多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展

1、多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展,内 容,Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorde

2、rs,初治MM (适合移植/不适合移植)的一线治疗 复发难治MM的新型治疗药物 高危患者的治疗选择,新的危险分层系统: R-ISS,CA: 细胞遗传学异常 高危CA: 17p-, 或t(4;14); 或t(14;16),MM的整体治疗模式,适合移植的NDMM,一线诱导,三药两药 VRD推荐作为标准诱导，特别是高危患者 VCD, PAD, VTD也是选择 四药组合是否更好？VRD+DARA?,IFM/DFCI 2009: 新药时代ASCT仍有必要？,3y OS: 88% vs 88%,3y PFS: 61% vs 48%,自体移植 vs VRD有着更好的FCM-MRD阴性率 80% vs 65%

3、 （p3.5mg/L, HR 0.59 (0.34-0.99) 高LDH水平, HR 0.52 (0.28-0.95) R-ISS 2期, HR 0.50 (0.31-0.80) 高危CA, HR 0.57 (0.35-0.93),高危患者可能从二次移植中获益,多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析 纳入n=606接受过含硼替佐米诱导的患者，比较单次 vs 二次移植 危险因素: ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR,对于高危CA Rev 15mg d1-15, Dex 40mg d1,4,8,11 R-MT: 10mg d1-21/28,BMT CTN 0702-StaMINA研究,

4、* b2MG 5.5或高危CA,在R-MT背景下没有发现巩固治疗的获益，无论是ASCT或RVD 诱导治疗不统一，入组疗效不一致？ 完成率不一致：二次移植组有32%未完成 亚组分析数据还太少？,ASCT后的Thal维持治疗,高AE率，高停药率 MRC IX研究显示，高危CA组的OS更短,ASCT后的来那度胺维持治疗: 标准治疗,ISS-3期/CA高危组OS不获益,ASCT后的硼替佐米维持治疗,HOVON 65MM研究：PAD x3 ASCT Bortz维持组：17p-患者同样获益,CA高危组患者可以采用硼替佐米的维持治疗,维持治疗的演变 Dex减量为20mg/w,维持治疗: 来那度胺,FIRST

5、研究: Rd持续 vs Rd18 vs MPT, n=1623,Rd持续有着明显的PFS获益；相对于MPT有着OS获益 Rd持续对于高危CA (17p-, t(4;14), t(14;16)患者无PFS/OS获益 3y PFS: 3% vs 10% vs 3% 3y OS: 41% vs 40% vs 47%,硼替佐米维持治疗,GIMEMA-MM-03-05研究: VMPT VT x 2y vs VMP 无维持, n=511,固定周期的Bortz维持治疗有着PFS和OS获益,维持治疗的现状,R-MT Rd-MT V-MT,维持治疗的未来,新型药物 Ixazomib, Daratumumab, Elotuzumab 联合方案维持 维持治疗的个体化 基于细胞遗传学分层: 单药 for 标危; iMiDs & PI for 高危？ 基于毒性: QoL 基于MRD状态: MRD阴性不维持？ 寻找可靠的生物学标记物: 预测疗效？,难治/复发性MM,PI: Marizomib, Oprozomib HDAC inhibitors: Ricolinostat, ACY-241 Monoclonal antibodies: BCMA, CD38, CD138, PD1, PD-L1