病理生理学课件-发热【专业类别】

1、发 热（Fever）,1,高级课件,一、概述 发热可见于许多疾病尤其是传染病（流感、 痢疾、出血热、疟疾、结核等等）、炎症性疾病 （肺炎、脑膜炎、腹膜炎等等）。,2,高级课件,热 型：观察患者体温升降的速度、幅度、高 温持续时间，绘制成体温曲线。在一 定时间内的体温曲线的形态称为热型。,3,高级课件,不同的疾病有不同的热型 （1） （1）稽留热体温持续于3940左右，24h波动 范围不超过1，高热达数天或数周。 见于伤寒、大叶性肺炎。 （2 （2）弛张热体温在39以上，但波动幅度大，24h 内温度超过2以上。见于败血症，风 湿热，肝脓肿。,（3）间歇热高热期与无热期交替出现，体温波动 幅度可达

2、数度。见于疟疾、急性肾盂 肾炎。,4,高级课件,（4）回归热体温骤然升高至39以上，持续数天 后又骤然下降至正常水平，高热期 与无热期各持续若干天，即规律性 相互交替，见于何杰金氏病。,（5）波状热体温逐渐升高达39以上，数天后又逐 渐下降，如此反复多久，见于布鲁菌病 （6）不规则热发热无规律可循，见于结核病，瘤性 发热，流感。,5,高级课件,6,高级课件,发热 =？体温升高,生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、 精神紧张,病理性体温升高：,发热：调节性体温升高 ，调定点 上移。,过热：被动性体温升高 ，超过调 定点水平。散热障碍：先 天性汗腺缺乏，产热：甲亢,7,高级课件,过热（hypert

3、hermia）： 体温调节的机构发生了障碍，机体不能 将体温调定到与SP相适应的水平。属于 被动性体温升高。,8,高级课件,发热的定义： 发热（Fever）在致热原的作用下，使体温 调节中枢的调定点上移而引起的调节性 体温升高，超过正常值0.5时的病理过程 称为发热。,9,高级课件,二、发热的病因与机制（病因学）,（二）发热激活物（febrile activator）： 凡能激活体内某些细胞，产生和 释放内生致热原（致热性细胞因子）的物质， 包括体内、外的 一些物质。,（一）致热原(Pyrogen)：凡能引起人或动物发热的物质。 内致热原： 外致热原：发热激活物（体内，体外）,10,高级课件,

4、发热激活物,体内产物,外致热原 (微生物),细菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫,抗原抗体复合物 非传染性致炎刺激物 类固醇,11,高级课件,外 致 热 原,12,高级课件,1. 细菌： （1）G-性菌： 大肠杆菌（E.Coli）、志贺氏菌、脑 膜炎球菌、 淋球菌等 内毒素（endotoxin，ET）： 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）,O抗原多糖侧链 核心多糖 脂 质A(Lipid A): 致热的主要成分,13,高级课件,（2）G+菌: 葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、 枯草杆菌等 外毒素：（金葡菌 TSST 1） （葡萄球菌肠毒素） （A型链球菌红疹毒素） 肽聚糖：

5、细胞壁骨架桥，类似LPS,（3） 分支杆菌：结核杆菌：肽聚糖，多糖，蛋白质,14,高级课件,2. 病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等 全病毒体和血细胞凝集素（haemagglutinin）致热,3. 真菌： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 全菌体及 荚膜多糖和蛋白质致热,15,高级课件,4. 螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体等 溶血毒素、细胞毒因子和外毒素致热,5. 疟原虫：裂殖子和代谢产物致热,16,高级课件,感染性（传染性）发热 非感染性发热,17,高级课件,体 内 产 物,18,高级课件,1. Ag-Ab复合物,（2） 纯化的BSA 家兔（Ab）+BSA （Ag）发热

6、,（3） 纯化BSA家兔（Ab）+BSA（Ag） 取家兔的血清 另一正常家兔发热,（1） 纯化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） 家兔不发热,19,高级课件,3。类固醇代谢产物：睾丸酮本胆烷醇酮 （etiocholanolone）,2. 非传染性致炎刺激物：,硅酸盐结晶 尿酸盐结晶 炎性渗出物 组织坏死,20,高级课件,（三）内生致热原（Endogenous Pyrogen, EP）体内 某些细胞被发热激活物激活后产生的 一组内源性的、不耐热的、能作用于 体温调节中枢引起发热的致热性细胞 因子。,21,高级课件,1. 内生致热原的种类：,（1）白细胞介素-1：由

7、单核细胞、巨噬细胞、内皮 细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合成与释放的 多肽类物质。不耐热，70，30min即可破 坏其致热活性。呈双峰热（2h后/24h后）。,22,高级课件,（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细胞、淋巴细胞 等分泌的一种小分子蛋白，可抑制肿瘤生长， 并有致热作用。呈双峰热（1h后/34h后）。 不耐热，70，30min失活；可被环加氧酶抑制剂 布洛芬 阻断。,23,高级课件,（3）干扰素（IFN）： 在病毒等因素作用时，由淋巴细胞产生的一种 低分子量的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞型 ，与致热作用有关的是IFN, IFN , 呈单峰热（2h后）。反复注射可产生耐受性。,24,高

