凝血生理学--细胞为基础的新凝血模型.ppt

1、a，1，凝固生理学，a，2，1。生理凝固机制传统凝固瀑布模型基于细胞的凝固模型2。生理抗凝机制细胞因素体液因素-生理抗凝蛋白3。根据纤维蛋白溶解系统，a，3，传统瀑布凝固反应模式图，a，4，经典瀑布理论无法解释以下几个临床问题。1.F-XII、kallikrein释放酶、高分子量kinin不足的话，体外实验中凝血时间会延长，但为什么体内没有出血的倾向？2.如果缺乏VIII因子或IX因子，为什么身体会严重出血，外源性凝血途径无法阻止出血？3.为什么在试验馆内产生凝血酶的爆发性之前有延期时间？4.为什么缺乏XI因子导致的出血程度比缺乏VIII因子或IX因子导致的出血要轻得多？a，5，基于细胞的凝固

2、模型，1996年提出了“基于细胞的凝固模型”的理论。该模型提出了在受损血管中发生的凝血过程，在细胞表面进行，血管紧张、血流、内皮细胞、血小板、协同凝血因子、纤溶因子和它们的上升因子、抑制因子之间相互作用非常复杂的过程。到2002-2004年，模型更加完美。这个模型假说合理地解释了临床上发生的凝血问题，近年来逐步达成了共识。a，6，新的“细胞学凝固模型”分为启动、扩增、扩增三个阶段。a，7，启动，发生部位：“TF- bearing cell (TF-bearing cell)”发生过程：血管壁受损，血液为“TF-携带细胞”F10a在F5a的参与下可以直接激活F5，形成“F10-F5复合物”(凝血

3、酶原酶复合物)，然后将凝血酶原进一步水解为少量凝血酶原(F2a)。a，8，F10a被限制在“TF携带细胞”的膜表面，以保持活性(因为血液中有抑制剂)。生成的F9a可以自由移动到周围的其他血小板或其他细胞。TF-F7a复合材料的灭活通过TFPI途径在TF携带细胞表面进行。TF-F7复合物激活F9和F10，提出外源性和内源性凝血途径的概念，实际上不适合体内凝血状态。a，9，发生部位：血小板发生过程：激活从“TF携带细胞”游离出来的少量凝血酶(F2a)，释放包括F5在内的粒子，在血小板膜表面激活F11，F5。血小板也可以将F8从vwF中解放和激活。放大，a，10，发生部分：血小板发生过程：激活的血小

4、板粒子释放内容物，使更多血小板聚集在伤口部位。一旦在启用了“F9a-F8a复合物”的血小板表面形成，就可以快速激活F10，生成大量F10a，连接F5a，形成“F10a-F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转换为凝血酶原(F2a)，形成凝血酶的爆发性激活。最后，将纤维蛋白原转换为纤维蛋白原，使用F13a交联纤维素，形成坚固的血凝块。放大，a，11，cell-based model of coast depicting the interconnection between the intrinsic and exrinsic pathween，a，12，新凝固理论的凝固框架基本上是三个复合体依

5、次激活。负责在“TF-携带细胞”中形成“TF-F7a复合物”(第一个)并开始凝固。之后，“TF携带细胞”激活“F10a-F5a复合物”(第二)，少量产生凝血酶；激活血小板表面，生成“F8a-F9a复合物”(第三种)，继续激活“F10a-F5a复合物”放大，促进大量凝血酶的生成。a、13、摘要1。传统的凝固瀑布理论是有限的，不是完美的。内部和外部凝固路径并不完全独立，但有复杂的相互作用。2.TF-bearing-bearing cells(TF-bearing cells)是与活性血小板一起的主要细胞表面，是各种凝血促进剂复合物聚合反应的地方。3.外源组织因子(TF)起凝血系统的启动作用。内源性

6、酶复合物(F9a-F8a复合物)具有凝血的持续放大作用。4.我们看了F12，没有出现在这个“新细胞学凝固理论”中。F12不参与身体的生理止血。但是接触性激活(如体内导管等)必须经过F12的作用，激活止血过程(内源性)。这可能表明包括血小板的整个血液样本非常重要，比血浆学检查更接近实物生理环境。a，14，1。F-XII、kallikrein、高分子量kallikrein不足的话，体外实验显示凝血时间延长(APTT)，为什么身体没有出血的倾向？体内组织细胞可以产生足够的TF和必要的TF，开始血液凝固。TF在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间充质细胞表面表达，形成止血保护层。确保血管损伤后立即表达TF

7、释放，激活血液凝固过程。称为内源性凝血途径，看不到适当的生理作用，新的凝血机制也包括XII因子、kalligens (PK)、聚合物kallikrein (HMWK)、a，15，2。VIII因子或IX因子不足时，身体严重出血，为什么外源性凝血途径无法止血？血友病患者的外来性途径为什么不能止血？从这个凝固模型可以看出，单纯由外源凝固途径直接生成的F10a只存在于“TF-携带细胞”表面，大量的F10a必须通过“内源性酶复合物”(F8-F9复合物)的激活直接在血小板表面生成。因此，如果F8或F9不足，则无法生成大量F10，因此无法通过“F10-F5复合”批量激活凝血酶生成。a，16，3。为什么在试管

8、内产生凝血酶的爆发性之前会有延迟？VII因子和TF相结合后，切换到具有较高亲和力的FVIIa，然后与TF相结合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa的FIX因子和FX因子成为FIXa和FXa，TF-FVIIa复合体和F-Xa很快就成为组织化功能(TFPI)a，17，4。为什么缺乏XI因子导致的出血比缺乏VIII因子或IX因子导致的出血轻得多？XI因子具有激活IX因子的作用，但TF-FVIIa可以激活IX因子，削弱XI因子的重要性，a，18，生理抗凝机制。细胞因子：单核巨噬细胞系统：促凝物吞噬和去除肝细胞：激活的促凝因子被肝脏吸收和消灭：抗凝-at，2-M血管内皮细胞：PGI2 PLT抑制聚集释放表面的肝素硫酸酯，TM抗凝合成或释放t-PP但是单独AT的抑制活性很低，与肝素硫酸(HS)或肝素结合，抑制速度可以提高一千倍以上。a，20，蛋白质c，在肝脏中合成，通过凝血酶或凝血酶/血栓调节剂复合物激活为APC，停用为蛋白质s的辅助作用， a和 a. APC还抑制a与血小板结合，纤溶酶原激活抑制剂，促进纤溶酶原激活剂的释放等。a，21，组织因子途径抑制剂，内皮细胞合成和释放的糖蛋白，在血浆中与自由和脂蛋白结合存在，但抗凝血作用是自由类型。TFP