免疫细胞第七章【专业类别】

1、第七章 免 疫 细 胞,1,精制课件,Development of the Immune System,2,精制课件,3,精制课件,4,精制课件,第二节 淋巴细胞 一、T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的65%75% 胸导管：高达95%以上,5,精制课件,(一)、T细胞在胸腺内的发育成熟 发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程 （1）细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细

2、胞 主要存在于皮质深区 “单阳性”(CD4+或CD8+ )TCR T细胞 皮质和髓质交界处及髓质区,6,精制课件,（2）阳性选择与阴性选择 阳性选择（positive selection） 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。,7,精制课件, 阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T

3、细胞自身耐受性。,8,精制课件,9,精制课件,10,精制课件,11,精制课件,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择 阴性选择,12,精制课件,（二）T细胞表面分子及其功能 1、识别抗原的受体分子 （1）、TCR-CD3复合物,TCR： T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3：传递T细胞活化信号。,链：同质二聚体，帮助活化信号

4、的传导。,13,精制课件,TCR （1）分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,（2）肽链构成,14,精制课件,15,精制课件,CD3分子 （1）组成 链(1条)、链(1条)、链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) 。 （2）功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达； 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递； 成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。,16,精制课件,链 （1）组成特点 每条

5、链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 （2）功 能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。,17,精制课件,18,精制课件,1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区,(2)T细胞其它主要表面膜分子,功能 协同受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志,19,精制课件,20,精制课件,协同受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽 复合物 CD4分子与MHC-类分子结 合，TCR与抗原肽结合； CD4分子增加TCR对MH

6、C-类分子提呈的 抗原的敏感性； 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。,21,精制课件,(2)CD8：CD8T细胞约占35%,CD8分子与MHC-类分子的2功能区结合，可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性； 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。,组成：由链和链或链和链组成，每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。,功能,协同受体,鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。,22,精制课件,23,精制课件,2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞

7、功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）组成：单一肽链 （2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 （3）配体：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。,24,精制课件,3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) 整合素家族成员 （1）组成：链1条，链1条 （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达 （3）配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54) （4）功能

8、：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或 靶细胞间起粘附作用。,25,精制课件,4.CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen- 4, CD152) （1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区 (两者同)。 （2）配体：B7分子(两者同)。 （3）分布：CD28分子 主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 表达于活化T细胞。 （4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结 合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细 胞分泌IL-2。,2

9、6,精制课件,27,精制课件,5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子) （1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。 （2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合， 信号给活化T细胞； 活化APC表达B7分子； T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。,28,精制课件,6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。,7.其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL 6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相 应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。,29,精制课件,30,精制

10、课件,（三）T细胞亚群及其功能 按表达TCR类型不同 按对抗原应答所处状态不同：初始T细 胞、活化T细胞和记忆性T细胞,1.分类,T细胞,T细胞,31,精制课件,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th),细胞毒性T细胞(CTL或Tc),抑制性T细胞(Ts),32,精制课件,T细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能,细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答 免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、 IL-4、INF-、GM-CSF等） 促B细胞分化、产生抗体； 活化单核-巨噬细胞； 损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和 M

11、IC- B（损伤粘膜细 胞）结合受损粘膜 细胞凋亡，被正常细 胞代替。,33,精制课件,T细胞和T细胞的比较,34,精制课件, CD4T细胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能,作用特点,35,精制课件, CD8T细胞 CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群,识别抗原时受MHC- 类分子限制 免疫调节作用, 如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子 具有细胞杀伤功能,作用特点,36,精制课件,Th细胞 依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和Th2,Th

12、1细胞,主要分泌IL-2、IFN-和INF-,Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,功能,功能,37,精制课件,Th细胞 依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和Th2,Th1细胞,主要分泌IL-2、IFN-和INF-,Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,功能,功能,38,精制课件,39,精制课件,40,精制课件,41,精制课件,42,精制课件,CTL(TC)细胞,特点：具有MHC-类分子的限制性,功能：细胞毒作用，免疫调节,机制,CD8+CTL,CD4+CTL,主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞,清除分泌自身抗体的B细胞,

13、43,精制课件, Ts 细胞（suppressor T cell）,具有抑制免疫应答作用的细胞，如Tr，Th3细胞。,44,精制课件,45,精制课件,初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞,初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞,活化T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能,46,精制课件,初始T细胞与记忆性T细胞的特性比较,47,精制课件,48,精制课件,（一）、B细胞在骨髓内的发育 （1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官

14、),重链重排,轻链重排,49,精制课件,50,精制课件,（二）、B淋巴细胞表面分子及其功能 （1）、BCR复合体,1.组成,BCR (mIg),功能：特异性识别抗原,意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD,Ig(CD79a) Ig(CD79b),结构特点：各含一个ITAM结构,功能,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达。,51,精制课件,52,精制课件,（2）B细胞其它主要表面膜分子 1.CD19和CD21分子,(1)B细胞协同受体： CD19，CD21（CR2）， CD81(TAPA-1),增强BCR识别抗原产生的信

15、号： 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 同CD21和BCR结合 协同受体与BCR交叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号。 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。,(2)功能,53,精制课件,CD45,The B cell co-receptor,54,精制课件,2.CD40分子TNF受体家族成员 (1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2)生物学功能 同CD40L(活化T细胞)结合 促B细胞对TD- Ag应答； 诱导Ig同种型的类别转换； 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持 生发中心B细胞的存活。,55,精制课件,3.Fc受体 (1)组成：主要为FcR-B

16、1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 (2)功能：FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。,56,精制课件,57,精制课件,4.补体受体 (1)组成：CR1(CD35)和CR2(CD21) (2)功能： CR1+C3b(或C4b、iC3b) 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合促进B细胞活化 EB病毒的受体, CR2,58,精制课件,5.B7分子 协同刺激分子 (1)组成：B7.1（CD80），B7.2（CD86） (2

17、)分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原 提呈细胞。,6.丝裂原的膜结合分子 如LPS受体，与LPS结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖与分化。,59,精制课件,60,精制课件,（二）B细胞亚群及其功能 根据对抗原的刺激状态 依据CD5分子表达,分类,初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞,B1细胞（CD5 B细胞） CD5+ B2细胞 CD5-,61,精制课件,表4-2 B1和B2细胞特性的比较,62,精制课件,三、自然杀伤细胞 （ NK1.1+ T细胞 ） （1）表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3复合体 （2）分布：骨髓

18、、肝和胸腺 （3）组成：CD4-CD8-T细胞（多数），CD4+T细胞（少数） （4）识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类 抗原，不受MHC限制。 （5）生物学功能： 免疫调节作用,分泌,IL-4,IFN-： Th0 Th1,细胞毒作用 杀伤肿瘤细胞,Th0 Th2,参与体液免疫应答,IgE类转换,趋化因子：MCP-1,MIP-1,63,精制课件,第三节、抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) 概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同MHC分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给T 细胞识别活化的一类高度专门化的细胞 主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和B细胞,64,精制课件,65,精制课件,(一)树突状细胞(dendritic cells，DC) 1.来源 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内） 血液 外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组织，发育为成熟的DC。 2.功能 提呈抗原给T细胞。