定？,是否,5.1.2,是否有处理群体事件的记录或有相关规定,?,是否,5.2,规范填写药品群体不良事件基本信,息表、

21、药品不良反应,/,事件报告表，,通过国家药品不良反应监测信息网络报告,（疫苗品种，群体性疑似预防接种异常,反应登记表和疑似预防接种异常反应,个案调查表）。,5.2.1,发生群体事件是否通过国家,ADR,监测系统上,报药品群体不良事件基本信息表和药品不良,反应,/,事件报告表或有相关规定？,是否,5.2.2,报告表信息是否符合,4.2,4.4,的要求？,是否,5.3,立即开展调查，详细了解药品群体不,良事件的发生、药品使用、患者诊治以及,药品生产、储存、流通、既往类似不良事,件等情况。在,7,日内完成调查报告，向所,在地省级食品药品监督管理部门和药品不,良反应监测机构报告。,5.3.1,发生群体

22、事件是否立即开展调查？,是否,5.3.2,调查内容是否包括药品群体不良事件的发生、,药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、,既往类似不良事件等情况或有相关规定？,是否,5.3.3,是否于,7,日内完成调查报告并上报省局和省,ADR,监测中心或有相关规定？,是否,5.4,迅速开展自查，分析事件发生原因，,必要时暂停生产、销售、使用和召回相关,药品，并报所在地省级食品药品监督管理,部门。,5.4.1,发生群体事件是否立即开展自查或有相关规定？,是否,5.4.2,发生群体事件是否分析原因，并有记录，或有,相关规定,是否,5.4.3,发生群体事件是否采取了必要的措施，如：暂,停生产、销售、使用和

23、召回相关药品，并有记录，,或有相关规定？,是否,24,2020/3/5,?,检查项目,?,收集境外发生的严重,ADR,；,?,报告表填写规范；报告时限符合要求,。,?,要求提供原始报表及相关信息的，,5,日内提,交。,?,在境外因,ADR,被暂停销售、使用或者撤市的,，企业在获知后,24,小时内书面报国家总局,和国家,ADR,测中心。,6.,境外发生的严重药品不良反应,?,企业提供资料清单,?,境外发生的严重药品不良反应汇总，包括,药品名称、年度严重报告数量、及时报告,比例。,25,2020/3/5,26,2020/3/5,27,7.,定期安全性更新报告,?,检查项目,?,是否按照法规要求报告

24、：报告时限、数据,汇总时间、表格填写等；,?,PSUR,撰写内容及附件：符合定期安全,性更新报告撰写规范；,?,PSUR,的内容和数据分析是否科学、客观、,全面。,?,企业提供资料清单,?,定期安全性更新报告情况列表，包括,药品名称、报告周期、最近一次报告,情况等,27,2020/3/5,重点,关注,省中心评价时已把,关，企业的制度中,应有相关规定,28,2020/3/5,检查企业基本提交了定,期安全性更新报告。,现状,企业未进行,PSUR,提交,前,质量审核,。,存在问题,29,2020/3/5,?,检查项目,?,对新药监测期内的药品和首次进口,5,年,内的药品，开展重点监测。,?,对本企业生产的其他药品，根据安全,性情况主动开展重点监测。,?,根据省级以上药品监督管理部门要求,，对特定药品进行重点监测。,?,对重点监测数据进行汇总、分析、评,价和报告。,8.,药品重点监测,?,企业提供资料清单,?,根据药品不良反应报告和监测管理办,法，说明应开展药品重点监测的品种,名称、实施情况等。,?,药品重点监测案例,1,个，内容包括实施,方案、中期报告、总结报告等。,30,2020/3/5,31,2020/3/5,?,检查项目,?,定期对收到的病例报告进行回顾分