8、级课件,（）白细胞介素：这是近几年才发现的EP，它由 单核、成纤维和内皮细胞等分泌的细胞因子，184个氨 基酸组成，ET，IL1，TNF等可诱生，基因定位于7号 染色体，动物发热时，其CSF中IL6。,（）其它：巨噬细胞炎症蛋白-（macrophage inflammatory protein-1，MIP-1）、睫状神经 营养 因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）、 白细胞介素-（interleukin-8，IL-8）、 内皮素（endothelin）等。,25,高级课件,2. 内生致热原的产生和释放：,（1） 细胞信号传递： 在上皮，内皮细胞：LPS-LB

9、P LPS- sCD14 产EP细胞活化； 在单核/巨嗜细胞：LPS-LBP-mCD14 大剂量LPS直接激活单核/巨嗜细胞 （2） 基因表达： LPS在跨膜蛋白（TLR）的参与下，激 活NF-kB，启动IL1，TNF等细胞因 子的基因表达，EP释放入血。,26,高级课件,（四） 发热时的体温调节机制,1. 体温调节中枢,正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原,负调节中枢：中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN）、弓状核、 腹中膈（ventral septal area， VSA）、,27,高级课件,28,高级课件,2. 致热信号传入中枢的途径,（）EPs通过

10、血脑屏障直接转运入脑（饱和转运，病理）,（ 2 ） EPs通过终板血管器作用于体温调节中枢（见图）,（） EPs通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号,29,高级课件,30,高级课件,3. EPs升高体温调定点的机制： 中枢发热介质,（）正调节介质,A. 前列腺素（PG）,D. Na+/Ca+ +比值,C. 环磷酸腺苷（cAMP）,B. 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,E. 一氧化氮（NO）,31,高级课件,（）负调节介质,A. 精氨酸加压素（AVP）,B. -黑素细胞刺激素（-MSH）,C. 脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）,32,高级课件,PGE2的作用：降低热敏N原的点燃率

11、，抑制散热 升高冷敏N原的点燃率，增加产热 a, 脑室（ICV）内注射PGE 发热； b, EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 c, 下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 d, 阻断PGE合成的药物，可解EPs性发热 e, 微注射法将PGE2注入POAH区 发热，而 偏离POAH区，则不引起发热。,33,高级课件,CRH： a, 中枢注入CRH 脑温，结肠温 b, IL-1，IL-6可使离体在体下丘脑释放CRH c, IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体 拮抗剂或单抗阻断,34,高级课件,cAMP: a, 外源性cAMP注入动物脑室内 迅速引起发热 b, 兔注射ET，EPs引

12、起发热时，CSF中cAMP， c, 注射茶硷， 脑内cAMP同时， EPs性发热，而 注射尼克酸，脑内cAMP同时， EPs性发热 d, ET和EP引起双峰热时，CSF中cAMP含量与体 温呈同步双峰变化,35,高级课件,Na+/Ca+比值： a, NaCl 脑内 发热 b, CaCl2 脑内 降温同时，CSF中cAMP c, 降Ca+剂（EGTA） 脑内 发热同时， CSF中cAMP EPs 下丘脑 Na+/Ca+ cAMP 调定点,36,高级课件,体温的负反馈调节：,热限(febrile ceiling)：发热时体温上升的高度被限制在一特定范围（42c）以下的现象，是机体调节体温升高的自我

13、限制。 负调节介质（内生致冷原）：,37,高级课件,精氨酸加压素（AVP）： a, 脑内注射AVP 解热 b, 在不同的环镜温度中，AVP的解热作用不同： 25c时，加强散热 4c 时, 减少产热 c, AVP IL-1性发热，但DDAVP则增强之,影响体温调定点,38,高级课件,黑色细胞刺激素（ MSH）： a, 脑室内注MSH 解热 b, EPs发热时，在脑室中隔区注入MSH 解热 c, MSH解热时，兔耳皮肤温度 散热 d, 内源性MSH能限制发热的高度和持续时间,39,高级课件,发热的基本环节：,1，信息传递：发热激活物 体内 EPs产生,2，中枢调节：EPs 下丘脑 中枢介质（PGE

14、，CRH， cAMP，Na+/Ca+比值） 体温调定点上移，而AVP， MSH等反馈调节，限制调定点上升过高,3，效应反应：调定点上移后，中心温度低于调定点新水 平，体温调节中心发出升温指令：,40,高级课件,41,高级课件,三. 发热时相及其热代谢特点： A. 体温上升期 产热 散热 B. 高温持续期 产热 散热 C. 体温下降期 产热 散热,42,高级课件,43,高级课件,三、 代谢与功能的改变 （一） 物质代谢的改变 1. 糖代谢 2. 脂肪代谢 3. 蛋白质代谢 4. 水、盐及维生素代谢,44,高级课件,（二） 生理功能改变： 1. 中枢神经系统改变 2. 循环系统功能改变 3. 呼吸功能改变 4. 消化功能改变,45,高级课件,（三） 防御功能改变： 1. 抗感染能力的改变 2. 对肿瘤细胞的影响 3. 急性期反应,46,高级课件,四、 防治的病理生理学基础： （一