磺胺类药物药代动力学参数的测定.ppt

1、1,第十一次实验,磺胺类药物药代动力学 参数的测定,2,相关知识,药动学（pharmacokinetics，PK)：研究体内药物及其代谢物随着时间动态变化的规律.,药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄）,3,房室模型（药物的分布）,概念：,按照药物在机体内转运的速率不同,将机体抽象划分为不同的室。,类型：,一室模型 二室模型,4,一室模型时量曲线,一室模型,5,二室模型,中央室,周边室,血液、心、肝、肾等,皮肤脂肪,缓慢,6,lgC,T,A分布相,B 消除相,二室模型的时量曲线,分布平衡,7,零级消除动力学,药物的消除,药物按恒定的速率(恒量）进行消除，即单位时间消除的药量相等。,

2、见于用药剂量过大时,此时机体以最大能力对机体内药物进行消除。,8,零级消除动力学时量曲线,9,一级消除动力学,药物按恒定的百分比消除，其单位时间 内实际消除的药量随时间递减。,在正常情况下，绝大多数药物以 一级动力学消除。,10,一级消除动力学时量曲线,11,lg C,T,磺胺类药物半对数纸上时量曲线, 分布相, 消除相,绝大多数药物（磺胺）为 二室模型分布，一级动力学消除,12,实验原理,磺胺药显色原理：,磺胺药+亚硝酸钠,重氮盐,橙色偶氮化合物,麝香草酚,三氯醋酸,13,实验步骤,动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总动脉插管 动物全身肝素化 9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸 取空白血样，加

3、0.2ml于1号对照管和2号标准管内 快速静注10磺胺嘧啶钠3ml/kg，不同时间采血,14,注意事项,取血前要先将插管中的生理盐水和死腔血放掉，取血后用NS冲管 吸管要干净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理，顺序不可颠倒 每次的取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸的试管后应立即摇匀 因故延误了取样时间，应按实际取样时间绘图和计算,15,实验后处理,在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图 计算出有关药动学参数填入表中 分析结果写出实验报告,16,计算药动力学参数,1.用半对数纸作图，绘制时量曲线 2.找出曲线的拐点，利用直线回归法求算 消除相直线回归方程 lgC = a(截距) + b(斜率) t

4、 3.根据公式C = Be- t，求算消除相各对应时间点的外推浓度和剩余浓度 4.求算分布相的直线回归方程 5.药代动力学参数的测定,17,磺胺药的二室模型时量曲线方程,曲线方程：C = C1+C2 = Ae-t+Be-t,18,分布半衰期（T1/2A）： 药物分布阶段，血药浓度下降一半所需要的时间,19,消除半衰期（T1/2B）：,血浆药物浓度消除一半所需要的时间,t1/2B,=,0.693,20,与吸收入体循环的药量成比例，反映用药后进入体循环的药物相对量,AUC = A/+B/,曲线下面积（AUC）：,时间,21,静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容

5、积，反映药物分布到体内各部位的能力 。,X0=0.3*T*106（ug),表观分布容积（Vd）：,22,指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，代表肝、肾及其它途径清除率的总和.,血浆清除率（Cl）：,23,生物利用度(F),指服药后，药物能被吸收进入体循环的相对量和速度。是衡量药物制剂质量的一个重要指标。,24,预习下次实验,氨在肝性脑病发病中的作用,25,lgC,T,药物的时量曲线,26,10,20,30,40,50,100,200,300,900,拐点,27,t(min) C(ug/mL) lgC t. lgC t2,拐点 . . 结束时间,t lgC t. lgC t2,最小二乘法求B相的最佳曲线(a,b),表1 静注min后血药浓度的最小二乘法计算表,28,t(min) 实测浓度C 外推浓度C 剩余浓度C,开始时间 . . 拐点,求剩余浓度,表2 A相各时间点上的血药浓度,注： 外推浓度CBe-t,29,A相（分布相）时量曲线,lgC = a(截距) + b(斜率) t,C1 Ae-t,A=10a,=-2.303*b,30,t(min) C